抑郁癥患者唾液皮質(zhì)醇與齲病的相關(guān)性研究

韓亞茹 查小雨 丁紅忠

齲?。╠ental caries or tooth decay）是常見(jiàn)病也是多發(fā)病之一，發(fā)病率在口腔各類(lèi)疾病中位居前列[1]。影響患者的咀嚼、發(fā)音以及社會(huì)活動(dòng)，甚至不同程度的影響生活質(zhì)量，對(duì)生理健康和心理健康均產(chǎn)生負(fù)面影響。

據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)表明，到2020 年抑郁癥將成為全球第二位威脅人類(lèi)健康、增加經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的疾病，僅次于缺血性心臟病[2]。糖皮質(zhì)激素皮質(zhì)醇是下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸的主要產(chǎn)物，是關(guān)鍵的生物應(yīng)激反應(yīng)系統(tǒng)，也是心理學(xué)常用生物標(biāo)記物之一[3]。唾液皮質(zhì)醇作為活性游離皮質(zhì)醇的一種有效測(cè)量方法，被認(rèn)為是人類(lèi)壓力反應(yīng)的一種衡量標(biāo)準(zhǔn)。有學(xué)者研究認(rèn)為長(zhǎng)期慢性壓力與口腔疾病之間存在相關(guān)性，反復(fù)慢性應(yīng)激條件下，唾液腺功能可能發(fā)生變化，增加患齲風(fēng)險(xiǎn)[4]。國(guó)外研究表明唾液皮質(zhì)醇作為壓力指標(biāo)與齲齒之間可能存在積極的聯(lián)系，但尚無(wú)確切結(jié)論[5]。

材料和方法

1. 研究對(duì)象：選擇2018 年11 月至2019 年3月就診于石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院康復(fù)心理科確診為抑郁癥的成年患者48 例，及同時(shí)間段內(nèi)無(wú)精神疾病史、藥物史的健康體檢人群48 名，所有受試者口腔均無(wú)活動(dòng)性出血。

2.實(shí)驗(yàn)材料：自制口腔健康調(diào)查表、漢密爾頓抑郁量表（HAMD-24）、TD25-WS 多架管自動(dòng)平衡離心機(jī)（長(zhǎng)沙湘儀離心機(jī)有限公司）、RT-6000 型全自動(dòng)酶標(biāo)分析儀（深圳市雷杜公司）、低溫保存冰箱（青島海爾股份有限公司）、ELISA 試劑盒（德國(guó)R&D）、恒溫水槽、EP 管、離心管、試管架、吸管、量杯、移液器及槍頭。

3.實(shí)驗(yàn)方法及數(shù)據(jù)收集：①使用HAMD-24 評(píng)估所有受試者精神狀態(tài)，記錄得分。由經(jīng)過(guò)專(zhuān)業(yè)訓(xùn)練的檢查人員完成口腔檢查工作。通過(guò)齲齒顯示劑及臨床一般檢查完成全口牙（除智齒）DMFS 的檢查，使用菌斑顯示劑輔助完成口腔衛(wèi)生的檢查。使用自制口腔健康調(diào)查表記錄檢查數(shù)據(jù)。②收集所有受試者清晨8～10 時(shí)靜息狀態(tài)下的混合唾液標(biāo)本3ml，轉(zhuǎn)移至離心管內(nèi)，3000rmp 離心15 分鐘后吸至EP 管內(nèi)，使用ELISA 試劑盒，通過(guò)ELISA 實(shí)驗(yàn)檢測(cè)標(biāo)本中皮質(zhì)醇濃度。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P＜0.05 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

