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    西洛他唑治療2 型糖尿病下肢血管病變的臨床療效及安全性觀察

    2020-11-24 02:32:40陳冠瑤黃宇寧觀林
    中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用 2020年21期
    關(guān)鍵詞:西洛內(nèi)徑下肢

    陳冠瑤 黃宇 寧觀林

    伴隨老齡化程度日漸加劇,糖尿病在國內(nèi)的發(fā)病率也在不斷上升,T2DM 屬于糖尿病中一類常見類型,在糖尿病患者中占比高達(dá)90%,其發(fā)生多和年齡、環(huán)境、遺傳以及生活方式等因素有關(guān)[1]。主要表現(xiàn)為多飲、多食、多尿、肥胖、消瘦和乏力等。伴隨病程延長,可引發(fā)PAD 等一系列并發(fā)癥,嚴(yán)重影響患者身心健康與生活質(zhì)量。PAD 是引發(fā)糖尿病足的一個重要原因,病情嚴(yán)重者能造成截肢或者死亡。有資料顯示[2],在T2DM 確診時,有8%~10%患者已存在明顯下肢動脈硬化病變,一般在糖尿病史10~15 年時產(chǎn)生癥狀,引發(fā)下肢冷感、疼痛和間歇性跛行等。對于T2DM 伴PAD患者目前臨床暫無特效治療藥物。有研究發(fā)現(xiàn)[3],西洛他唑能提升血小板與血管平滑肌細(xì)胞中環(huán)磷酸腺苷的濃度,起到抗血小板集聚、減少血管平滑肌細(xì)胞增殖和擴(kuò)血管等作用。為此,現(xiàn)對2019 年1~12 月本院收治的76 例T2DM 伴PAD 患者進(jìn)行研究,分析予以該類患者西洛他唑的療效和安全性,現(xiàn)闡述如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取2019 年1~12 月本院收治的76 例T2DM 伴PAD 患者,依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和觀察組,每組38 例。對照組男20 例,女18 例,年齡32~75 歲,平均年齡(60.25±11.36)歲,病程8~20 年,平均病程(12.25±3.68)年;觀察組男21 例,女17 例,年齡30~74 歲,平均年齡(60.30±11.25)歲,病程8~18 年,平均病程(12.42±3.18)年。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究得到院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):①均存在下肢麻木、靜息痛、間歇性跛行、乏力或者冷沉重感。②下肢血管彩超確診為血管病變。③四肢行多普勒測踝肱指數(shù)<0.9。④均取得患者和其家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):①肝腎心等重要臟器存在嚴(yán)重疾病者。②存在出血性疾病或者凝血功能異常者。③存在糖尿病足潰瘍者。④近2 個月內(nèi)應(yīng)用過有關(guān)藥物治療的患者。⑤過敏體質(zhì)者。

    1.2 方法 兩組均予以對癥治療,開展疾病有關(guān)健康宣教,予以有效飲食指導(dǎo),監(jiān)督其餐后合理運(yùn)動,加用胰島素控制血糖水平,并采用有效措施降低血壓,有效調(diào)節(jié)脂肪,改善微循環(huán)等,總共進(jìn)行2~4 周治療?;颊哐强刂朴谄椒€(wěn)狀態(tài)后對照組予以阿司匹林(合肥九聯(lián)制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H34021217,規(guī)格:25 mg/片)口服,25 mg/次,1 次/d,治療期間注意觀察有無不良反應(yīng)出現(xiàn),治療時間為12 周。觀察組予以西洛他唑(浙江金立源藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20113411,規(guī)格:50 mg/片)口服,50 mg/次,2 次/d,治療期間注意觀察有無不良反應(yīng)出現(xiàn),治療時間為12 周。

