聚乙二醇α-2a干擾素聯(lián)合硫普羅寧對(duì)外出務(wù)工慢性乙型肝炎患者療效及C-IV、PCIII、eGFR水平的影響

李丹妮 周 平

1.四川大學(xué)華西醫(yī)院傳染科 (四川 成都， 610047) 2.西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤科

外出務(wù)工人員由于醫(yī)療報(bào)銷(xiāo)體制的不完善，極易造成患者的就診不及時(shí)，延誤患者的治療，就醫(yī)依從性較差[1，2]。有研究報(bào)道指出[3]，慢性乙型肝炎患者的就醫(yī)依從性是疾病控制和轉(zhuǎn)歸的重要影響因素。目前對(duì)慢性乙型肝炎患者的治療主要通過(guò)抑制HBV的復(fù)制而發(fā)揮作用，而血液中的HBV DNA載量水平也在一定水平上反映了患者的疾病治療效果。聚乙二醇α-2a干擾素主要通過(guò)與機(jī)體細(xì)胞膜的干擾素受體結(jié)合，激活體內(nèi)多種抗病毒蛋白而發(fā)揮作用。硫普羅寧對(duì)患者的肝臟組織和細(xì)胞具有一定的保護(hù)性作用[4]。IV型膠原(C-IV)、Ⅲ型前膠原(PCIII)對(duì)肝臟的纖維化具有一定的指示性作用[5]，腎小球?yàn)V過(guò)率(e GFR)是評(píng)價(jià)患者腎功能的最敏感指標(biāo)之一。本研究通過(guò)分析聚乙二醇α-2a干擾素聯(lián)合硫普羅寧對(duì)外出務(wù)工慢性乙型肝炎患者療效及C-IV、PCIII、e GFR水平的影響，為臨床治療提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以我院2016年5月至2019年3月門(mén)診收治的120例外來(lái)務(wù)工慢性乙型肝炎感染患者作為研究對(duì)象，其中男69例，女51例，患者年齡為43～64 歲，平均年齡為(59.25±2.68)歲，體重指數(shù)平均為(24.23±2.20)kg/m2，病程平均為(1.09±0.59)年，HBV DNA水平平均為(5.59±1.29)log10IU/ml，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)平均為(67.29±23.12)U/L,采用隨機(jī)數(shù)字表將以上患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組患者60例，兩組患者在性別、年齡、病程、HBV DNA水平、ALT以及體重指數(shù)之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，詳見(jiàn)表1。兩組患者均簽署知情同意書(shū)，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組患者基線資料

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者的職業(yè)均為外來(lái)務(wù)工人員；②符合慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；③入組前2周未使用抗病毒或免疫抑制劑。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究藥物過(guò)敏患者；②哺乳期或妊娠期婦女；③自身免疫性疾?。虎菥裾系K患者；⑥嚴(yán)重的心腦腎功能障礙患者；⑦惡性腫瘤患者。

1.3 研究方法 觀察組患者給予聚乙二醇α-2a干擾素(上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20070055，180 μg/支)每周皮下注射180 μg ，口服硫普羅寧片(國(guó)藥集團(tuán)國(guó)瑞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073793)，0.1～0.2 g/次，3次/d;對(duì)照組患者單用聚乙二醇α-2a干擾素治療，兩組患者的療程均為48周。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者的HBV DNA轉(zhuǎn)陰、HBeAg消失、HBeAg轉(zhuǎn)換；肝功能谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)和總膽紅素(TBil);血清C-IV、PCIII、eGFR水平(采用酶聯(lián)免疫法);不良反應(yīng)如惡心嘔吐、腹痛腹瀉、食欲不振、頭暈、發(fā)熱等情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的HBV DNA轉(zhuǎn)陰、HBeAg消失、HBeAg轉(zhuǎn)換情況，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的HBV DNA轉(zhuǎn)陰、HBeAg消失、HBeAg轉(zhuǎn)換比較 [n (%)]

2.2 兩組患者治療前后肝功能情況，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后肝功能比較

2.3 兩組患者治療前后血清C-IV、PCIII、eGFR水平情況，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后血清C-IV、PCIII、eGFR水平比較

