中藥湯劑聯(lián)合雌孕激素周期療法治療月經(jīng)不調(diào)臨床觀察

秦衛(wèi)茹 張麗萍

月經(jīng)不調(diào)是婦科常見疾病之一，臨床主要表現(xiàn)為月經(jīng)周期或出血量的異常，可能與寒冷刺激、器質(zhì)性病變或飲食不節(jié)、情緒波動等有關[1,2]。西醫(yī)認為月經(jīng)不調(diào)的病因復雜，病理基礎是雌激素代謝失調(diào)，故主張激素治療，但其治療效果往往并不穩(wěn)定，尤其遠期治療效果特別差[3]。中醫(yī)認為，月經(jīng)不調(diào)屬“經(jīng)亂”范疇，通過歷代中醫(yī)家的深入研究，總結(jié)出可通過養(yǎng)血益氣、通經(jīng)血、補益肝腎、調(diào)沖任等方法糾正月經(jīng)周期紊亂及經(jīng)質(zhì)異常[4]。因此，本研究探討了中藥湯劑聯(lián)合雌孕激素周期療法治療月經(jīng)不調(diào)患者的效果，匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月—2019年10月56例月經(jīng)不調(diào)患者，按隨機數(shù)字表法分為2組，各28例。在治療過程中，2組均有1例退出研究。觀察組27例，年齡21～40歲，平均年齡(28.30±5.80)歲；病程1～3年，平均病程(1.74±0.65)年。對照組27例，年齡20～38歲，平均年齡(27.97±4.68)歲；病程1～4年，平均病程(1.81±0.74)年。2組患者年齡(t=0.230，P=0.819)、病程(t=0.369，P=0.713)等資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準①正常月經(jīng)史者無誘因出現(xiàn)月經(jīng)后期、月經(jīng)過少、月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)等癥狀，并超過3個周期；②血清促卵泡激素(FSH)水平大于40 mIU/ml，雌二醇(E2)水平小于55 pmol/L；③有潮熱出汗、記憶力減退、情緒波動等癥狀[5]。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準經(jīng)期延后，經(jīng)量少，經(jīng)色淡紅，無血塊，小腹隱隱作痛；或經(jīng)期延后，量少，色暗有血塊，四肢不溫，苔白，脈沉緊；或經(jīng)期延后，量少，經(jīng)色淡，小腹冷痛，肢冷，舌淡苔白，脈弱無力；或經(jīng)期延長，經(jīng)量少，色暗紅，有血塊，小腹脹痛，苔薄白，脈弦細[6]。

1.3 排除標準①不符合診斷標準；②既往接受過調(diào)經(jīng)及雌激素、孕激素藥物治療者；③肝腎功能嚴重不全者；④惡性腫瘤患者。

1.4 脫落標準在整個研究過程中，主動退出研究或未按規(guī)定進行治療者。

1.5 治療方法對照組給予雌孕激素周期療法：先口服戊酸雌二醇片(規(guī)格：1 mg，國藥準字H20120368，拜耳醫(yī)藥保健有限公司)，2 mg/d，1次/d，服用后第14天起，加口服黃體酮膠囊(規(guī)格：50 mg，國藥準字H20041902，浙江仙琚制藥股份有限公司)，200 mg/d，1次/d，持續(xù)口服10 d后，停兩藥。在對照組的基礎上，觀察組給予中藥湯劑(桃仁、紅花、牛膝各15 g，當歸、生地黃各20 g，川芎、桔梗、赤芍、枳殼、柴胡、梔子、黃芪各10 g，甘草15 g)。水煎服，1劑/d，2次/d，早晚各1次。2組均治療24 d。