抑郁癥患者和健康人群中男女構(gòu)成比及吸煙率的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。在口腔健康行為習(xí)慣及牙齦情況的比較中，抑郁癥患者組與健康體檢人群的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。實(shí)驗(yàn)組研 究 對(duì) 象 HAMD-24 得 分 均＞17， 對(duì) 照 組HAMD-24 得分均＜7。抑郁癥患者與健康人群年齡、菌斑指數(shù)、DMFS、OHI-S 的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。抑郁癥患者唾液皮質(zhì)醇濃度明顯較正常人群的高，經(jīng)兩獨(dú)立樣本秩和檢驗(yàn)，W值為1176，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。健康人群男性唾液皮質(zhì)醇濃度明顯低于女性唾液皮質(zhì)醇濃度，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），抑郁癥患者男性唾液皮質(zhì)醇濃度與女性唾液皮質(zhì)醇濃度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表1 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組一般資料的比較

表2 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組口腔健康行為習(xí)慣比較

抑郁癥患者唾液皮質(zhì)醇濃度與年齡、性別、吸煙史、CI 呈正相關(guān)，與口腔衛(wèi)生、菌斑指數(shù)、DMFS及DI 無(wú)相關(guān)性。健康人群中唾液皮質(zhì)醇濃度與年齡、性別、吸煙史呈正相關(guān)（P＜0.05），與其他因素?zé)o相關(guān)性，見(jiàn)表5。

討 論

抑郁癥患者涉及神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫等多方面的功能改變，常存在神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂，其中最為常見(jiàn)的是下丘腦- 垂體- 腎上腺（HPA）軸功能異常[6，7]，HPA 軸是一個(gè)關(guān)鍵的生物應(yīng)激反應(yīng)系統(tǒng)，主要產(chǎn)物是糖皮質(zhì)激素皮質(zhì)醇。唾液皮質(zhì)醇不僅被公認(rèn)為活性游離皮質(zhì)醇的一種有效測(cè)量方法，而且被認(rèn)為是人類(lèi)壓力反應(yīng)的一種衡量標(biāo)準(zhǔn)，也是一種潛在的應(yīng)激生物標(biāo)記物，常用于評(píng)價(jià)心理壓力[8，9]。已有大量研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者唾液皮質(zhì)醇濃度異常，但尚缺乏證據(jù)證實(shí)唾液皮質(zhì)醇可作為抑郁癥的客觀診斷標(biāo)準(zhǔn)[10，11]。本研究中，抑郁癥患者唾液皮質(zhì)醇濃度較正常人群高，可能是因?yàn)橐钟魻顟B(tài)導(dǎo)致的HPA軸功能異常，也可能是抑郁患者長(zhǎng)期處于慢性應(yīng)激狀態(tài)而導(dǎo)致唾液皮質(zhì)醇濃度較正常人群高。健康人群中女性唾液皮質(zhì)醇濃度明顯高于男性唾液皮質(zhì)醇濃度，與其他學(xué)者研究結(jié)果相似[12]。抑郁癥患者中雖然女性唾液皮質(zhì)醇濃度（中位數(shù)）高于男性，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能是樣本量偏小，未能發(fā)現(xiàn)可能與性別相關(guān)的唾液皮質(zhì)醇濃度之間的差異。另外，因唾液皮質(zhì)醇有明顯的分泌節(jié)律，在晨起一小時(shí)內(nèi)其水平處于最高峰，隨后迅速降落[13～14]。在標(biāo)本收集過(guò)程中，雖已嚴(yán)格遵循標(biāo)本收集時(shí)間，避免產(chǎn)生因標(biāo)本收集時(shí)間而出現(xiàn)的誤差，但患者晨起時(shí)間略有不同，故并不能完全排除此誤差影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

