戰(zhàn)“疫”仍在路上，疫苗走向C位

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從2019年12月底新冠疫情暴發(fā)到今天，疫情在全球已持續(xù)10個月，絲毫沒有消退的跡象。

在疫情面前，除了隔離和表癥治療，最有效也是全球最期盼的防疫武器就是疫苗和療效藥物?，F(xiàn)在，新冠肺炎疫苗的確傳來了好消息，也意味著新冠疫苗的研發(fā)快到收官階段。中國醫(yī)藥集團有限公司董事長劉敬楨8月17日稱，該集團研發(fā)的新冠滅活疫苗預(yù)計12月底上市，年產(chǎn)量超2億劑。疫苗需要打兩針，合計600元左右。打一針疫苗的保護率大概是97%，打兩針疫苗的保護率能達到100%，第一針和第二針最好能間隔28天，但特殊情況下也可以同時打。

若此話非虛，中國的新冠疫苗研發(fā)確實就走在了世界前列，而且可能率先沖線，成為人類防治新冠肺炎的領(lǐng)軍者?，F(xiàn)在需要等待的就是臨床3期試驗的結(jié)果，并且，6月23日，國藥集團在阿拉伯聯(lián)合酋長國已啟動國際臨床3期試驗。這一期試驗結(jié)束后，滅活疫苗就可以進入審批環(huán)節(jié)，預(yù)計下個月底能夠供公眾使用。

國產(chǎn)疫苗更安全

對于新冠疫苗，一個流行的說法是，新冠病毒疫苗的研發(fā)有5類，滅活疫苗、基因工程重組亞單位疫苗、腺病毒載體疫苗、減毒流感病毒載體疫苗和核酸疫苗。其實，對于這些復(fù)雜的醫(yī)學(xué)詞匯，我們不必糾結(jié)含義，只要知道與我們切身相關(guān)的概念，就是這些疫苗不過是兩大類，一是傳統(tǒng)疫苗，一是新型疫苗。

傳統(tǒng)疫苗包括已經(jīng)廣泛應(yīng)用的一些疫苗，如滅活病毒疫苗、基因工程亞單位疫苗、重組病毒載體疫苗等，其中的乙肝疫苗和流感疫苗就是比較傳統(tǒng)的疫苗;新型疫苗主要是指尚未研發(fā)成功并批準的疫苗，即核酸疫苗，分為RNA（核糖核酸）疫苗和DNA（脫氧核糖核酸）疫苗，這類疫苗是將抗原蛋白的RNA或DNA片段直接導(dǎo)入人體細胞內(nèi)，產(chǎn)生抗原后，再由后者刺激機體產(chǎn)生抗體，以抗御病毒。

由于疫苗是最有希望在短時間內(nèi)實現(xiàn)突破并能保護廣大人群的防疫武器，世界各國都在加緊研發(fā)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計，目前全世界有165種新冠疫苗正式登記在冊并在研發(fā)之中，其中有139種處于研發(fā)初期，26種進入臨床測試階段。在進入臨床研發(fā)的疫苗中，中國有3種疫苗、美國有2種疫苗，英國有一種疫苗進入了第三期臨床試驗。中國的3種疫苗是滅活病毒疫苗，國藥集團的滅活疫苗就是其中一種，美國的是核酸疫苗，英國的疫苗是非復(fù)制病毒載體。因此，中國進入臨床3期試驗的疫苗都是傳統(tǒng)疫苗，而美國和英國的是新型疫苗。

傳統(tǒng)疫苗與新型疫苗的區(qū)別在于，前者耗時較長，但比較安全，后者耗時較短，但安全性可能存在風(fēng)險。以傳統(tǒng)的滅活疫苗而言，制造疫苗的抗原材料是病毒和細菌本身，在制作時要先對病毒或細菌進行培養(yǎng)，然后用加熱或化學(xué)劑將其滅活。滅活疫苗既可由整個病毒或細菌組成，也可由其裂解片段組成為裂解疫苗。

這類疫苗的優(yōu)點是穩(wěn)定性較好，也較安全，但是需要抗原量比較大，成本比較高。此外研發(fā)時間較長，除了前期的準備，需要經(jīng)過動物試驗，人體1-3期試驗。另外，滅活疫苗抗原的抗體滴度會隨時間下降，因此要多次加強接種。

新型疫苗如美國研發(fā)的mRNA-1273疫苗是最先啟動的RNA疫苗。原理是，制造疫苗的抗原材料是新冠病毒的RNA，用新型技術(shù)將病毒RNA導(dǎo)入人體，人體細胞會產(chǎn)生相應(yīng)新冠病毒的抗原，后者再誘導(dǎo)人體產(chǎn)生中和抗體并刺激免疫細胞應(yīng)答，通過體液免疫及細胞免疫的雙重機制對抗病毒。

