系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中TAFI、PAI-1及t-PA水平變化及其與疾病活動度的關(guān)系

徐瑩 薛國輝 華琳

摘要：目的? 探討系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者中血漿凝血酶激活的纖溶抑制物（TAFI）、纖溶酶原激活物抑制劑（PAI-1）及組織型纖溶酶原激活物（t-PA）水平變化，及其與臨床疾病活動度的關(guān)系。方法? 選取2018年1月～2020年4月我院就診的SLE患者，其中單純性SLE患者78例作為單純性SLE組，狼瘡性腎炎患者75例作為狼瘡性腎炎組，另選取同期我院50名健康體檢者作為對照組，比較三組凝血指標(biāo)、TAFI、PAI-1及t-PA水平及其與臨床疾病活動度的關(guān)系。結(jié)果? 單純性SLE組和狼瘡性腎炎組PT、APTT低于對照組，F(xiàn)DP和D-二聚體高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;且狼瘡性腎炎組PT、APTT低于單純性SLE組，F(xiàn)DP和D-二聚體高于單純性SLE組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;三組TT、FIB和INR比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。單純性SLE組和狼瘡性腎炎組血漿中TAFI、PAI-1濃度高于對照組，t-PA濃度低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;且狼瘡性腎炎組血漿中TAFI、PAI-1濃度高于單純性SLE組，t-PA濃度低于單純性SLE組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Spearman相關(guān)性分析顯示，TAFI和PAI-1的濃度與SLE患者的疾病活動評分SLEDAI均呈正相關(guān)（r=0.658、0.681，P<0.05），而t-PA的濃度與SLE患者的疾病活動度評分SLEDAI間無相關(guān)性（P>0.05）。結(jié)論? TAFI、PAI-1、t-PA的濃度與SLE患者的高凝狀態(tài)具有相關(guān)性，其可提示SLE患者疾病嚴(yán)重程度。

關(guān)鍵詞：血漿凝血酶激活的纖溶抑制物;纖溶酶原激活物抑制劑;組織型纖溶酶原激活物;系統(tǒng)性紅斑狼瘡

中圖分類號：R593.241? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.20.015

文章編號：1006-1959（2020）20-0054-03

Changes of TAFI，PAI-1 and t-PA Levels in Patients with Systemic Lupus Erythematosus

and Their Relationship with Disease Activity

XU Ying，XUE Guo-hui，HUA Lin

（Department of Laboratory Medicine，the First People's Hospital of Jiujiang City，Jiujiang 332000，Jiangxi，China）

Abstract：Objective? To investigate plasma thrombin-activated fibrinolysis inhibitor （TAFI）， plasminogen activator inhibitor （PAI-1） and tissue-type plasminogen activator （t-PA） in patients with systemic lupus erythematosus （SLE）level changes and their relationship with clinical disease activity. Methods? Selected SLE patients from January 2018 to April 2020 in our hospital， of which 78 patients with simple SLE were treated as the simple SLE group， 75 patients with lupus nephritis were treated as the lupus nephritis group， and 50 patients in our hospital during the same period were selected healthy subjects served as the control group to compare the three groups of coagulation indexes， TAFI， PAI-1 and t-PA levels and their relationship with clinical disease activity.Results? The PT and APTT of the simple SLE group and the lupus nephritis group were lower than those of the control group， and the FDP and D-dimer were higher than those of the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; In addition， PT and APTT in the lupus nephritis group were lower than those in the simple SLE group， and FDP and D-dimer were higher than those in the simple SLE group，the difference was statistically significant （P<0.05）; There was no significant difference in TT， FIB and INR among the three groups （P>0.05）. The concentrations of TAFI and PAI-1 in the plasma of the simple SLE group and the lupus nephritis group were higher than those of the control group， and the t-PA concentration was lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; and the plasma TAFI of the lupus nephritis group the concentration of PAI-1 was higher than that of the simple SLE group， and the concentration of t-PA was lower than that of the simple SLE group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Spearman correlation analysis showed that the concentrations of TAFI and PAI-1 were positively correlated with the disease activity score SLEDAI of SLE patients（r=0.658， 0.681，P<0.05）， and there was no correlation between the concentration of t-PA and the disease activity score SLEDAI of SLE patients （P>0.05）.Conclusion? The concentrations of TAFI， PAI-1， and t-PA are correlated with the hypercoagulable state of SLE patients， which could indicate the severity of the disease in SLE patients.

