加味四逆散治療Ⅲa 型前列腺炎（氣滯血瘀型）的臨床研究及對(duì)IL-1 和IL-6 水平的影響*

★ 易軍（江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 南昌 330006）

慢性前列腺炎（CP）是常見的男性泌尿系統(tǒng)疾病，臨床癥狀易反復(fù)發(fā)作，對(duì)廣大患者的正常生活產(chǎn)生了一定的影響，本病的治療在臨床上也頗為棘手，在前列腺炎的眾多分類中，Ⅲa 型前列腺炎與其他類型相比，其占比例最高［1］。據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，慢性非細(xì)菌性前列腺炎患者的血液或前列腺液中存在著多種炎癥因子，其含量水平與本病的發(fā)病有著密切的聯(lián)系。對(duì)于炎癥因子的研究也一度成為研究慢性前列腺炎的熱點(diǎn)［2］。

近年來(lái)，隨著前列腺炎病因?qū)W研究的不斷深入，對(duì)本病的認(rèn)識(shí)也更為清晰，頻繁的性沖動(dòng)、久坐、憋尿等不良生活習(xí)慣被認(rèn)為是前列腺炎發(fā)病的重要影響因素［3］。其次體內(nèi)病原體的感染、免疫反應(yīng)異常、性激素水平紊亂等也是慢性前列腺炎發(fā)病的重要原因，多項(xiàng)研究表明免疫學(xué)反應(yīng)異常在CP的發(fā)病中可能扮演更為重要的角色［4］，而CP 的臨床治療相對(duì)缺乏針對(duì)性，治療效果往往不盡人意。

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病發(fā)病的根本是正氣虛損，濕熱、毒瘀是發(fā)病之標(biāo)［5］，通過(guò)臨床經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)，本研究從疏肝、健脾、活血、補(bǔ)腎的角度出發(fā)，收集2018 年4 月—2019 年4 月運(yùn)用加味四逆散治療該病患者40 例，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 80 例患者均為江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院男性病科門診病例，按隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分成兩組，其中觀察組患者40 例，年齡20～55 歲，平均（32.3±7.2）歲，病程3～10 月，平均（6.5±4.3）月；對(duì)照組患者40 例，年齡20～55 歲，平均（33.5±6.2）歲，病程3～11 月，平均（6.1±3.2）月；病情的輕、中、重度分級(jí)依據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的慢性前列腺炎評(píng)分（NIH-CPSI）標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定［6］，兩組患者年齡、病情、病程進(jìn)行對(duì)比，無(wú)明顯差異，可進(jìn)行對(duì)比。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2013 年郭震華主編的《實(shí)用泌尿外科學(xué)（第二版）》中關(guān)于Ⅲ型慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛綜合征的論述［7］，中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照秦國(guó)政主編的《中醫(yī)男科學(xué)》“十三五”規(guī)劃教材第一版中關(guān)于精濁相關(guān)內(nèi)容的論述［8］。

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①具有明顯盆腔疼痛及尿路刺激癥狀；②直腸指診前列腺質(zhì)硬有壓痛或可觸及到炎性結(jié)節(jié)；③EPS 或前列腺按摩后初段尿（VB3）白細(xì)胞異常；④尿常規(guī)鏡檢正常，中段尿及EPS 細(xì)菌培養(yǎng)呈陰性；⑤符合中醫(yī)氣滯血瘀證型；⑥病程3 個(gè)月以上者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①年齡在18 歲以下或60 歲以上者；②有嚴(yán)重原發(fā)性心、肝、腎、血液等疾病及過(guò)敏體質(zhì)；③患有急性前列腺炎、前列腺增生、前列腺腫瘤等疾病。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 使用CPSI 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：通過(guò)計(jì)算癥狀積分，分值＜5 分為無(wú)效，分值減少5～15 分為有效，分值減少15 分以上為顯效，治療后4 周未見復(fù)發(fā)者為臨床治愈。

