玉屏風散加減聯(lián)合枸地氯雷他定治療慢性蕁麻疹的臨床觀察

李一洋

（丹東市公安醫(yī)院皮膚科，遼寧 丹東 118000）

慢性蕁麻疹指的是黏膜、皮膚等反復出現(xiàn)的一過性瘙癢性風團疹，該病反復發(fā)作，長期反復的皮膚瘙癢可對患者的睡眠及生活質量造成嚴重的影響。當前關于慢性蕁麻疹的發(fā)病機制尚未完全明確，大多學者認為，慢性蕁麻疹的發(fā)病與感染、Th1/Th2細胞失衡、凝血異常、細胞異常、自身免疫等多種因素密切相關[1]。當前臨床對于慢性蕁麻疹的治療多以抗組胺藥物為主，對于難治性患者，則聯(lián)合應用生物制劑、白三烯受體拮抗劑、免疫調節(jié)劑、糖皮質激素等治療，但仍有部分患者反復發(fā)作[2]。中醫(yī)藥在治療慢性蕁麻疹具有一定的優(yōu)勢，本研究中應用玉屏風散加減聯(lián)合枸地氯雷他定治療慢性蕁麻疹，取得不錯的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 104例慢性蕁麻疹患者均于2017年1月至2018年12月在丹東市公安醫(yī)院接受治療，根據隨機數字表法，將其分為觀察組（n=52，予以玉屏風散加減聯(lián)合枸地氯雷他定）和對照組（n=52，予以枸地氯雷他定），觀察組中男性患者28例，女性患者24例；年齡20～56歲，平均年齡（38.85±4.52）歲；病程6～36個月，平均病程（16.65±2.38）個月；發(fā)作頻率：每日發(fā)作頻率＜2次者15例，每日發(fā)作頻率3～5次者27例，每日發(fā)作頻率＞5次者10例；瘙癢程度：偶感瘙癢20例，瘙癢頻繁發(fā)作24例，瘙癢持續(xù)不斷8例。對照組組中男性患者27例，女性患者25例；年齡20～56歲，平均年齡（38.68±4.61）歲；病程6～36個月，平均病程（16.73±2.45）個月；發(fā)作頻率：每日發(fā)作頻率＜2次者16例，每日發(fā)作頻率3～5次者28例，每日發(fā)作頻率＞5次者8例；瘙癢程度：偶感瘙癢22例，瘙癢頻繁發(fā)作23例，瘙癢持續(xù)不斷7例。兩組患者的性別、年齡、病程、發(fā)作頻率、瘙癢程度等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①符合西醫(yī)關于慢性蕁麻疹的診斷標準；②符合中醫(yī)關于表衛(wèi)不固型的辨證標準，主要表現(xiàn)為自汗、乏力、短氣、易于感冒、畏風怕冷，脈弱，苔白舌胖等；③病程≥3個月，每周至少發(fā)作3次；④年齡＞18歲；⑤入組前1個月內未使用免疫調節(jié)劑、抗組胺藥以及皮質類固醇激素等藥物進行治療。排除標準：①處于妊娠期、哺乳期的女性患者；②合并有嚴重的心、肝、腎、肺等器質性疾病者；③合并有意識障礙及精神系統(tǒng)疾病者；④對玉屏風顆粒或枸地氯雷他定膠囊成分過敏者。

1.3 方法 對照組患者予以枸地氯雷他定治療，枸地氯雷他定（國藥準字號為H20090138，由揚子江藥業(yè)集團生產）口服，每次8.8 mg，每日1次。觀察組患者予以玉屏風散加減聯(lián)合枸地氯雷他定治療，枸地氯雷他定的用法用量與對照組相同，玉屏風散組成：黃芪60 g、白術60 g、防風30 g，每日2次。兩組患者的治療周期均為4周，

1.4 觀察指標 對比分析兩組患者的臨床療效。臨床療效判斷參考《中藥新藥臨床研究指導原則》制定，并采用癥狀積分下降指數（SSRI）進行療效判定，SSRI＝（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。①痊愈：治療后，患者的臨床體征及臨床表現(xiàn)基本消失，SSRI≥90%，隨訪3個月無復發(fā)；②顯效：治療后，患者的瘙癢等臨床顯著改善，風團減少≥70%，60%≤SSRI＜90%，復發(fā)間隔時間明顯延長；③有效：治療后，患者的瘙癢癥狀有所好轉，30%≤風團減少＜70%，20%≤SSRI＜60%；④無效：未達到上述標準者?？傆行?（有效+顯效+痊愈）/各組總例數×100%。隨訪3個月，對比兩組患者的復發(fā)率。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計學軟件對本研究涉及的數據進行分析，計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較行t檢驗；計數資料以（n，%）表示，組間行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學意義，見表1。

2.2 兩組患者的復發(fā)率比較 觀察組總復發(fā)率明顯低于對照組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學意義，見表2。

表1 兩組患者的臨床療效比較[n（%）]

表2 兩組患者的復發(fā)率比較[n（%）]