    1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療效果、治療前后的下肢血管情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況。①療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]:分別在治療12 周后對兩組開展療效評估,顯效:肢端麻木以及發(fā)紺等癥狀消失或者明顯改善,同時間歇性的跛行距離增加≥2 倍;有效:肢端麻木以及發(fā)紺等癥狀有一定改善,同時間歇性跛行的距離增加≥1 倍;無效:肢端麻木以及發(fā)紺等癥狀未得到任何改善或者加重,間歇性的跛行距離無增加或者減少??傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②下肢血管情況:分別在治療前后選擇Acuson X150西門子彩色多普勒超聲系統(tǒng)檢查兩組足背動脈與腘動脈的血流量及內(nèi)徑等情況。③不良反應(yīng):包含惡心嘔吐、皮疹、頭痛以及心率增快等。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組治療效果對比 觀察組治療總有效率89.47%高于對照組的63.16%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

    2.2 兩組患者治療前后下肢血管情況對比 治療前,兩組腘動脈、足背動脈的血流量及內(nèi)徑對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療12 周后,觀察組患者足背動脈血流量(0.75±0.18)ml/s·mm2高于對照組的(0.56±0.12)ml/s·mm2,足背動脈內(nèi)徑(2.58±0.75)mm長于對照組的(2.25±0.68)mm,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),但兩組腘動脈血流量及內(nèi)徑對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

    2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率7.89%與對照組的5.26%對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

    表1 兩組治療效果對比[n,n(%)]

    表2 兩組患者治療前后下肢血管情況對比()

    表2 兩組患者治療前后下肢血管情況對比()

    注:與對照組治療12 周后對比,aP<0.05

    表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[n,n(%)]

    3 討論

    糖尿病足屬于糖尿病一類常見的慢性并發(fā)癥,同時也是造成糖尿病患者致死致殘的一個重要原因。PAD 屬于糖尿病足出現(xiàn)的主要危險(xiǎn)因素之一。高血糖和多種細(xì)胞因子能使糖尿病患者的血管內(nèi)膜受損,進(jìn)而生成血栓與粥樣斑塊,最終導(dǎo)致大血管病變出現(xiàn)。西洛他唑能降低各類炎癥因子表達(dá)水平,阻礙血栓生成,改善患者的缺血癥狀[5]。

    西洛他唑?qū)儆谶x擇性的磷酸二酯酶Ⅲ抑制劑,其分子量是369.47 kD,能對血小板中磷酸二酯酶的活性產(chǎn)生抑制作用,使環(huán)磷酸腺苷的濃度大大升高,是一類新型的抑制血小板集聚藥物。此外,該藥還能使血管平滑肌的磷酸二酯酶活性下降,起到擴(kuò)血管作用,促進(jìn)肢體血流量增加和末梢循環(huán)改善,屬于周圍血管類疾病一類有效保守治療藥物。有研究發(fā)現(xiàn)[6],長期通過西洛他唑開展抗血小板治療能有效減少心血管事件出現(xiàn)。還有研究顯示[7],和阿司匹林相比,西洛他唑能使PAD 患者術(shù)后的血管再狹窄及再閉塞風(fēng)險(xiǎn)大大降低。

    本次研究發(fā)現(xiàn),觀察組治療總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療12 周后,觀察組患者足背動脈血流量高于對照組,足背動脈內(nèi)徑長于對照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明西洛他唑?qū)2DM 伴PAD 患者有著確切療效,能改善其缺血癥狀和下肢血管與血流情況,分析原因可能和西洛他唑可改善末梢循環(huán)和側(cè)支循環(huán)建立有關(guān)。但治療后腘動脈血流量及內(nèi)徑比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)??紤]可能和治療的療程較短有關(guān)。此外,在不良反應(yīng)時發(fā)現(xiàn),兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說明西洛他唑不會增加不良反應(yīng)出現(xiàn),有著較高安全性。最新研究顯示[8],西洛他唑能利用提升皮膚灌注壓以改善微循環(huán),進(jìn)而減輕下肢的缺血癥狀。有關(guān)西洛他唑?qū)τ赑AD 的作用和有關(guān)機(jī)制還需日后進(jìn)一步開展深入研究以充分證實(shí)。

    總之,予以T2DM 伴PAD 患者西洛他唑療效顯著,能改善下肢的血液循環(huán)情況,且不良反應(yīng)較少,安全性較高,值得推廣應(yīng)用。

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