由于mRNA-1273是新型疫苗，而且未經(jīng)過靈長類動物試驗，但經(jīng)過了鼠類試驗，大大節(jié)省了時間。世衛(wèi)組織（WHO）和美國食品與藥物管理局（FDA）推算，疫苗問世最快也得耗時1-1.5年。而且，不經(jīng)過靈長動物試驗也讓一些研究人員擔心核酸疫苗的安全性，如果安全性不能保證，則這種核酸疫苗問世的時間將推后。

與病毒賽跑

無論是傳統(tǒng)的滅活疫苗還是新型的RNA或DNA疫苗，都要遵循疫苗和藥物研發(fā)的一個金標準，以確保疫苗和藥物的安全、有效，這就是大規(guī)模隨機雙盲對照研究。具體體現(xiàn)為，對每一種藥物和疫苗需要先進行動物試驗，還要進行3期臨床試驗并得出安全有效的結(jié)果后，才能獲得國家衛(wèi)生部門的批準上市。

目前，中國國藥集團的滅活疫苗完全遵循了疫苗研發(fā)的金標準。從2月16日起，國藥集團在大鼠、小鼠、豚鼠、恒河猴、食蟹猴、兔子等7種試驗動物身上開展疫苗免疫原性研究，以驗證疫苗的有效性。此后進行小規(guī)模人體測試，然后進入臨床研究。

4月12日，國藥集團的武漢生物制品研究所研發(fā)的新冠滅活疫苗進入1-2期臨床研究，6月16日公布的階段性結(jié)果顯示，疫苗接種后安全性非常好，無一例嚴重不良反應(yīng)，不同程序、不同劑量接種后，接種者均產(chǎn)生抗體。4月27日，國藥集團的北京生物制品研究所研發(fā)的滅活疫苗進入臨床研究，6月28日公布了臨床1-2期階段性成果。6月23日，國藥集團在阿拉伯聯(lián)合酋長國啟動國際臨床3期試驗。

除了國藥集團的滅活疫苗，今年被授予“人民英雄”國家榮譽稱號的病毒專家陳薇所在的中國人民解放軍軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院研制的“一種以人復(fù)制缺陷腺病毒為載體的重組新型冠狀病毒疫苗”，也將與加拿大合作展開臨床3期試驗，這種疫苗即腺病毒5型載體疫苗。

腺病毒載體的原理是，采用基因工程方法，以對人沒有損害的5型腺病毒為載體來表達新冠病毒刺突蛋白抗原，腺病毒進入人體并產(chǎn)生抗原后，即可刺激人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體，以中和并攻擊新冠病毒。

當然，在疫苗研發(fā)中，還有更加搶先的國家和機構(gòu)。8月11日，俄國總統(tǒng)普京宣布，由俄羅斯衛(wèi)生部下屬的加馬列亞流行病與微生物學(xué)國家研究中心研制的疫苗“衛(wèi)星-5號”通過了所有必要的檢測，被證明有效，可以使人體形成持續(xù)的免疫力，俄羅斯衛(wèi)生部已經(jīng)批準這一世界首支新冠疫苗，而且將在10月份提供給人們使用。不過，這一疫苗只是經(jīng)過了臨床2期試驗，尚未進入臨床3期試驗。

如果進展順利，中國的疫苗有望在12月底提供給廣大公眾使用，從而可以預(yù)防新冠肺炎，讓人們的生活重新回歸正軌。不過，疫苗的價格還需要更合理，以適應(yīng)中國人的消費水平，而且還要進行臨床4期研究，才能進一步確認疫苗的安全和有效。

如果病毒發(fā)生變異

新冠病毒時刻都有變異的可能，因此，一些人擔心，如果病毒發(fā)生變異，已經(jīng)研發(fā)的疫苗還有效嗎？對此，陳薇在9月19日的“全球科學(xué)與生命健康論壇”上稱，目前病毒變異對疫苗的影響微乎其微。因為，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)的新冠病毒的變異，主要是在病毒S蛋白上的第614號氨基酸，這個突變與病毒的受體結(jié)合區(qū)較遠。中國研制的疫苗，選取的是S蛋白的核心片段，即便第614號氨基酸發(fā)生變異，疫苗仍然能鎖定S蛋白，阻止其入侵人體。

形象地說，如果病毒的S蛋白是一把鑰匙，則S蛋白的614號氨基酸變異是在鑰匙柄上，不在鑰匙前端的開鎖片上。因此，疫苗產(chǎn)生的抗體還是能堵住病毒開啟人體細胞大門鑰匙的前端，阻止病毒入侵細胞。

因此，從現(xiàn)在觀察的病毒的變異來看，對疫苗效果力的影響不大。至于未來病毒會不會發(fā)生更大的變異，或者發(fā)生鑰匙前端的變異，當然存在可能。但是，這樣的變化也需要很長的時間，且需要隨機的條件。所以，目前來說，新冠病毒變異對疫苗效力的影響不大。