磁共振成像對(duì)宮頸癌診斷的靈敏度、特異度分析及CD8分子在宮頸癌中的表達(dá)意義

曾 于 宋希根

宮頸癌屬于1種婦科惡性腫瘤，早期缺乏顯著的臨床癥狀，但陰道異常流血等會(huì)隨著病情進(jìn)展出現(xiàn)。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[1-3]，在宮頸癌的治療中，對(duì)臨床分期進(jìn)行準(zhǔn)確判定有助于臨床對(duì)治療方案的制定。而在判斷宮頸癌臨床分期過(guò)程中，F(xiàn)IGO分期標(biāo)準(zhǔn)是以往臨床通常采用的依據(jù)，但是由于外界因素會(huì)影響宮旁浸潤(rùn)、膀胱直腸受累等，因此降低了其宮頸癌臨床分期的準(zhǔn)確度。本研究探討了磁共振成像對(duì)宮頸癌診斷的靈敏度、特異度及CD8分子在宮頸癌中的表達(dá)意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2018年5月至2019年5月我院疑似宮頸病變患者120例，年齡26～65歲，平均(44.2±5.6)歲。在手術(shù)病理組織檢查結(jié)果方面，104例為宮頸癌，16例非宮頸癌；在宮頸癌病理類型方面，52例為腺癌，36例為鱗癌，16例為腺鱗癌。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均接受盆腔MRI檢查；②均有陰道不規(guī)則流液、接觸性出血等臨床表現(xiàn)；③均接受手術(shù)病理組織檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①具有較差的依從性；②缺乏完整的病歷資料；③合并其他嚴(yán)重疾病。

1.3 方法

1.3.1 MRI檢查 采用1.5T超導(dǎo)MRI掃描儀(Avanto型，德國(guó)西門子公司)對(duì)所有患者進(jìn)行掃描，掃描前讓患者應(yīng)用約1000 ml純凈水對(duì)膀胱進(jìn)行充盈。冠狀位、軸位、矢狀位平掃，設(shè)置掃描參數(shù)T1加權(quán)像(T1WI)TE、TR、視野、矩陣、層間距、層厚、激勵(lì)次數(shù)分別為85.8 ms、520 ms、38 cm×38 cm、448×256、1.0 mm、6 mm、2次；T2W-FSE TE、TR、視野、矩陣、層間距、層厚、激勵(lì)次數(shù)分別為120 ms、4025 ms、38 cm×38 cm、288×224、1.0 mm、6 mm、2次；擴(kuò)散加權(quán)成像(DWI)TE、TR、視野、矩陣分別為50 ms、2000 ms、38 cm×38 cm、128×128。采用LAVA動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描，TE、TR、視野、矩陣、層厚、激勵(lì)次數(shù)分別為2 ms、180 ms、32 cm×32 cm、320×224、6 mm、0.75。以2.0 ml/s的速率給予患者靜脈滴注0.2 mmol/kg扎噴酸葡胺對(duì)比劑+20 ml氯化鈉注射液，25 s后進(jìn)行軸位、矢狀位、冠狀位T1脂肪抑制序列掃描。MRI檢查后進(jìn)行手術(shù)病理組織檢查。

1.3.2 CD8分子表達(dá)檢測(cè) 采用北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的工作濃度為1∶150的CD8鼠抗人單克隆抗體，應(yīng)用SP試劑盒，運(yùn)用免疫組化鏈霉菌抗生素蛋白-過(guò)氧化酶染色法(SP)對(duì)所有患者的CD8分子表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 影像資料分析 依據(jù)國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)會(huì)(FIGO)分期標(biāo)準(zhǔn)分期檢查結(jié)果，如果病灶直徑在4 cm及以下，在宮頸局限，則評(píng)定為ⅠB1期；如果病灶直徑在4 cm以上，在宮頸局限，則評(píng)定為ⅠB2期；如果病灶直徑在4 cm及以下，累及陰道上2/3，宮旁擴(kuò)散不顯著，則評(píng)定為ⅡA1期；如果病灶直徑在4 cm以上，累及陰道上2/3，宮旁擴(kuò)散不顯著，則評(píng)定為ⅡA2期；如果病灶對(duì)陰道下1/3以內(nèi)造成了累及，比宮頸大，但是沒(méi)有向盆壁抵達(dá)，宮旁擴(kuò)散顯著，則評(píng)定為ⅡB期；如果病灶對(duì)陰道下1/3造成了累及，宮旁擴(kuò)散沒(méi)有向?qū)m壁抵達(dá)，則評(píng)定為ⅢA期；如果病灶對(duì)輸尿管或盆壁造成了累及，則評(píng)定為ⅢB期；如果病灶對(duì)膀胱或直腸造成了累及或向真盆骨以外擴(kuò)張，則評(píng)定為Ⅳ期[4-6]。將金標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定為病理組織學(xué)檢查結(jié)果，計(jì)算MRI檢查診斷宮頸癌的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值。

1.4.2 CD8分子表達(dá)分析 CD8分子著色細(xì)胞百分?jǐn)?shù)陰性、≤10%、>10%～25%、>25%～50%、>50%分別評(píng)定為0分、1分、2分、3分、4分；染色強(qiáng)度不著色、淡黃色、棕黃色、棕褐色分別評(píng)定為0分、1分、2分、3分。二者乘積0～2分、3～4分、5～8分、9～12分分別評(píng)定為-、+、++、+++[7-9]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