Key words：Plasma thrombin activated fibrinolytic inhibitor;Plasminogen activator inhibitor;Tissue plasminogen activator;Systemic lupus erythematosus

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣的慢性系統(tǒng)性自身免疫性疾病，可以引起多臟器的損害，嚴(yán)重危害人類的健康[1]。研究表明[2]，SLE患者普遍存在高凝和（或）血栓前狀態(tài)，血栓形成是SLE患者最常見的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，血栓形成后可引起患者多個(gè)器官發(fā)生缺血性改變，從而導(dǎo)致器官功能障礙等并發(fā)癥的發(fā)生。另有研究發(fā)現(xiàn)[3，4]，SLE患者存在高凝狀態(tài)的同時(shí)往往合并有纖維蛋白溶解亢進(jìn)（纖溶亢進(jìn)）的表現(xiàn)，如多數(shù)活動期患者血漿D-二聚體水平明顯增高等。目前，TAFI、PAI-1及t-PA的研究方向主要集中在血栓相關(guān)疾病，如腦卒中、心血管損傷及腎功能損傷等，關(guān)于TAFI、PAI-1及t-PA與自身免疫性疾病相關(guān)性的研究報(bào)道較少。基于此，本研究主要分析SLE患者血漿TAFI、PAI-1及t-PA的變化及其與疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 收集2018年1月～2020年4月九江市第一人民醫(yī)院就診的SLE患者，其中單純性SLE患者78例作為單純性SLE組，狼瘡性腎炎患者75例作為狼瘡性腎炎組，均為女性，年齡25～40歲，納入研究前3個(gè)月未經(jīng)過任何激素和免疫抑制劑治療，其中SLE患者符合2009 SLICC修改的ACR SLE分類標(biāo)準(zhǔn)，狼瘡性腎炎患者符合SLE腎臟受累標(biāo)準(zhǔn)[5]：尿檢見蛋白尿、管型尿（顆粒管型、紅細(xì)胞管型或混合管型）、紅細(xì)胞（RBC>3個(gè)/每高倍視野）、白細(xì)胞（WBC>5個(gè)/每高倍視野）等，24尿蛋白定量>500 mg和（或）腎功能受損，均排除合并腫瘤、其他把自身免疫性疾病、感染性疾病及嚴(yán)重心腦血管疾病等。另選取同期我院50名健康體檢者作為對照組，均為女性。單純性SLE組年齡25～38歲，平均年齡（31.29±9.31）歲;狼瘡性腎炎組年齡26～40歲，平均年齡（32.08±10.59）歲;對照組年齡22～41歲，平均年齡（31.58±8.92）歲。三組性別、年齡、BMI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，研究對象均知情同意。

1.2方法? 采集空腹靜脈血，共3份：第1份3 ml，干燥管，室溫靜置20 min，以3500 r/min，離心5 min，取血清分裝，-80℃保存?zhèn)溆?第2份4 ml，以0.109 mol/L的枸櫞酸鈉按1∶9抗凝處理，3000 r/min，離心10 min，收集血漿;第3份2 ml，以0.109 mol/L的枸櫞酸鈉按1∶4抗凝處理，魏氏法測定ESR。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血漿PAI-1、t-PA的濃度，PAI-1、t-PA試劑盒由上海易利生物科技有限公司生產(chǎn)。采用發(fā)色底物法檢測TAFI濃度，TAFI試劑盒由美國ADI公司生產(chǎn)。凝血七項(xiàng)采用SYSMEX-CA7000全自動血液凝固分析儀及SYSMEX配套相關(guān)試劑檢測。CRP采用貝克曼IMAGE800全自動蛋白分析儀及貝克曼配套相關(guān)試劑檢測。ESR采用重慶填海醫(yī)療設(shè)備有限公司ESR-2040動態(tài)血沉分析儀及配套血沉管檢測。

1.3觀察指標(biāo)? 比較三組凝血指標(biāo)、TAFI、PAI-1及t-PA水平及其與臨床疾病活動度的關(guān)系。根據(jù)系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動度評分（SLEDAI）對狼瘡患者進(jìn)行疾病活動度的判斷，0～4分表示基本無活動，5～9分表示輕度活動，10～14分表示中度活動，≥15分表示重度活動。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗(yàn);計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析法。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組凝血指標(biāo)比較? 單純性SLE組和狼瘡性腎炎組PT、APTT低于對照組，F(xiàn)DP和D-二聚體高于對照組（P<0.05）;且狼瘡性腎炎組PT、APTT低于單純性SLE組，F(xiàn)DP和D-二聚體高于單純性SLE組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;三組TT、FIB和INR比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2三組TAFI、PAI-1及t-PA水平比較? 單純性SLE組和狼瘡性腎炎組血漿中TAFI、PAI-1濃度高于對照組，t-PA濃度低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;且狼瘡性腎炎組血漿中TAFI、PAI-1濃度高于單純性SLE組，t-PA濃度低于單純性SLE組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 TAFI、PAI-1及t-PA與SLE患者疾病活動度評分的關(guān)系? 相關(guān)性分析顯示，TAFI和PAI-1的濃度與SLE患者的疾病活動評分SLEDAI均呈正相關(guān)（r=0.658、0.681，P<0.05），見圖1;而t-PA的濃度與SLE患者的疾病活動度評分SLEDAI無相關(guān)性（P>0.05）。