3 討論

蕁麻疹是一種較為常見的過敏性皮膚病，可發(fā)生于任何季節(jié)，可由多種因素誘發(fā)，該病的主要臨床癥狀為皮損，屬于一種表皮或真皮淺層的炎癥。蕁麻疹的特點是病程長，極易反復發(fā)作，較難治愈等。據流行病學研究[3]顯示，蕁麻疹的發(fā)病率高達15.00%～20.00%。當前關于蕁麻疹的發(fā)病機制尚未形成統(tǒng)一的共識，蕁麻疹多為Ⅰ、Ⅲ型變態(tài)反應，IgE在蕁麻疹的發(fā)病中扮演著重要的角色，IgE可介導嗜堿性粒細胞、肥大細胞釋放組胺，而組胺可造成腺體分泌增加、毛細血管擴張、血管通透性增加。蕁麻疹的皮損特點以全身或局部皮膚出現(xiàn)水腫性風團為主，臨床表現(xiàn)主要是皮損部位瘙疼明顯，時隱時現(xiàn)，發(fā)無定處，驟起驟消，皮損消退后可不留痕跡。急性蕁麻疹治療不當或治療不及時，病情遷延不愈3個月以上反復發(fā)作或無法痊愈者，稱為慢性蕁麻疹。

慢性蕁麻疹為皮膚黏膜血管反應性疾病，其發(fā)病機制較復雜，發(fā)病誘因很多，很難做到根治治療。當前臨床對于慢性蕁麻疹的治療仍以抗組胺藥物治療為主，但抗組胺藥物的療效不穩(wěn)定，仍缺乏特效藥物治療[4]?？菇M胺藥物的療程長，且停藥后極易復發(fā)，導致患者的治療配合度比較低。而中醫(yī)藥在治療皮膚病上具有一定的優(yōu)勢，因此本研究中將玉屏風散與枸地氯雷他定聯(lián)合治療慢性蕁麻疹患者。

地氯雷他定是氯雷他定的活性代謝產物，作用強度是氯雷他定強的數十倍[5]。枸地氯雷他定經機體吸收后可在體內快速代謝為地氯雷他定，作用時間短于地氯雷他定，生物利用度更高。枸地氯雷他定可有效抑制炎性介質在炎癥初期、炎癥進展期的釋放，并能有效減少嗜酸性粒細胞的黏附、趨化以及超氧化物的生成。有研究[6]報道，枸地氯雷他定具有抗感染、抗組胺、抗過敏等作用，其可抑制重要炎癥趨化因子、炎性細胞因子（如白三烯、前列素、組胺等）的釋放。除此之外，枸地氯雷他定為非鎮(zhèn)靜性藥物，無明顯的嗜睡作用，藥物不良反應小，安全性較高，因此被廣泛用于慢性蕁麻疹的治療。

慢性蕁麻疹屬于中醫(yī)“風疹”“癮疹”的范疇，反復日久發(fā)病、正氣不足是慢性蕁麻疹發(fā)病的關鍵機制。中醫(yī)理論認為，慢性蕁麻疹的發(fā)病與機體衛(wèi)外不固，正氣不足，外邪侵襲，正不勝邪而發(fā)病，表衛(wèi)不固證是其常見證型。中醫(yī)治療慢性蕁麻疹以祛風散寒、益氣固表為主要治療原則[7]。玉屏風散由黃芪、白術、防風組成，具有實衛(wèi)止汗、扶正固本等之效，善治惡風乏力、表虛自汗、瘙癢、皮疹多發(fā)之癥。方中黃芪為君藥，具有止汗、固表、益氣之效；動物試驗研究證實[8]，黃芪可有效減輕大鼠皮膚的過敏反應，并能減少炎性介質的釋放，抑制肥大細胞脫顆粒。此外，黃芪還能促進內皮細胞與淋巴細胞的黏附，并能促進淋巴細胞的再循環(huán)，促進抗原與淋巴細胞發(fā)生更多的接觸，增強免疫反應，提高機體的免疫功能。防風屬于風中潤劑，具有走表、散風邪之效，防風與黃芪合用可起到散中寓補，補中寓疏，固表而不留邪，補氣而不助邪，能散能斂的效果。體外試驗研究證實[9]，防風醇提物可抑制肥大細胞表達組胺、PAR-2蛋白、IL-4，通過對PAR-2蛋白表達的抑制，可進一步阻斷肥大細胞脫顆粒的釋放，同時還能選擇性減少相關細胞因子的分泌，進一步有效抑制肥大細胞的“瀑布效應”，起到抗過敏的效果。白術具有補氣健脾之效，與黃芪聯(lián)合應用可增強益氣、祛邪之效?，F(xiàn)代藥理學研究證實[10]，白術可增加機體中的Th細胞，并能提高Th/Ts比值，有利于糾正機體中T細胞亞群分布的紊亂狀態(tài)，同時還能增強巨噬細胞的吞噬能力，進一步增強了藥物的抗菌消炎作用。本研究結果顯示，觀察組的臨床總有效率明顯高于對照組，復發(fā)率明顯低于對照組，結果提示，應用玉屏風散加減聯(lián)合枸地氯雷他定治療慢性蕁麻疹，可有效改善患者的臨床癥狀，提高臨床療效，并能有效減少疾病的復發(fā)。