小青龍湯加減聯(lián)合布地奈德福莫特羅吸入劑對(duì)哮喘急性發(fā)作患者肺功能及血清TGF-β1、IL-8水平的影響

趙棟梁

支氣管哮喘是臨床上常見以氣道炎癥為基礎(chǔ)的變態(tài)反應(yīng)性疾病，具有反復(fù)性，且急性發(fā)作期可在短時(shí)間內(nèi)危及患者生命[1]。目前，布地奈德福莫特羅吸入劑作為常用藥物，長(zhǎng)期規(guī)律地吸入該藥可緩解患者肺功能，但部分患者仍會(huì)出現(xiàn)胸悶、氣促等臨床癥狀，導(dǎo)致整體治療效果不佳[2]。中醫(yī)認(rèn)為該病證屬于喘證、哮證等范疇，應(yīng)以平喘止咳、宣肺化痰等為主要治療原則，小青龍湯是治療支氣管哮喘的名方，具有宣肺平喘、溫化痰飲、發(fā)汗解表等功效，其還具有抗炎、解熱、抗過敏等作用。本研究旨在探討小青龍湯加減聯(lián)合布地奈德福莫特羅吸入劑對(duì)哮喘急性發(fā)作患者的肺功能及血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)、白介素-8(IL-8)水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2018年1月—2019年2月診治的130例哮喘急性發(fā)作患者作為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，各65例。對(duì)照組中男35例，女30例；年齡30～66歲，平均(54.56±12.45)歲；病程1～5 d，平均(2.59±1.25)d。試驗(yàn)組中男36例，女29例；年齡31～68歲，平均(55.29±11.19)歲；病程1～5 d，平均(2.72±1.22)d。2組一般資料對(duì)比無差異(P>0.05)，組間可比。醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并通過此研究。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷參照《中國支氣管哮喘防治指南》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，中醫(yī)診斷參照《支氣管哮喘中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)(2016版)》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)且確診者；均為急性期者；未接受任何治療者；患者及家屬知情同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究使用藥物過敏者；合并肝腎功能異常疾病者；精神障礙不予配合者；重大心肺腎功能障礙者；處于哺乳期、妊娠期婦女；中間退組無法確定療效者等。

1.4 治療方法2組患者均給予吸氧、鎮(zhèn)咳等常規(guī)治療。對(duì)照組：使用布地奈德福莫特羅吸入劑(AstraZeneca AB，注冊(cè)證號(hào)H20140459，規(guī)格：每支60吸,每吸含布地奈德80 μg和富馬酸福莫特羅4.5 μg)2次/d，1吸/次。觀察組：聯(lián)合小青龍湯加減，組方為：麻黃6 g，生姜6 g，細(xì)辛4 g，大棗3 g，法半夏9 g，白芍8 g，款冬花12 g，紫菀12 g，地龍9 g，五味子3 g等，1劑/d，水煎服，可分次服用，2組患者的治療周期均為4周。

1.5 觀察指標(biāo)① 比較2組患者臨床療效，參照《支氣管哮喘診療進(jìn)展》[5]，顯效為患者咳嗽以及痰多等癥狀及體征基本消失；有效為患者呼吸正常，咳嗽以及痰多癥狀、體征明顯減輕，但仍需藥物治療；無效為咳嗽以及痰多癥狀仍存在或加重。② 比較2組患者治療前后肺功能指標(biāo)，包括1s用力肺活量FEV1、呼氣流量峰值(PEF)以及第1秒用力呼氣量占所有呼氣量的比例(FEV1/FVC)值，使用肺功能儀進(jìn)行檢測(cè)。③ 比較2組患者血清TGF-β1、IL-8水平，抽取2組患者治療前后的清晨空腹靜脈血5 ml，以3000 r/min的速率離心5 min分離血清，置于-20 ℃中待檢，采用ELISA法檢測(cè)，操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書上要求進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組的總有效率為92.31%，高于對(duì)照組的73.85%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.2 肺功能指標(biāo)與治療前相比，治療后2組患者FEV1、PEF、FEV1/FVC均升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者肺功能指標(biāo)比較 (例，

2.3 血清TGF-β1、IL-8水平與治療前相比，治療后2組患者血清IL-8、TGF-β1水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者血清TGF-β1、IL-8水平比較 (例，

3 討論

支氣管哮喘是一種臨床常見病，其病理機(jī)制為多種細(xì)胞與細(xì)胞組分參與的慢性氣道炎癥疾病，其中最為嚴(yán)重的急性期常以氣促等突然發(fā)生，急劇加重且伴有呼吸困難，因此治療急性期哮喘的主要原則是減少發(fā)作頻次，緩解患者的癥狀[6]。布地奈德福莫特羅吸入劑包括糖皮質(zhì)激素類布地奈德和高選擇性長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑福莫特羅，糖皮質(zhì)激素聯(lián)合β2受體激動(dòng)藥可加強(qiáng)抗炎作用，提高支氣管擴(kuò)張效應(yīng)，抑制平滑肌痙攣和增生，且可快速起效，緩解患者癥狀，但部分患者使用該藥物仍會(huì)反復(fù)發(fā)作[7]。

中醫(yī)認(rèn)為哮喘可歸為哮證、喘證，哮喘發(fā)作與脾、腎、肺有密切的關(guān)系。小青龍湯加減方中的麻黃具發(fā)汗解表、宣肺行水的功效，大棗及生姜行補(bǔ)衛(wèi)陽，散陰寒之邪，白芍調(diào)和細(xì)辛溫脾肺，半夏燥濕化痰，地龍、款冬花、紫菀及五味子有潤(rùn)肺下氣、止咳平喘的功效，君藥甘草調(diào)和諸藥，共奏溫化痰飲、散寒解表、宣肺平喘之效[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率高于對(duì)照組；治療后，與對(duì)照組相比，觀察組患者的肺功能指標(biāo)顯著升高，表明小青龍湯加減聯(lián)合布地奈德福莫特羅吸入劑可有效緩解患者臨床癥狀，改善患者肺功能，提高治療效果。與聞昌華[9]的研究結(jié)果一致。血清TGF-β1是由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的一種炎癥細(xì)胞因子，其過度表達(dá)可引起氣道痙攣、黏膜水腫等，血清IL-8可激活中性粒細(xì)胞，該細(xì)胞釋放的炎癥遞質(zhì)易損傷氣管，且當(dāng)哮喘急性發(fā)作時(shí)，血清IL-8水平異常升高。現(xiàn)代藥理學(xué)研究[10]表明，麻黃中的偽麻黃堿、甘草中的三萜皂甙、甘草多糖綜合作用具有抗炎、抗過敏作用；細(xì)辛揮發(fā)油可抑制炎癥介質(zhì)釋放及結(jié)締組織增生；干姜的水、醚提取物都有明顯的抗炎作用；白芍的主要活性成分具有抗炎的作用，主要抑制白介素-1的合成和分泌。本研究結(jié)果顯示，治療后2組患者血清IL-8水平均較治療前降低，且觀察組顯著降低，TGF-β1均升高，且觀察組明顯高于對(duì)照組，表明小青龍湯加減聯(lián)合布地奈德福莫特羅吸入劑可通過降低炎癥反應(yīng)，提高治療效果，與方春仙[11]的研究結(jié)果一致。

綜上，小青龍湯加減聯(lián)合布地奈德福莫特羅吸入劑可有效緩解哮喘急性發(fā)作患者臨床癥狀，改善肺功能，降低炎癥反應(yīng)，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。