厄貝沙坦不同時(shí)間給藥對(duì)非杓型高血壓患者血壓水平的影響

王錫剛 安俊鳳 劉鵬程

非杓型高血壓屬于機(jī)體內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)平衡紊亂所引發(fā)的血壓晝夜節(jié)律異常性疾病。由于患者持續(xù)性血壓增高,進(jìn)而使得患者心血管處于高水平血壓負(fù)荷,相比于血壓晝夜節(jié)律正常杓型高血壓患者,有更大幾率出現(xiàn)靶器官損害,且臨床事件風(fēng)險(xiǎn)更高。由于該類(lèi)型患者血壓長(zhǎng)期處于高位晝夜差,因此極易出現(xiàn)高血壓并發(fā)癥、腦卒中等問(wèn)題。因此合理使用藥物降低患者血壓時(shí)需逆轉(zhuǎn)為杓型高血壓,此種方式方可確?；颊甙衅鞴俚玫阶畲蟪潭鹊谋Ｗo(hù),進(jìn)而預(yù)防心腦血管事件。近年隨著血壓動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)技術(shù)的成熟,不同時(shí)間藥物治療逐漸成為新型學(xué)科,主要依據(jù)人體時(shí)間生物學(xué)特征指導(dǎo)患者用藥,使得藥效和疾病發(fā)病時(shí)間節(jié)律性一致,繼而起到最佳治療效果［1］。本次研究主要選取本院非杓型高血壓患者為研究對(duì)象,分析不同時(shí)間厄貝沙坦的用藥效果,結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015 年1 月～2018 年8 月本院102 例非杓型高血壓患者,根據(jù)單雙數(shù)法分為對(duì)照組及觀察組,各51 例。對(duì)照組男30 例,女21 例；年齡52～69 歲,平均年齡(63.31±3.78)歲；病程2～10 年,平均病程(6.03±1.35)年。觀察組男31 例,女20 例；年齡51～69 歲,平均年齡(63.24±4.09)歲；病程2～11 年,平均病程(6.12±1.64)年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①患者均符合2005 年《中國(guó)高血壓防治指南》內(nèi)高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；②患者24 h 動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)確定為非杓型高血壓患者；③患者年齡<90 歲。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①繼發(fā)性高血壓患者；②合并心腦、肝腎損傷患者；③對(duì)厄貝沙坦過(guò)敏患者。

1.3 方法 兩組患者均服用厄貝沙坦［Sanofi Winthrop Industrie(法國(guó)),賽諾菲(杭州)制藥有限公司分裝,國(guó)藥準(zhǔn)字J20130049］進(jìn)行治療,150 mg/d,對(duì)照組患者清晨7 點(diǎn)用藥,觀察組患者晚間19 點(diǎn)用藥。治療時(shí)間為6 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 對(duì)比兩組患者治療前、治療后8 周的收縮壓 包括診室收縮壓、白晝收縮壓、夜間收縮壓。血壓測(cè)量方式：清晨8～10 點(diǎn)測(cè)量診室血壓,患者坐位休息15 min 后測(cè)量患者左側(cè)肱動(dòng)脈血壓3 次,每次間隔2 min,平均值即為診室血壓。采用美國(guó)偉倫動(dòng)態(tài)血壓檢測(cè)設(shè)備,ABPM 6100 監(jiān)護(hù)儀予以24 h 血壓檢測(cè),白晝時(shí)間為6～22 點(diǎn),夜間時(shí)間為22～次日6 點(diǎn)。袖帶縛在患者左上臂,設(shè)置時(shí)間為1 次/30 min,自動(dòng)檢測(cè)患者血壓,維持日?；顒?dòng)和全天工作狀況,全天有效血壓讀數(shù)次數(shù)應(yīng)達(dá)到監(jiān)測(cè)次數(shù)的85%以上,確保每小時(shí)血壓讀數(shù)無(wú)遺漏。診斷血壓時(shí)所有指標(biāo)均參考2005 年《中國(guó)高血壓防治指南》。

