磁共振成像對宮頸癌診斷的靈敏度、特異度分析及CD8分子在宮頸癌中的表達意義

曾 于 宋希根

宮頸癌屬于1種婦科惡性腫瘤，早期缺乏顯著的臨床癥狀，但陰道異常流血等會隨著病情進展出現(xiàn)。相關(guān)醫(yī)學研究表明[1-3]，在宮頸癌的治療中，對臨床分期進行準確判定有助于臨床對治療方案的制定。而在判斷宮頸癌臨床分期過程中，F(xiàn)IGO分期標準是以往臨床通常采用的依據(jù)，但是由于外界因素會影響宮旁浸潤、膀胱直腸受累等，因此降低了其宮頸癌臨床分期的準確度。本研究探討了磁共振成像對宮頸癌診斷的靈敏度、特異度及CD8分子在宮頸癌中的表達意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2018年5月至2019年5月我院疑似宮頸病變患者120例，年齡26～65歲，平均(44.2±5.6)歲。在手術(shù)病理組織檢查結(jié)果方面，104例為宮頸癌，16例非宮頸癌；在宮頸癌病理類型方面，52例為腺癌，36例為鱗癌，16例為腺鱗癌。

1.2 納入和排除標準

納入標準：①均接受盆腔MRI檢查；②均有陰道不規(guī)則流液、接觸性出血等臨床表現(xiàn)；③均接受手術(shù)病理組織檢查。排除標準：①具有較差的依從性；②缺乏完整的病歷資料；③合并其他嚴重疾病。

1.3 方法

1.3.1 MRI檢查 采用1.5T超導(dǎo)MRI掃描儀(Avanto型，德國西門子公司)對所有患者進行掃描，掃描前讓患者應(yīng)用約1000 ml純凈水對膀胱進行充盈。冠狀位、軸位、矢狀位平掃，設(shè)置掃描參數(shù)T1加權(quán)像(T1WI)TE、TR、視野、矩陣、層間距、層厚、激勵次數(shù)分別為85.8 ms、520 ms、38 cm×38 cm、448×256、1.0 mm、6 mm、2次；T2W-FSE TE、TR、視野、矩陣、層間距、層厚、激勵次數(shù)分別為120 ms、4025 ms、38 cm×38 cm、288×224、1.0 mm、6 mm、2次；擴散加權(quán)成像(DWI)TE、TR、視野、矩陣分別為50 ms、2000 ms、38 cm×38 cm、128×128。采用LAVA動態(tài)增強掃描，TE、TR、視野、矩陣、層厚、激勵次數(shù)分別為2 ms、180 ms、32 cm×32 cm、320×224、6 mm、0.75。以2.0 ml/s的速率給予患者靜脈滴注0.2 mmol/kg扎噴酸葡胺對比劑+20 ml氯化鈉注射液，25 s后進行軸位、矢狀位、冠狀位T1脂肪抑制序列掃描。MRI檢查后進行手術(shù)病理組織檢查。

1.3.2 CD8分子表達檢測 采用北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的工作濃度為1∶150的CD8鼠抗人單克隆抗體，應(yīng)用SP試劑盒，運用免疫組化鏈霉菌抗生素蛋白-過氧化酶染色法(SP)對所有患者的CD8分子表達進行檢測。

1.4 觀察指標

1.4.1 影像資料分析 依據(jù)國際婦產(chǎn)科學會(FIGO)分期標準分期檢查結(jié)果，如果病灶直徑在4 cm及以下，在宮頸局限，則評定為ⅠB1期；如果病灶直徑在4 cm以上，在宮頸局限，則評定為ⅠB2期；如果病灶直徑在4 cm及以下，累及陰道上2/3，宮旁擴散不顯著，則評定為ⅡA1期；如果病灶直徑在4 cm以上，累及陰道上2/3，宮旁擴散不顯著，則評定為ⅡA2期；如果病灶對陰道下1/3以內(nèi)造成了累及，比宮頸大，但是沒有向盆壁抵達，宮旁擴散顯著，則評定為ⅡB期；如果病灶對陰道下1/3造成了累及，宮旁擴散沒有向?qū)m壁抵達，則評定為ⅢA期；如果病灶對輸尿管或盆壁造成了累及，則評定為ⅢB期；如果病灶對膀胱或直腸造成了累及或向真盆骨以外擴張，則評定為Ⅳ期[4-6]。將金標準設(shè)定為病理組織學檢查結(jié)果，計算MRI檢查診斷宮頸癌的靈敏度、特異度、準確度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值。

1.4.2 CD8分子表達分析 CD8分子著色細胞百分數(shù)陰性、≤10%、>10%～25%、>25%～50%、>50%分別評定為0分、1分、2分、3分、4分；染色強度不著色、淡黃色、棕黃色、棕褐色分別評定為0分、1分、2分、3分。二者乘積0～2分、3～4分、5～8分、9～12分分別評定為-、+、++、+++[7-9]。