1.4 治療及觀察方法

1.4.1 治療方法 （1）觀察組予中藥湯劑加味四逆散：柴胡10 g、枳實(shí)10 g、白芍10 g、當(dāng)歸10 g、茯苓20 g、丹參10 g、莪術(shù)10 g、澤蘭10 g、王不留行10 g、仙靈脾15 g、黃芪15 g、甘草6 g，每日一劑，分早晚兩次溫服，共服用8 周。（2）對(duì)照組予舍尼通片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20000486，南京美瑞制藥有限公司，0.375 g/片），用法：2 次/日，1 片/次。兩組病例均治療8 周。

1.4.2 觀察指標(biāo) 兩組患者治療前后癥狀指數(shù)積分，采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定EPS 中IL-1 和IL-6 濃度水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS 25 軟件包，采用秩和檢驗(yàn)、獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)等方法處理數(shù)據(jù)，以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效評(píng)價(jià) 經(jīng)治療后，觀察組總有效率70.0 %；對(duì)照組總有效率為52.5 %。經(jīng)比較觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組病例臨床療效比較（，n=40）例（%）組別 治愈 顯效 有效 無(wú)效 愈顯數(shù)觀察組8（20.00）20（50.00）10（25.00）2（5.00）28（70.00）*對(duì)照組5（12.50）16（40.00）9（22.50）10（25.00）21（52.50）注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

2.2 兩組患者治療前后EPS 中IL-1 和IL-6 計(jì)數(shù)水平比較 兩組患者在治療前EPS 中IL-1 和IL-6 水平比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）。經(jīng)治療后，兩組患者EPS 中IL-1 和IL-6 水平均有所下降，但是觀察組下降更為明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組病人治療前后EPS中IL-1和IL-6計(jì)數(shù)對(duì)比（，n=40） pg/mL組別 IL-1 IL-6觀察組治療前 83.26±37.45 329.15±70.23治療后 23.28±16.54△* 190.21±53.21△*對(duì)照組治療前 80.46±34.42 326.54±79.23治療后 43.27±25.83* 288.42±60.86*注：與治療前比較，*P＞0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05。

2.3 兩組患者治療前后NIH-CPSI 評(píng)分比較 兩組患者在治療前NIH-CPSI 評(píng)分無(wú)明顯差異（P＞0.05），經(jīng)治療后觀察組與對(duì)照組患者NIHCPSI 評(píng)分均有所減少（P＜0.05），但觀察組減少更為明顯（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后NIH-CPSI評(píng)分（，n=40）組別 NIH-CPSI 評(píng)分觀察組治療前 23.48±7.42治療后 10.34±4.57△*治療前 23.08±6.53治療后 13.62±3.64注：與治療前比較，*P＞0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05。對(duì)照組

3 討論

近年來(lái)免疫應(yīng)答反應(yīng)已成為慢性前列腺炎病因?qū)W研究的熱點(diǎn)，有學(xué)者認(rèn)為在免疫系統(tǒng)功能較差時(shí)，在受到病原體等因素的影響后，更易引發(fā)炎癥癥狀，據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，在CP 患者的前列腺液及血液中，檢測(cè)出IgG、IgM 和細(xì)胞因子IL-10 水平比健康人指標(biāo)明顯升高，從此翻開了探索CP 的序章［9-10］。

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將CP 歸類于“精濁”范疇，歷代古籍對(duì)于本病有著不同的論述，有學(xué)者經(jīng)過(guò)文獻(xiàn)研究表明，在我國(guó)明朝之前，在精濁各種證型之中最為常見的是腎氣虛型，其次為腎陰虛型和心腎不交等；在明朝以后，臨床常見的證型依次是敗精瘀阻型、濕熱下注型和腎氣虛型［11］。近年來(lái)，對(duì)于本病中醫(yī)病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)，大多專家和學(xué)者認(rèn)為濕熱瘀阻是本病發(fā)病之標(biāo)，腎氣虛損為發(fā)病之本，通過(guò)對(duì)患者臨床癥狀的總結(jié)，有很多患者出現(xiàn)情緒緊張、焦慮等心理障礙，因此肝氣郁結(jié)也成為精濁又一不容忽視的重要發(fā)病因素。