1.6 觀察指標①中醫(yī)證候評分：于治療前后，比較2組治療前后月經(jīng)量證候積分(經(jīng)量在30～50 ml正常范圍內(nèi)，計0分；經(jīng)量增加至50～60 ml，或減少至20～30 ml，計1～3分；經(jīng)量增加至 61～70 ml，或減少至 10～19 ml，計 4～6分；經(jīng)量增加至>70 ml，或減少至<10 ml，計7～9分)、月經(jīng)周期證候積分(月經(jīng)周期在21～35 d正常范圍內(nèi)，計0分；月經(jīng)周期縮短為16～20 d，或延長為36～40 d，計1～3分；月經(jīng)周期縮短為11～15 d，或延長為 41～45 d，計4～6分；月經(jīng)周期縮短為≤10 d，或延長為≥46 d，計7～9分)、總體中醫(yī)證候積分(無頭暈耳鳴、腰骶酸痛、面色晦暗癥狀，帶下正常、有周期，二便正常，計0分；偶有頭暈耳鳴、腰骶酸痛、面色晦暗發(fā)生，帶下量多、無周期，小便頻數(shù)，計1～3分；偶有頭暈耳鳴、腰骶酸痛、面色晦暗發(fā)生，帶下量多、無周期，小便頻數(shù)，計4～6分；經(jīng)常頭暈耳鳴、腰骶酸痛、面色晦暗，帶下量多、質(zhì)地清稀如水，小便頻數(shù)清長、夜間尤甚，計7～9分)。②血清生殖內(nèi)分泌激素指標：于治療前后，采用電化學發(fā)光酶免法進行測定2組患者血清E2、FSH、黃體生成素(LH)水平。③治療后，對比療效。④細胞免疫和體液免疫功能：于治療前后，采用免疫比濁法測定免疫球蛋白A (immunoglobulin A，IgA)、IgG、IgM；采用流式細胞儀檢測T淋巴細胞：CD3+、CD4+、CD8+。⑤不良反應：在整個治療過程中，觀察患者出現(xiàn)的不良癥狀。

1.7 療效評定標準依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則：試行》[6]制定療效評定標準：①臨床痊愈：臨床癥狀完全消失，經(jīng)期恢復正常，無復發(fā)；②顯效：癥狀明顯改善，經(jīng)期恢復正常，無復發(fā)；③有效：癥狀有所緩解，經(jīng)期恢復正常，可見復發(fā)；④無效：月經(jīng)周期、經(jīng)量、經(jīng)期未見改善。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效對比觀察組的療效明顯優(yōu)于對照組(Z=2.828，P=0.005<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.2 2組患者中醫(yī)證候評分對比治療前，2組的月經(jīng)量證候積分、月經(jīng)周期證候積分、總體中醫(yī)證候積分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組的月經(jīng)量證候積分、月經(jīng)周期證候積分、總體中醫(yī)證候積分較治療前明顯下降(P<0.05)；與對照組對比，觀察組治療后的月經(jīng)量證候積分、月經(jīng)周期證候積分、總體中醫(yī)證候積分更低(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后中醫(yī)證候評分比較 (例，

2.3 2組患者內(nèi)分泌水平比較治療前，2組的E2、FSH、LH差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組的E2較治療前升高(P<0.05)，2組的FSH、LH較治療前下降(P<0.05)；與對照組對比，觀察組治療后的E2更高(P<0.05)，F(xiàn)SH、LH更低(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后內(nèi)分泌水平比較 (例，

2.4 2組患者細胞免疫及體液免疫功能比較治療前，2組的各細胞免疫及體液免疫功能指標水平無差異(P>0.05)；治療后，觀察組的各細胞免疫及體液免疫功能指標有所改善(P<0.05)；與對照組對比，觀察組治療后的CD3+、CD8+、IgA、IgG、IgM水平降低(P<0.05)，CD4+、CD4+/CD8+水平升高(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后細胞免疫及體液免疫功能比較 (例，