2.4 兩組患者治療期間不良反應(yīng)情況，見(jiàn)表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)比較 [n (%)]

3 討論

目前抗HBV病毒的藥物主要包括干擾素以及核苷類(lèi)似物，干擾素主要是通過(guò)對(duì)患者的免疫功能糖蛋白的調(diào)節(jié)功能，顯著抑制乙型肝炎病毒在肝細(xì)胞的復(fù)制，顯著改善患者的肝臟纖維化程度[7]。硫普羅寧通過(guò)對(duì)患者的巰基新陳代謝過(guò)程中的氧自由基可逆性結(jié)合[8]，促使患者的免疫系統(tǒng)對(duì)自由基進(jìn)行清除，減少自由基對(duì)肝臟細(xì)胞的損傷，提升患者的抗氧化功能；同時(shí)，有研究報(bào)道指出[9]，硫普羅寧可顯著降低患者的肝臟纖維細(xì)胞對(duì)前膠原的信使RNA的轉(zhuǎn)錄，使患者的肝臟膠原蛋白合成受阻，進(jìn)一步降低患者的肝臟纖維化程度。

本研究中，觀察組患者的HBV DNA轉(zhuǎn)陰、HBeAg消失率顯著高于對(duì)照組，分析認(rèn)為，雖然兩組患者均采取了干擾素治療，但是觀察組患者加用硫普羅寧，對(duì)于患者的肝臟細(xì)胞的保護(hù)具有積極的意義。有研究報(bào)道指出，硫普羅寧可顯著性降低線粒體有氧代謝中的呼吸鏈酶的活化閾濃度，提升患者的ATP生成作用，提升肝臟的能量提供效率，有助于機(jī)體肝臟受損細(xì)胞以及纖維化細(xì)胞的恢復(fù)，對(duì)于慢性乙型肝炎患者的HBV病毒復(fù)制具有顯著的抑制性作用[10]。翁艷等[11]采取抗病毒治療聯(lián)合硫普羅寧治療慢性乙型肝炎，患者的肝臟纖維化指標(biāo)顯著下降，肝功能顯著恢復(fù)，與本研究相互印證。

在治療慢性乙型肝炎時(shí)，由于用藥對(duì)患者的腎功能具有一定的損傷，所以在治療期間，需要對(duì)患者及時(shí)進(jìn)行腎功能指標(biāo)檢測(cè)。而在腎功能指標(biāo)中，腎小球?yàn)V過(guò)率是目前對(duì)腎功能評(píng)價(jià)的重要指標(biāo)之一[12]，觀察組患者的腎小球?yàn)V過(guò)率顯著高于對(duì)照組，分析認(rèn)為，隨著患者的肝功能的有效恢復(fù)，患者血液新陳代謝能力加強(qiáng)，對(duì)于患者的腎臟細(xì)胞的損傷較小，患者的腎功能恢復(fù)程度較好；而觀察組患者的血清C-IV、PCIII顯著低于對(duì)照組，分析認(rèn)為，隨著患者的肝臟功能的損傷程度的下降，肝臟由于細(xì)胞損傷造成的纖維化以及能量代謝顯著恢復(fù)，細(xì)胞的繁殖周期顯著恢復(fù)，對(duì)于患者的治療具有積極意義。韓峰等[13]在對(duì)患者的慢性乙型肝炎治療中提出，隨著患者的慢性乙型肝炎患者的治療效果的好轉(zhuǎn)，患者的腎小球?yàn)V過(guò)率顯著升高，與本研究相互印證。

另外，通過(guò)對(duì)患者的不良反應(yīng)比較，兩組患者的不良反應(yīng)之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示，在對(duì)患者的治療中，通過(guò)增加硫普羅寧治療，患者的不良反應(yīng)并未增加，安全性較好。

綜上所述，聚乙二醇α-2a干擾素聯(lián)合硫普羅寧治療外出務(wù)工慢性乙型肝炎患者，可顯著升高HBV DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg消失率，血清C-IV、PCIII顯著降低、eGFR水平顯著升高，療效顯著，建議臨床推廣。