1.4.2 對(duì)比兩組患者的白晝收縮壓達(dá)標(biāo)率、夜間收縮壓達(dá)標(biāo)率、杓型血壓轉(zhuǎn)變率、24 h 收縮壓達(dá)標(biāo)率 白晝收縮壓達(dá)標(biāo)：白晝收縮壓<135 mm Hg；夜間收縮壓達(dá)標(biāo)：夜間收縮壓<135 mm Hg；杓型血壓轉(zhuǎn)變：由非杓型高血壓轉(zhuǎn)變?yōu)殍夹透哐獕喊俜致剩?4 h 收縮壓達(dá)標(biāo)：24 h 收縮壓<130 mm Hg。

1.4.3 對(duì)比兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況 包括水腫、關(guān)節(jié)痛、咽喉炎、失眠、心悸。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的收縮壓對(duì)比 治療前,兩組患者的診室收縮壓、白晝收縮壓、夜間收縮壓對(duì)比,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,觀察患者的診室收縮壓、白晝收縮壓、夜間收縮壓均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者的白晝收縮壓達(dá)標(biāo)率、夜間收縮壓達(dá)標(biāo)率、杓型血壓轉(zhuǎn)變率、24 h 收縮壓達(dá)標(biāo)率對(duì)比 治療后,觀察組患者的白晝收縮壓達(dá)標(biāo)率、夜間收縮壓達(dá)標(biāo)率、杓型血壓轉(zhuǎn)變率、24 h 收縮壓達(dá)標(biāo)率均高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者治療前后的收縮壓對(duì)比(,mm Hg)

表1 兩組患者治療前后的收縮壓對(duì)比(,mm Hg)

注：與對(duì)照組治療后對(duì)比,aP<0.05

表2 兩組患者的白晝收縮壓達(dá)標(biāo)率、夜間收縮壓達(dá)標(biāo)率、杓型血壓轉(zhuǎn)變率、24 h 收縮壓達(dá)標(biāo)率對(duì)比［n(%)］

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 對(duì)照組患者發(fā)生水腫1 例、關(guān)節(jié)痛2 例、咽喉炎1 例、失眠0 例、心悸0 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為7.84%；觀察組患者發(fā)生水腫1 例、關(guān)節(jié)痛0 例、咽喉炎2 例、失眠1 例、心悸1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為9.80%。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.122,P=0.727>0.05)。

3 討論

近年隨著心血管發(fā)病率逐步提升,各種類(lèi)型高血壓患者也逐步增多。高血壓不僅有危害性大的特點(diǎn),同時(shí)也有較多并發(fā)癥,資料顯示多數(shù)高血壓患者在治療過(guò)程中生活質(zhì)量和飲食習(xí)慣也受到嚴(yán)重影響。且高血壓也分為不同類(lèi)型,各類(lèi)型有不同特點(diǎn),其中非杓型高血壓主要指血壓改變時(shí)峰值、谷值改變并不顯著性疾病［2］。且非杓型高血壓患者血壓晝夜變化規(guī)律和心血管危險(xiǎn)事件發(fā)生率之間也有密切關(guān)系。本次研究則對(duì)疾病不同用藥干預(yù)時(shí)間分析入手,通過(guò)調(diào)整用藥時(shí)間,幫助患者控制疾病。