2.5 不良反應在治療過程中，所有患者均未發(fā)生明顯不良反應。

3 討論

月經(jīng)不調(diào)屬于月經(jīng)紊亂，主要表現(xiàn)出周期異常、量少，甚至腹痛等癥狀。月經(jīng)不調(diào)的影響因素復雜，如寒冷刺激、熬夜加班、過度節(jié)食、情緒刺激等。目前，臨床現(xiàn)代醫(yī)學治療效果不佳，而中醫(yī)在臨床的應用越來越廣，同時在月經(jīng)不調(diào)的治療中有較為不錯的效果。現(xiàn)代醫(yī)學理論認為，月經(jīng)不調(diào)與下丘腦-垂體-卵巢軸調(diào)節(jié)失衡及內(nèi)分泌紊亂具有相關性[7]。目前，臨床主要采用激素藥物治療月經(jīng)不調(diào)，若長時間使用，患者會出現(xiàn)機體免疫力下降[8]。因此，本研究觀察中藥湯劑聯(lián)合雌孕激素周期療法治療月經(jīng)不調(diào)的療效，并探討對患者的內(nèi)分泌水平、免疫功能的調(diào)控作用。

月經(jīng)不調(diào)屬中醫(yī)學的“經(jīng)亂”范疇，機體情志不暢、飲食不節(jié)、疲勞過度、外感邪氣等均可影響女性患者氣血，肝氣郁滯、氣機失調(diào)、津液運行受阻而致氣血虧虛、血瘀脈阻證，最終導致月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)行不暢、經(jīng)期推延及腰腹冷痛、乳房脹痛等不適癥狀[9]。本文的中藥湯劑中桃仁、川芎、赤芍可活血化瘀、通經(jīng)止痛、行氣除痹，紅花祛瘀、疏通脈絡，當歸、生地黃養(yǎng)血補血、益氣生氣，柴胡疏肝解郁、調(diào)和肝脾，諸藥共奏陰陽調(diào)和、活血化瘀、行氣止痛之效，同時聯(lián)合雌激素、孕激素等藥物治療，可加強祛瘀血、止惡露的效果。本研究中藥湯劑綜合調(diào)理陰陽平衡，與傳統(tǒng)西藥激素周期療法對比，本研究治療方法充分發(fā)揮中西醫(yī)的協(xié)同作用，在調(diào)理陰陽平衡的同時，降低激素藥物對機體的不良作用，同時也加強西藥激素對月經(jīng)周期的調(diào)理作用，穩(wěn)定生理功能節(jié)律性，促進下丘腦-垂體-卵巢性腺軸平衡自我調(diào)節(jié)與修復。本研究結(jié)果顯示，觀察組的總有效率為92.59%，遠高于對照組，這驗證了中藥湯劑聯(lián)合雌孕激素周期療法治療效果優(yōu)于單純雌孕激素周期療法。

有研究發(fā)現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)患者的腺垂體功能失調(diào)，雌激素分泌失衡，卵巢功能不足，E2、FSH、LH等內(nèi)分泌指標異常[10,11]，而本研究患者經(jīng)治療后，E2較治療前明顯升高，F(xiàn)SH、LH較治療前明顯下降，同時與對照組對比，觀察組治療后的E2更高，F(xiàn)SH、LH更低，提示加用中藥湯劑有助于恢復患者的雌激素水平，改善卵巢功能。不良反應監(jiān)測中，加服中藥湯劑并未增加患者的不良反應，提示中藥湯劑聯(lián)合雌孕激素周期療法的安全性較好。

免疫功能減弱是機體產(chǎn)生疾病的重要因素之一，CD4+增多、CD8+降低表示機體免疫功能增強，免疫球蛋白及補體是機體免疫防御機制的重要組成部分。本研究中月經(jīng)不調(diào)患者經(jīng)過中藥湯劑聯(lián)合雌孕激素周期療法治療后T淋巴細胞、免疫球蛋白及補體均得到了改善，提示自擬方能提高T淋巴細胞功能的作用，有利于疾病的預后。

終上所述，中藥湯劑聯(lián)合雌孕激素周期療法治療月經(jīng)不調(diào)的效果顯著，調(diào)理月經(jīng)周期，改善內(nèi)分泌功能、免疫功能，利于預后。