齲病是在以細(xì)菌為主的多種因素影響下，牙體硬組織發(fā)生慢性進(jìn)行性破壞的一種疾病，致病因素包括宿主、微生物、飲食以及時(shí)間。隨著病變向牙體深部發(fā)展，可引起牙髓病、根尖周病等一系列并發(fā)癥，致使牙齒功能缺失，降低咀嚼功能的完整性，可嚴(yán)重影響全身健康及生活質(zhì)量[15]。抑郁癥患者因受情緒低落、睡眠質(zhì)量不佳，甚至不同程度軀體不適等長(zhǎng)期慢性應(yīng)激狀態(tài)影響，心理壓力較大，致使興趣索然、行為懶怠，對(duì)日常生活產(chǎn)生消極負(fù)面影響[16～17]。本研究中抑郁癥患者的菌斑指數(shù)、DMFS、OHI-S 與健康人群差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明抑郁癥患者口腔衛(wèi)生狀況較健康人群差，齲病的流行率亦較高，因?yàn)橐钟舭Y患者的口腔健康行為習(xí)慣較正常人群差，而較差的口腔健康行為習(xí)慣為齲病致病菌的滋生提供溫床，為齲病的發(fā)生、發(fā)展提供了便利條件，這可能是抑郁人群較常人更易于罹患齲病的原因之一。

關(guān)于齲病與心理壓力的關(guān)系最早由Sutton 報(bào)道，他指出成人急性齲的發(fā)生是隨著短期內(nèi)壓力突增而發(fā)生的[18]，其余大部分研究均表明兒童齲病與唾液皮質(zhì)醇及壓力可能存在積極的關(guān)系，包括在患有嚴(yán)重齲病的兒童中，其唾液皮質(zhì)醇濃度明顯升高[19]，說(shuō)明兒童齲齒不僅是由產(chǎn)酸菌產(chǎn)生的酸引起的，還可能與焦慮、其他心身問(wèn)題及生活模式的不規(guī)則性有很大的相關(guān)性[20]。在反復(fù)慢性應(yīng)激條件下，自主神經(jīng)系統(tǒng)（ANS）功能及唾液腺功能均有可能發(fā)生改變，進(jìn)而增加患齲的風(fēng)險(xiǎn)[21，22]。長(zhǎng)期慢性應(yīng)激會(huì)降低唾液流率，并可能引起唾液腺的萎縮性改變，影響唾液的總量、成分及微生物的粘附，這些變化最終會(huì)導(dǎo)致齲齒生物膜在牙齒表面粘附升高，亦會(huì)增加齲齒易感性[23]。

在成人齲病、壓力和唾液皮質(zhì)醇的研究中，多數(shù)研究認(rèn)為唾液皮質(zhì)醇作為壓力和齲齒的指標(biāo)之間存在積極的聯(lián)系[24]，壓力可能引起唾液特性的變化（例如唾液流量、唾液蛋白質(zhì)、免疫球蛋白、皮質(zhì)醇等），但尚無(wú)證據(jù)證明壓力引起的唾液皮質(zhì)醇濃度改變與齲病的發(fā)生有直接關(guān)系[23]。本實(shí)驗(yàn)中，抑郁癥患者的年齡、性別、吸煙史、CI 均與唾液皮質(zhì)醇濃度呈正相關(guān)，正常人群與唾液皮質(zhì)醇濃度相關(guān)的因素僅有年齡、性別、吸煙史，而菌斑指數(shù)、DMFS、OHI-S 均與唾液皮質(zhì)醇水平相關(guān)性不明顯。原因可能是：①齲病是多因素慢性疾病，因果關(guān)系的確定需要嚴(yán)格的縱向研究設(shè)計(jì)。②大多數(shù)揭示唾液成分變化的研究都集中在事件相關(guān)的應(yīng)激和使用實(shí)驗(yàn)應(yīng)激源上，側(cè)重于急性應(yīng)激反應(yīng)，而唾液對(duì)應(yīng)激的慢性反應(yīng)可能會(huì)有所不同[5]。

本研究設(shè)計(jì)為橫斷面的觀察性實(shí)驗(yàn)，不可避免的會(huì)存在因抽樣誤差影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果。由于時(shí)間及條件的限制，抽取的樣本量有限，導(dǎo)致代表性欠佳也會(huì)影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果。大樣本的縱向研究更有利于長(zhǎng)期慢性壓力引起的唾液皮質(zhì)醇濃度改變與齲病關(guān)系的闡述，以及更嚴(yán)格的測(cè)量技術(shù)分析唾液成分及生物粘附膜的改變?cè)诖祟?lèi)研究中是有必要的。