分析疾病特點(diǎn)可知,杓型高血壓患者晝夜血壓差異顯著,夜間血壓顯著低于白晝,因此可知引發(fā)患者心血管損傷的風(fēng)險(xiǎn)明顯低于非杓型高血壓患者。如果可將非杓型高血壓患者轉(zhuǎn)變?yōu)殍夹透哐獕杭纯捎行Э刂聘哐獕夯颊咝难芟到y(tǒng)損傷,也可將其作為疾病治療的重要策略。血壓節(jié)律、類(lèi)型在發(fā)生轉(zhuǎn)換時(shí),研究發(fā)現(xiàn)于血壓峰值之前用藥可有效起到降壓效果,同時(shí)血壓控制效果也更為平穩(wěn),因此可知不同時(shí)間用藥在藥效上存在較大差異。本次研究所有患者均采用厄貝沙坦進(jìn)行治療,此種藥物為AT1受體阻斷藥,可全面阻擋AT1受體介導(dǎo)的血管緊張素Ⅱ活性,同時(shí)也可有效控制血漿內(nèi)醛固酮濃度,進(jìn)而可使血壓降低,有效控制血管緊張素、心臟負(fù)荷,也可減少血管容量［3］。此種藥物半衰期較長(zhǎng),且有口服吸收快,生物利用度高、組織分布廣的特點(diǎn),為患者保持 1 次/d 用藥時(shí)可確保24 h內(nèi)保持血壓穩(wěn)定。同時(shí)藥物也可有效保護(hù)患者靶器官,改善心功能,繼而調(diào)節(jié)患者代謝功能。本次研究中對(duì)照組患者為早晨用藥,此種用藥方式屬于常規(guī)用藥,雖然可控制患者血壓水平變化,但血藥濃度峰值和血壓峰值并未達(dá)到一致,因此效果有限。對(duì)比兩種不同治療方式下患者血壓水平變化時(shí)發(fā)現(xiàn),治療后,觀察患者的診室收縮壓、白晝收縮壓、夜間收縮壓均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)比可知,晚間用藥時(shí)患者收縮壓更低,患者血壓水平得到有效控制。此種狀況和患者血壓水平得到變化和用藥時(shí)間更為符合,同時(shí)厄貝沙坦自身治療效果顯著有關(guān),因此患者血壓控制效果更好。對(duì)比其他學(xué)者研究結(jié)果時(shí)發(fā)現(xiàn),多數(shù)分析認(rèn)為對(duì)于不同時(shí)間用藥患者,藥物并不一致,且晚間用藥效果更佳,可有效控制患者血壓,提升疾病治療效果,和本次分析結(jié)果一致［4］。對(duì)比兩種不同治療方式下患者夜間收縮壓達(dá)標(biāo)率、杓型高血壓轉(zhuǎn)變率時(shí)發(fā)現(xiàn),治療后,觀察組患者的白晝收縮壓達(dá)標(biāo)率、夜間收縮壓達(dá)標(biāo)率、杓型血壓轉(zhuǎn)變率、24 h 收縮壓達(dá)標(biāo)率均高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。此種狀況主要原因?yàn)?患者采用厄貝沙坦進(jìn)行治療時(shí)不僅可控制患者血壓,且可逐步幫助患者轉(zhuǎn)變疾病類(lèi)型,繼而使得患者血壓控制在有效水平,提升疾病治療效果。對(duì)比不同治療方式下患者的不良反應(yīng)時(shí)發(fā)現(xiàn),兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。此種狀況主要原因?yàn)?患者在疾病治療時(shí)會(huì)影響血壓以及炎癥因子狀況等指標(biāo),因此會(huì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛和水腫,但由于用藥治療時(shí)均得到控制,且用藥時(shí)間和不良反應(yīng)之間并無(wú)關(guān)系,因此患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)惡化問(wèn)題。對(duì)其研究結(jié)果進(jìn)行分析,厄貝沙坦作為常用血壓控制藥物,患者并未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),且在停藥之后不良反應(yīng)均可自主消失,患者整體治療過(guò)程十分安全,研究結(jié)果和本次分析一致［5］。

綜上所述,非杓型高血壓患者采用厄貝沙坦進(jìn)行治療的效果良好,不同用藥時(shí)間治療對(duì)患者血壓變化有較大影響,晚間用藥患者治療效果更優(yōu),且患者血壓達(dá)標(biāo)率也更高,無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率,因此推薦患者進(jìn)行晚間用藥。但長(zhǎng)期治療效果依然需深入分析,同時(shí)對(duì)患者臟器保護(hù)功能、調(diào)節(jié)機(jī)體代謝功能也并未得到驗(yàn)證,在今后研究過(guò)程中需深入分析不同用藥時(shí)間對(duì)長(zhǎng)期治療效果的影響。