計(jì)數(shù)資料用率表示，用χ2檢驗(yàn)。采用SPSS21.0，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 MRI檢查和病理組織檢查診斷宮頸癌結(jié)果對(duì)比

120例患者中，病理組織檢查宮頸癌104例，非宮頸癌16例；MRI檢查宮頸癌100例，非宮頸癌20例。和病理組織檢查相比，MRI檢查診斷宮頸癌的靈敏度為92.3%(96/104)，特異度為75.0%(12/16)，準(zhǔn)確度為90.0%(108/120)，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為96.0%(96/100)，陰性預(yù)測(cè)值為60.0%(12/20)。見(jiàn)表1。

表1 MRI檢查和病理組織檢查診斷宮頸癌結(jié)果對(duì)比/例

2.2 MRI檢查和病理組織檢查診斷宮頸癌分期結(jié)果對(duì)比

MRI對(duì)宮頸癌分期的準(zhǔn)確率分別為0%、77.8%、83.3%、55.6%、87.5%、42.9%、33.3%、83.3%、67.7%。MRI對(duì)宮頸癌ⅡA2期的診斷效能最高。具體見(jiàn)表2。

2.3 CD8分子和宮頸癌臨床病理參數(shù)的相關(guān)性分析

104例宮頸癌患者中，CD8-82例，+13例，++9例，+++0例，其中臨床分期Ⅰ+Ⅱ期、分化程度中分化、高分化、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的CD8分子表達(dá)陽(yáng)性率顯著高于臨床分期Ⅲ+Ⅳ期、分化程度低分化、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者(P<0.05)。具體見(jiàn)表3。

表2 MRI檢查和病理組織檢查診斷宮頸癌分期結(jié)果對(duì)比/例

2.4 CIN組織中CD8分子表達(dá)比較

CINⅠ+Ⅱ組織中CD8分子表達(dá)陽(yáng)性率顯著高于CINⅢ+Ⅳ+原位癌(P<0.05)。具體見(jiàn)表4。

3 討論

磁共振成像的組織分辨率高，能夠?qū)⒉≡罱M織多方位、多參數(shù)直接顯示出來(lái)，從而在極大程度上促進(jìn)宮頸癌診斷與分期準(zhǔn)確度的提升。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[10-12]，磁共振成像檢查能夠促進(jìn)宮頸癌診斷準(zhǔn)確率、靈敏度的提升，在判斷宮頸癌分期的過(guò)程中有一定優(yōu)勢(shì)，能夠?qū)⒅匾罁?jù)提供給臨床對(duì)宮頸癌治療方案的制定。本研究結(jié)果表明，和病理組織檢查相比，MRI檢查診斷宮頸癌的靈敏度為92.3%(96/104)，特異度為75.0%(12/16)，準(zhǔn)確度為90.0%(108/120)，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為96.0%(96/100)，陰性預(yù)測(cè)值為60.0%(12/20)。MRI對(duì)宮頸癌ⅡA2期的診斷效能最高，和上述相關(guān)醫(yī)學(xué)研究結(jié)果一致。

表3 CD8分子和宮頸癌臨床病理參數(shù)的相關(guān)性分析(例，%)

CD8+分子主要在淋巴細(xì)胞表面表達(dá)，因此陽(yáng)性表達(dá)主要出現(xiàn)在宮頸組織間質(zhì)部位，少量CD8分子在淋巴細(xì)胞也會(huì)有陽(yáng)性表達(dá)，這些淋巴細(xì)胞會(huì)向癌灶組織浸潤(rùn)，從而在抗腫瘤作用中參與。在CIN、宮頸癌組織中，CD8分子表達(dá)減少，在一些情況下無(wú)表達(dá)，從而使細(xì)胞毒性T細(xì)胞無(wú)法將其特異性殺傷靶細(xì)胞的作用發(fā)揮出來(lái)，進(jìn)而造成HPV感染引發(fā)的腫瘤細(xì)胞、異型細(xì)胞從免疫系統(tǒng)的監(jiān)視作用避開(kāi)，促進(jìn)免疫逃逸現(xiàn)象的發(fā)生，最紅促進(jìn)腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[13-15]，腫瘤惡性程度可能和其表達(dá)下調(diào)程度相關(guān)，即其表達(dá)下調(diào)程度隨著腫瘤惡性程度的提升而增強(qiáng)，隨著腫瘤惡性程度的降低而減輕，二者呈顯著的正相關(guān)關(guān)系。本研究結(jié)果表明，98例宮頸癌患者中，CD8-76例，+13例，++9例，+++0例，其中臨床分期Ⅰ+Ⅱ期、分化程度中分化、高分化、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的CD8分子表達(dá)陽(yáng)性率顯著高于臨床分期Ⅲ+Ⅳ期、分化程度低分化、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者。CINⅠ+Ⅱ組織中CD8分子表達(dá)陽(yáng)性率顯著高于CINⅢ+Ⅳ+原位癌，和上述相關(guān)醫(yī)學(xué)研究結(jié)果一致。

總之，磁共振成像在宮頸癌診斷中靈敏度、特異度高，CD8分子表達(dá)與臨床分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及病理分級(jí)相關(guān)。