1.5 統(tǒng)計學分析

計數(shù)資料用率表示，用χ2檢驗。采用SPSS21.0，檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 MRI檢查和病理組織檢查診斷宮頸癌結(jié)果對比

120例患者中，病理組織檢查宮頸癌104例，非宮頸癌16例；MRI檢查宮頸癌100例，非宮頸癌20例。和病理組織檢查相比，MRI檢查診斷宮頸癌的靈敏度為92.3%(96/104)，特異度為75.0%(12/16)，準確度為90.0%(108/120)，陽性預(yù)測值為96.0%(96/100)，陰性預(yù)測值為60.0%(12/20)。見表1。

表1 MRI檢查和病理組織檢查診斷宮頸癌結(jié)果對比/例

2.2 MRI檢查和病理組織檢查診斷宮頸癌分期結(jié)果對比

MRI對宮頸癌分期的準確率分別為0%、77.8%、83.3%、55.6%、87.5%、42.9%、33.3%、83.3%、67.7%。MRI對宮頸癌ⅡA2期的診斷效能最高。具體見表2。

2.3 CD8分子和宮頸癌臨床病理參數(shù)的相關(guān)性分析

104例宮頸癌患者中，CD8-82例，+13例，++9例，+++0例，其中臨床分期Ⅰ+Ⅱ期、分化程度中分化、高分化、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的CD8分子表達陽性率顯著高于臨床分期Ⅲ+Ⅳ期、分化程度低分化、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者(P<0.05)。具體見表3。

表2 MRI檢查和病理組織檢查診斷宮頸癌分期結(jié)果對比/例

2.4 CIN組織中CD8分子表達比較

CINⅠ+Ⅱ組織中CD8分子表達陽性率顯著高于CINⅢ+Ⅳ+原位癌(P<0.05)。具體見表4。

3 討論

磁共振成像的組織分辨率高，能夠?qū)⒉≡罱M織多方位、多參數(shù)直接顯示出來，從而在極大程度上促進宮頸癌診斷與分期準確度的提升。相關(guān)醫(yī)學研究表明[10-12]，磁共振成像檢查能夠促進宮頸癌診斷準確率、靈敏度的提升，在判斷宮頸癌分期的過程中有一定優(yōu)勢，能夠?qū)⒅匾罁?jù)提供給臨床對宮頸癌治療方案的制定。本研究結(jié)果表明，和病理組織檢查相比，MRI檢查診斷宮頸癌的靈敏度為92.3%(96/104)，特異度為75.0%(12/16)，準確度為90.0%(108/120)，陽性預(yù)測值為96.0%(96/100)，陰性預(yù)測值為60.0%(12/20)。MRI對宮頸癌ⅡA2期的診斷效能最高，和上述相關(guān)醫(yī)學研究結(jié)果一致。

表3 CD8分子和宮頸癌臨床病理參數(shù)的相關(guān)性分析(例，%)

CD8+分子主要在淋巴細胞表面表達，因此陽性表達主要出現(xiàn)在宮頸組織間質(zhì)部位，少量CD8分子在淋巴細胞也會有陽性表達，這些淋巴細胞會向癌灶組織浸潤，從而在抗腫瘤作用中參與。在CIN、宮頸癌組織中，CD8分子表達減少，在一些情況下無表達，從而使細胞毒性T細胞無法將其特異性殺傷靶細胞的作用發(fā)揮出來，進而造成HPV感染引發(fā)的腫瘤細胞、異型細胞從免疫系統(tǒng)的監(jiān)視作用避開，促進免疫逃逸現(xiàn)象的發(fā)生，最紅促進腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移。相關(guān)醫(yī)學研究表明[13-15]，腫瘤惡性程度可能和其表達下調(diào)程度相關(guān)，即其表達下調(diào)程度隨著腫瘤惡性程度的提升而增強，隨著腫瘤惡性程度的降低而減輕，二者呈顯著的正相關(guān)關(guān)系。本研究結(jié)果表明，98例宮頸癌患者中，CD8-76例，+13例，++9例，+++0例，其中臨床分期Ⅰ+Ⅱ期、分化程度中分化、高分化、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的CD8分子表達陽性率顯著高于臨床分期Ⅲ+Ⅳ期、分化程度低分化、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者。CINⅠ+Ⅱ組織中CD8分子表達陽性率顯著高于CINⅢ+Ⅳ+原位癌，和上述相關(guān)醫(yī)學研究結(jié)果一致。

總之，磁共振成像在宮頸癌診斷中靈敏度、特異度高，CD8分子表達與臨床分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及病理分級相關(guān)。