Gd-BOPTA增強(qiáng)MRI在原發(fā)性肝癌診斷中的應(yīng)用

胡 瓊 母青林 國(guó)鳳高 黃文光 王興久

全球每年新增肝癌病例約為75萬(wàn)，男性患者是女性患者的2～4倍[1]。MRI因其具有的極高組織分辨率而成為原發(fā)性肝癌的常用篩查技術(shù)[2-3]。對(duì)比劑是MRI檢測(cè)的常用輔助藥物，其中釓貝葡胺(gadobenate dimeglumine，Gd-BOPTA)是一種肝膽特異性對(duì)比劑，經(jīng)靜脈注射后可被正常肝細(xì)胞少量吸收，并由膽管排出肝臟，整個(gè)過(guò)程Gd-BOPTA化學(xué)結(jié)構(gòu)并無(wú)改變，其輔助成像功能極高[4]。為探討Gd-BOPTA增強(qiáng)MRI在原發(fā)性肝癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值，本文選取65例原發(fā)性肝癌患者進(jìn)行了如下實(shí)驗(yàn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2019年5月在我院治療的原發(fā)性肝癌患者65例共計(jì)78個(gè)病灶，其中男性40例，女性25例；年齡28～65歲，平均年齡(40.52±8.94)歲；病灶最大徑1.00～13.50 cm,平均(5.68±2.00)cm；其中高分化病灶13個(gè)，中分化病灶48個(gè)，低分化病灶17個(gè)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)穿刺或術(shù)后病理結(jié)果確診；②在我院行Gd-BOPTA增強(qiáng)MRI檢查，且圖像資料清晰完整；③無(wú)MRI檢查禁忌證及釓對(duì)比劑過(guò)敏史者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①檢查前有肝臟有手術(shù)、栓塞、放療等治療；②肝功能Child-Pugh C級(jí)；③腎小球?yàn)V過(guò)率<80 ml/min；④膽道有嚴(yán)重梗阻。

1.2 MRI檢查

選用GE 1.5T Signa HDxt 醫(yī)用磁共振成像設(shè)備，囑患者術(shù)前禁食、飲水12 h，對(duì)患者進(jìn)行呼吸訓(xùn)練，要求患者每次呼吸的深度一致。囑患者平臥，對(duì)膈頂至肝下2 cm處進(jìn)行平掃，掃描序列：軸位T2WI FSE序列TR 6500 ms，TE 80 ms，視野380 mm×380 mm，矩陣320×192，層厚5 mm；二維快速擾相梯度回波同反相位T1WI序列 TR 190 ms，TE 2.20或4.30 ms，視野380 mm×300 mm，矩陣 256×160，層厚5 mm；半傅立葉采集單次激發(fā)快速自旋回波T2WI冠狀面序列 TR 3.2 ms，TE 1.4 ms，TI 200 ms，視野380 mm×380 mm，矩陣192×256，層厚5 mm；彌散加權(quán)成像(DWI)序列TR 7825 ms，TE 65 ms，b=600 s/mm2；經(jīng)右肘正中靜脈進(jìn)行0.2 ml/kg Gd-BOPTA注射，速率為2 ml/s，注射完畢后給予20 ml生理鹽水同速率注射，以清洗輸液管道，于注射后的15 s、50 s以及120 s采用抑脂LAVA軸位進(jìn)行動(dòng)脈期、門(mén)脈期以及延遲期掃描，并于60～120 min后進(jìn)行肝膽期橫斷面掃描。將圖像導(dǎo)入工作站進(jìn)行處理，計(jì)算病灶對(duì)比噪聲比(CNR)。

1.3 病理分級(jí)

