小劑量丙戊酸鎂聯(lián)合抗精神病藥物治療精神分裂伴攻擊行為患者的臨床效果

鄂 娜

（錦州市康寧醫(yī)院，遼寧 錦州 121000）

在精神系統(tǒng)疾病中，精神分裂癥屬于重性病癥，是由多種病癥共同組成的綜合征。精神分裂癥患者的主要臨床表現(xiàn)之一就是攻擊行為，且易沖動、易怒，部分患者還會利用肢體和語言傷害他人和損壞物體，還有部分患者存在自殺、自殘等傷害自身的行為[1]。在所有精神系統(tǒng)疾病中，精神分裂癥是伴隨攻擊行為發(fā)生率最高的一種。由于此類患者存在較高的危險性，對醫(yī)護(hù)人員、家屬、自身安全均會構(gòu)成一定的威脅，所以及時予以有效的治療是控制患者攻擊行為的有效途徑。當(dāng)前，針對精神分裂癥伴攻擊行為的患者，主要應(yīng)用抗精神病藥物治療，包括喹硫平、利培酮等，雖然能緩解精神分裂癥狀，但是對攻擊行為的控制效果往往不佳[2]。相關(guān)研究[3]表明，抗精神病藥物聯(lián)合使用丙戊酸鎂的治療效果顯著。丙戊酸鎂屬于轉(zhuǎn)氨酶抑制劑，能穩(wěn)定精神分裂癥患者的心境，是治療癲癇類疾病的常用藥物，將其應(yīng)用到精神分裂伴攻擊行為患者的治療中，能使患者很好的控制攻擊行為。經(jīng)臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，該藥物若劑量使用不當(dāng)，易誘發(fā)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，影響患者的身心健康和治療依從性。本研究旨在探討小劑量丙戊酸鎂聯(lián)合抗精神病藥物治療精神分裂伴攻擊行為患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018年6月至2019年6月錦州市康寧醫(yī)院收治的140例精神分裂伴隨攻擊行為的患者為研究對象，隨機(jī)分成對照組和研究組，每組70例。對照組患者中女性34例，男性36例；年齡21～67歲，平均（42.34±6.17）歲；病程0.5～13.0年，平均（6.08±1.16）年。研究組患者中女性35例，男性35例；年齡21～68歲，平均（42.51±6.34）歲；病程0.5～14.0年，平均（6.14±1.26）年。兩組患者的基線數(shù)據(jù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會明確批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足國際疾病分類第10版《ICD-10精神與行為障礙分類》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，陽性與陰性癥狀量表（Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS）評分≥60分；②均存在攻擊行為，修訂版外顯攻擊行為量表（Modif ied Overt Aggression Scales，MOAS）評分≥4分；③有2種及以上抗精神病藥物治療史；④患者及其家屬均了解本次研究，并自愿簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有明顯的藥物依賴者；②對研究所用藥物不耐受者；③有嚴(yán)重酗酒史者；④合并心、肝、腎、腦等重要器官功能嚴(yán)重障礙者；⑤合并惡性腫瘤者；⑥妊娠期及哺乳期女性；⑦中途不能配合完成研究者。

1.3 方法 對照組患者單純應(yīng)用抗精神病藥物喹硫平（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010117，規(guī)格0.1 g×30片）治療，起始劑量為每日25 mg，第2～4天每日增加25～50 mg，如果患者耐受，第5天增加至300～400 mg，每日最高劑量為60 0mg。持續(xù)用藥5周。研究組在對照組基礎(chǔ)上加用丙戊酸鎂（湖南省湘中制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030537，規(guī)格0.25 g×30片）治療，起始劑量為每次200 mg，每日2次，之后逐漸提高到每次300～400 mg，每日最高劑量1.6 g。持續(xù)用藥5周。

1.4 觀察指標(biāo) ①分別于治療前及治療后1、2、5周評估兩組患者的PANSS、MOAS評分。PANSS包括16項一般精神病理量表、7項陰性量表、7項陽性量表以及3個補(bǔ)充項，得分越低表示患者的精神分裂癥狀越輕。MOAS內(nèi)容包括體力攻擊、自身攻擊、財產(chǎn)攻擊、言語攻擊4項，得分越低表示患者的攻擊行為越輕。②統(tǒng)計兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，在治療后1、2、5周分別對患者展開心電圖、血脂、血糖、心肌酶譜、肝腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)等檢查，記錄檢查結(jié)果異常的情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。PANSS、MOAS評分等計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；不良反應(yīng)發(fā)生情況等計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后PANSS評分比較 治療前，兩組患者的PANSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后1、2、5周，研究組患者的PANSS評分明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后PANSS評分比較（分，）