對(duì)于慢性前列腺炎的治療，西醫(yī)口服藥物主要是抗生素，而喹諾酮類抗生素一般作為臨床首選，其對(duì)于慢性細(xì)菌性前列腺炎臨床療效肯定［12］；α-受體阻滯劑如鹽酸坦索羅辛通過(guò)降低前列腺、尿道平滑肌興奮性，從而改善患者排尿障礙、小腹疼痛等臨床癥狀；5-α 還原酶抑制劑適用于同時(shí)伴有前列腺增生的患者。此外還有物理療法如體外沖擊波治療、前列腺內(nèi)注射等療法對(duì)于慢性前列腺炎都具有一定的治療作用［13］。

中醫(yī)根據(jù)辨證論治，常用方劑有八正散、龍膽瀉肝湯、少腹逐瘀湯、四逆散、五苓散等，總體上多采用清熱利濕、理氣活血、補(bǔ)腎益陽(yáng)等治法，外治法包括灌腸、坐浴、中藥穴位敷貼、針灸等，中醫(yī)最大優(yōu)勢(shì)在于精準(zhǔn)化、個(gè)體化給藥［14］。

本研究以仲景名方四逆散為基礎(chǔ)進(jìn)行加減：柴胡、白芍、當(dāng)歸、枳實(shí)、甘草、茯苓、丹參、澤蘭、莪術(shù)、王不留行、仙靈脾、黃芪。筆者認(rèn)為，本病的發(fā)生，與肝、脾、腎三臟有著密切的聯(lián)系，患者病情纏綿，導(dǎo)致情緒低落，體內(nèi)氣機(jī)不順，肝臟最受其害，肝主疏泄之功能受損，必將導(dǎo)致體內(nèi)氣血運(yùn)行不暢，進(jìn)而會(huì)導(dǎo)致瘀血等病理產(chǎn)物的生成，肝氣乘脾，脾臟受累，氣血生化之源受到影響，體內(nèi)正氣不足以抗邪，臨床癥狀叢生不窮。腎臟主二陰為水臟，小便排泄的異常，受膀胱氣化功能的影響，但是這有賴于腎氣的推動(dòng)，所以補(bǔ)腎在本病的治療中極其重要。

方中柴胡、白芍、枳實(shí)疏肝柔肝，使肝氣調(diào)達(dá)，陽(yáng)氣暢而不郁，為經(jīng)典調(diào)理肝臟的配伍。從肝的生理特性看，其喜調(diào)達(dá)惡抑郁、藏血，柴胡疏肝、白芍柔肝、當(dāng)歸補(bǔ)血養(yǎng)肝使其有疏達(dá)之源，三味藥正好順應(yīng)肝臟的生理特點(diǎn)，即在藥物的作用下恢復(fù)其正常的功能；莪術(shù)為破氣行血之猛藥，直中病灶；古語(yǔ)有云，一味丹參功同四物湯，丹參活血清心，又有補(bǔ)益之功，澤蘭、王不留行既可利小便又可活血化瘀，一藥兩用；茯苓通利下焦，改善尿路癥狀，且茯苓利中可健脾，固后天之本；《內(nèi)經(jīng)》云：“邪之所湊，其氣必虛”，加入補(bǔ)陽(yáng)藥仙靈脾，其補(bǔ)腎中之陽(yáng)而不峻，黃芪補(bǔ)氣，一則補(bǔ)虛，二則推動(dòng)瘀血運(yùn)行，以上共為臣藥；甘草調(diào)和諸藥，為佐使藥。

綜上所述，加味四逆散能有效降低Ⅲa 型前列腺炎患者EPS 中IL-6 和IL-10 的含量，可以明顯改善患者臨床癥狀，減少疾病的復(fù)發(fā)率，值得臨床推廣運(yùn)用。