肝癌分化程度分級(jí)參照 Edmondson-Steiner 分級(jí)法：常規(guī)包埋病理樣本后，選用二甲苯進(jìn)行透明，并切片鏡檢：Ⅰ級(jí)：癌變細(xì)胞呈高分化狀態(tài)，其胞質(zhì)嗜伊紅色，部分可見(jiàn)膽汁小滴；其核質(zhì)比值與正常細(xì)胞相似，且核形狀規(guī)則，分裂少；細(xì)胞排列如索狀，索間可見(jiàn)清晰血竇。Ⅱ級(jí)：癌變細(xì)胞呈中分化程度，外形輕微異化，胞質(zhì)內(nèi)含明顯顆粒，且核質(zhì)比值高于正常細(xì)胞，核染色深度不一，分裂相對(duì)較多；細(xì)胞呈腺泡排列。Ⅲ級(jí)：癌變細(xì)胞呈較差分化，核質(zhì)比較明顯高于正常細(xì)胞，胞質(zhì)嗜蘇木精，核體積較大且形狀不規(guī)則，核仁較多，且分裂較多；細(xì)胞排列不規(guī)則。Ⅳ級(jí)：癌變細(xì)胞呈極差分化，胞質(zhì)少，核呈濃染色情況，且核仁不規(guī)則；細(xì)胞形狀也不規(guī)則，排列松散，結(jié)構(gòu)不一。Ⅰ級(jí)顯示為高分化肝癌，Ⅱ、Ⅲ級(jí)顯示為中分化，Ⅳ級(jí)顯示為低分化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 19.0軟件，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組間比較使用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；預(yù)測(cè)價(jià)值采用受試者工作特征(ROC)曲線分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 Gd-BOPTA增強(qiáng)MRI病灶檢出情況

Gd-BOPTA增強(qiáng)MRI共檢出病灶72個(gè)，檢出率為92.31%，漏檢率為7.69%。

2.2 不同病理分化程度病灶CNR比較

低分化病灶T1WI動(dòng)脈期CNR明顯低于高分化和中分化病灶(P<0.05)，中分化病灶T1WI動(dòng)脈期CNR明顯低于高分化病灶(P<0.05)；不同病理分化病灶T1WI平掃期、T1WI肝膽期、T2WI平掃期CNR比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 不同病理分化程度病灶CNR比較

2.3 T1WI動(dòng)脈期CNR診斷病灶分化程度的價(jià)值

T1WI動(dòng)脈期CNR鑒別診斷低分化和中高分化病灶的ROC曲線面積為0.867，95%CI為0.785～0.949，P<0.05，截?cái)嘀禐?8.92，靈敏性和特異性分別為78.70%和88.24%，見(jiàn)圖1。

3 討論

Gd-BOPTA是順磁性T1加權(quán)陽(yáng)性釓對(duì)比劑，可通過(guò)腎臟、肝臟進(jìn)行代謝，其中經(jīng)肝臟代謝的Gd-BOPTA無(wú)化學(xué)結(jié)構(gòu)變化，因此Gd-BOPTA靜脈注射不但可以反映肝組織血供，還可提示患者近期肝功能[5-6]。Gd-BOPTA分子式除多1個(gè)苯環(huán)外，其余與Gd-DTPA相似，這導(dǎo)致Gd-BOPTA與Gd-DTPA具有相似的生物效應(yīng)，通過(guò)團(tuán)注Gd-BOPTA來(lái)輔助MRI增強(qiáng)動(dòng)態(tài)成像，可有效反應(yīng)病灶局部血管生成及灌注狀態(tài)，為臨床疾病診斷提供參考[7]。Gd-BOPTA帶有的苯環(huán)可增強(qiáng)本品的親脂性，并導(dǎo)致2%～4%的Gd-BOPTA被活性健康肝細(xì)胞吸收，誘使MRI對(duì)肝實(shí)質(zhì)進(jìn)行持續(xù)增強(qiáng)[8]。Gd-BOPTA靜脈注射后，肝細(xì)胞攝入的Gd-BOPTA將在用藥后40～120 min與細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)暫時(shí)性結(jié)合，這意味著Gd-BOPTA的信號(hào)最大增幅時(shí)間在用藥后40～120 min內(nèi)，并且其峰值約在60 min時(shí)[9]，為此本組研究選擇在Gd-BOPTA用藥后60 min進(jìn)行橫斷面掃描，以獲取最佳的成像。