表1 兩組患者治療前后PANSS評分比較（分，）

2.2 兩組患者治療前后MOAS評分比較 治療前，兩組患者的MOAS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后1、2、5周，研究組患者的MOAS評分明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后MOAS評分比較（分，）

表2 兩組患者治療前后MOAS評分比較（分，）

2.3 兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組中僅2例有頭暈癥狀，對照組有3例有頭痛癥狀，不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為2.86%和4.29%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.207，P=0.649）。兩組均未進(jìn)行針對性干預(yù)，在持續(xù)治療過程中不良反應(yīng)自行消失。

3 討論

相關(guān)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，全世界有3.80‰～8.40‰的精神分裂癥患者，而我國約有11.37‰的患者終身患有精神分裂癥[4]。精神分裂癥有著較為復(fù)雜的致病因素，包括心理因素、社會因素、生物因素等。隨著人們社會、生活、工作等方面壓力的提升，其患病率和終身患病率呈持續(xù)增長態(tài)勢。絕大部分精神分裂癥患者都存在攻擊行為，表現(xiàn)為敵意、疑心重、易怒、臆想、幻聽等異常行為，給家屬、社會以及自身精神和身體帶來嚴(yán)重傷害[5]。為了降低此類患者的危險性，減少不必要的傷害，一經(jīng)確診即需進(jìn)行及時、有效的治療。相關(guān)研究表明，精神分裂癥患者伴隨攻擊行為的原因除了與認(rèn)知功能受損外，從生理學(xué)角度分析，還與機(jī)體中樞神經(jīng)5-羥色胺（5-HT）功能降低有關(guān)[6]。在臨床治療過程中，常通過抗精神病藥物讓患者保持鎮(zhèn)定狀態(tài)。喹硫平是臨床常用的藥物，被廣泛應(yīng)用于狂躁癥、抑郁癥、精神分裂癥等精神類疾病的治療中，且臨床效果顯著。該藥物的作用機(jī)制：在進(jìn)入人體后可直接作用于中樞神經(jīng)內(nèi)的5-HT受體、多巴胺受體，抑制這些受體發(fā)揮相應(yīng)的作用，進(jìn)而起到鎮(zhèn)定、穩(wěn)定患者精神狀態(tài)的作用[7]。但該藥物在長期服用后存在一定不良反應(yīng)，會降低患者的治療依從性。對于精神分裂伴攻擊行為的患者，盡管此類抗精神病藥物單獨(dú)使用能緩解精神癥狀，但難以有效控制攻擊行為。

丙戊酸鎂是一種心境穩(wěn)定劑，也是臨床治療癲癇病的常用藥物。該藥物的作用機(jī)制：在進(jìn)入人體后抑制神經(jīng)的同時，可提高中樞神經(jīng)中5-HT含量，并在γ氨基丁酸（GABA）降解過程中產(chǎn)生抑制作用，從而降低GABA轉(zhuǎn)氨酶、琥珀酸半醛脫氫酶的生物活性，提高大腦中GABA的含量[8]；而GABA含量的增加，能明顯抑制興奮的神經(jīng)肌肉，緩解患者的興奮狀態(tài)以及沖動控制障礙，達(dá)到控制攻擊行為的效果[9]。但在精神分裂癥患者攻擊行為完全緩解之前，仍存在一定的危險性，這提高了臨床護(hù)理和治療的難度。為了讓患者攻擊行為得到更快、更有效的控制，可聯(lián)合應(yīng)用抗精神病藥物。丙戊酸鎂與抗精神病藥物聯(lián)合使用能增強(qiáng)抗精神病藥物作用，提高患者陰性和陽性癥狀改善程度，使患者很好的控制自身行為，且患者的藥物耐受性好。此外，丙戊酸鎂與喹硫平聯(lián)合應(yīng)用能達(dá)到協(xié)同作用，提升神經(jīng)鎮(zhèn)靜效果及治療依從性。從安全角度來講，聯(lián)合用藥幾乎不會增加藥物不良反應(yīng)，其中喹硫平不會誘發(fā)強(qiáng)烈的錐體外系反應(yīng)，也不會有顯著的心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)[10]。

本研究結(jié)果表明，研究組PANSS、MOAS評分低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.86%，低于對照組的4.29%，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。由此可見，小劑量丙戊酸鎂聯(lián)合抗精神病藥物治療精神分裂伴攻擊行為患者的效果較好，能有效減輕患者的癥狀和攻擊行為，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。