3討論

SLE是一種常見的自身免疫性疾病，研究表明[6]，其與與血栓形成密切相關(guān)。纖溶系統(tǒng)主要由纖溶酶原、纖溶酶原激活物、纖溶酶和纖溶酶抑制物等蛋白酶組成[7]。纖溶過程是一系列蛋白酶催化的連鎖反應(yīng)，其主要作用是將沉積在血管內(nèi)外的纖維蛋白溶解而保持血管通暢，防止血栓形成或使已形成的血栓溶解，血流復(fù)通。纖溶過程異常表現(xiàn)為纖溶活性增高引起的出血以及活性降低引起的血栓形成，其是血栓形成的一個(gè)關(guān)鍵因素。

本研究結(jié)果表明，單純性SLE組和狼瘡性腎炎組PT、APTT低于對照組，F(xiàn)DP和D-二聚體高于對照組;且狼瘡性腎炎組PT、APTT低于單純性SLE組，F(xiàn)DP和D-二聚體高于單純性SLE組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;三組TT、FIB和INR比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明在SLE患者中常規(guī)的凝血七項(xiàng)檢查僅部分指標(biāo)存在變化，并不能夠?yàn)榕R床判斷SLE的早期血栓形成提供有效的線索或成為早期診斷依據(jù)。研究表明[8]，TAFI主要在肝臟中合成并分泌至血漿以酶原的形式存在，另外內(nèi)皮細(xì)胞、血小板顆粒、單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)亦可分泌部分TAFI。TAFI被凝血酶、纖溶酶和凝血酶-凝血酶調(diào)節(jié)蛋白復(fù)合物（T-TM）等活化為TAFIa，后者可從部分降解的纖維蛋白中去除羧基末端的賴氧酸殘基，減少纖溶酶原在纖維蛋白上的結(jié)合，導(dǎo)致纖溶酶生成減少，從而抑制纖維蛋白溶解。t-PA是一種單鏈糖蛋白，主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成、分泌、不斷釋放入血液，廣泛存在于機(jī)體的各種組織內(nèi)，其對纖維蛋白有高度的親和力，是纖溶系統(tǒng)的關(guān)鍵物質(zhì)[9]。且tPA能通過與纖維蛋白結(jié)合而有效激活纖維蛋白溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，對纖維蛋白起到降解作用。PAI-1主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成并釋放，是纖溶系統(tǒng)重要的活性物質(zhì)。PAI-1是t-PA和尿激酶纖溶酶原激活物（u-PA）的抑制劑，能與t-PA形成復(fù)合物，使t-PA快速失活，從而抑制纖溶酶形成，減弱纖溶酶活性[10]。t-PA和PAI-1由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌，共同調(diào)節(jié)纖溶酶活性，在凝血與纖溶平衡中發(fā)揮作用。PAI-1是t-PA和u-PA的特異性快速抑制劑。本研究結(jié)果表明，單純性SLE組和狼瘡性腎炎組血漿中TAFI、PAI-1濃度高于對照組，t-PA濃度低于對照組;且狼瘡性腎炎組血漿中TAFI、PAI-1濃度高于單純性SLE組，t-PA濃度低于單純性SLE組（P<0.05），提示SLE患者存在內(nèi)源性纖溶功能紊亂。相關(guān)性分析顯示，TAFI和PAI-1的濃度與SLE患者的疾病活動評分SLEDAI均呈正相關(guān)（r=0.658、0.681，P<0.05）;而t-PA的濃度與SLE患者的疾病活動度評分SLEDAI無相關(guān)性（P>0.05），提示當(dāng)SLE患者疾病活動度越高，TAFI和PAI-1在血漿中的濃度也就越高，有助于臨床早期發(fā)現(xiàn)SLE高凝狀態(tài)，并采取有效的治療措施。

綜上所述，TAFI、PAI-1、t-PA的濃度與SLE患者的高凝狀態(tài)具有相關(guān)性，其可提示SLE患者疾病嚴(yán)重程度。

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收稿日期：2020-05-30;修回日期：2020-08-12

編輯/劉歡