圖1 ROC曲線

活性健康細(xì)胞攝入Gd-BOPTA后其肝實(shí)質(zhì)信號(hào)將增強(qiáng)，而病灶內(nèi)的肝細(xì)胞數(shù)量較少，其對(duì)比劑將被快速清除，因此病灶與健康肝臟間對(duì)比度增高，成像清晰度也隨之上升。因此，多項(xiàng)研究表明Gd-BOPTA動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描可有效提高肝臟局灶性病變?cè)\斷精確度[10-11]。有研究發(fā)現(xiàn)[12]，Gd-BOPTA對(duì)MRI肝膽期增強(qiáng)后，患者局灶性增生結(jié)節(jié)、肝硬化不典型增生結(jié)節(jié)及肝癌可被有效鑒定。本組研究中，Gd-BOPTA增強(qiáng)MRI共檢出病灶72個(gè)，檢出率為92.31%，漏檢率為7.69%，提示Gd-BOPTA增強(qiáng)MRI是一種高效的原發(fā)性肝癌鑒定方案，這與前述結(jié)論相似。

原發(fā)性肝癌病理分化程度與患者預(yù)后及治療方案密切相關(guān)[13]。當(dāng)前主要的原發(fā)性肝癌分化程度主要通過(guò)有創(chuàng)性病理檢測(cè)來(lái)實(shí)現(xiàn)，操作繁瑣且患者接受度不高。而本組研究發(fā)現(xiàn)，低分化病灶T1WI動(dòng)脈期對(duì)比噪聲比(CNR)為(22.40±9.81)，明顯低于高分化和中分化病灶；中分化病灶T1WI動(dòng)脈期CNR為(59.87±26.66)，明顯低于高分化病灶，表明臨床或可根據(jù)Gd-BOPTA增強(qiáng)MRI T1WI、T1WI動(dòng)脈期來(lái)鑒別診斷患者分化程度。有研究發(fā)現(xiàn)[14]，肝癌病理分化程度越高，其MRI 動(dòng)脈期CNR值越低，其機(jī)制可能與病理分化程度降低導(dǎo)致動(dòng)脈期血供降低有關(guān)，這與本組研究結(jié)果相似。還有研究認(rèn)為[15]，高分化的肝癌細(xì)胞還留存一定的肝功能，并因此攝入一定量的Gd-BOPTA對(duì)比劑，導(dǎo)致病灶表現(xiàn)為等或高信號(hào)，而低分化肝癌細(xì)胞無(wú)法攝入Gd-BOPTA對(duì)比劑，并因此表現(xiàn)為低信號(hào)，這也可能是低分化病灶T1WI動(dòng)脈期CNR低于中、高分化病灶的原因。但本組研究中，不同病理分化病灶T1WI平掃期、T1WI肝膽期、T2WI平掃期CNR比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與本組研究樣本量不足有關(guān)。隨后的ROC曲線結(jié)果顯示，T1WI動(dòng)脈期CNR鑒別低分化和中高分化病灶的ROC曲線面積為0.867，95%CI為0.785～0.949，P<0.05，截?cái)嘀禐?8.92，靈敏性和特異性分別為78.70%和88.24%，表明Gd-BOPTA增強(qiáng)MRI T1WI動(dòng)脈期掃描在診斷原發(fā)性肝癌分化程度中具有較高效能。

綜上所述，Gd-BOPTA增強(qiáng)MRI可有效檢出原發(fā)性肝癌病灶，并且其T1WI動(dòng)脈期掃描還可提示原發(fā)性肝癌分化程度。但由于納入的樣本總數(shù)較少，研究還存在一定不足，需要隨后進(jìn)行大數(shù)據(jù)、大容積研究。