ProGRP、SCC-Ag、CYFRA21-1對小細(xì)胞肺癌的診斷價值分析

秦淑芳 何海妮

肺癌是目前臨床常見的惡性腫瘤之一，其病死率高達(dá)90%，位居癌癥死因首位[1]。肺癌根據(jù)生物學(xué)行為不同可分為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)和小細(xì)胞肺癌(SCLC)，胃泌素釋放肽前體(ProGRP)是目前臨床診斷SCLC的常用指標(biāo)，但單一指標(biāo)缺乏足夠的敏感性和特異性，容易造成漏診[2]。因此，本研究探討了ProGRP、SCC-Ag和CYFRA21-1在SCLC患者診斷中的應(yīng)用價值，旨在為該病的臨床診斷提供科學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 SCLC組 選取2013年12月至2018年12月我院收治的SCLC初診患者100例作為SCLC組，其中男性53例，女性47例；年齡33～67歲，平均(52.68±4.03)歲；臨床分期：Ⅰ期8例，Ⅱ期19例，Ⅲ期26例，Ⅳ期47例。所有患者均經(jīng)影像學(xué)、纖維支氣管鏡及病理學(xué)檢查等確診；均未接受放療、化療或其他方法治療；臨床診斷為原發(fā)癌；排除肺內(nèi)及遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移者；合并肺部其他疾病者；合并其他影響本研究檢測指標(biāo)水平的疾病者；不能配合本研究檢查者。

1.1.2 良性病變組 收集同期肺部良性病變患者100例作為良性病變組，其中男性56例，女性44例；年齡35～65歲，平均(51.32±3.12)歲；其中肺炎患者41例，支氣管擴(kuò)張患者25例，肺結(jié)核患者18例，其他肺部疾病18例。所有患者均經(jīng)臨床確診；排除合并其他腫瘤者及不能配合本研究檢查者。

1.1.3 健康對照組 選取同期在本院進(jìn)行健康體檢者100例作為健康對照組，其中男性55例，女性45例；年齡34～66歲，平均(53.32±3.38)歲。所有患者體檢結(jié)果顯示處理健康狀態(tài)。

三組患者的年齡、性別等一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

分別收集三組患者的清晨空腹靜脈血5 ml，在室溫下靜置30 min，3 000 r/min離心10 min后，-20 ℃保存，檢測時室溫下溶解，在3 h內(nèi)檢測完成。采用羅氏601全自動免疫發(fā)光儀及其配套的試劑盒對三組患者的ProGRP水平進(jìn)行檢測。采用ELISA法檢測三組患者的SCC-Ag和CYFRA21-1水平，試劑盒均由瑞典羅氏公司提供，檢測程序均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.3 觀察指標(biāo)

比較三組受試者血清ProGRP、SCC-Ag和CYFRA21-1水平；比較不同臨床分期SCLC患者的ProGRP、SCC-Ag和CYFRA21-1水平；比較ProGRP、SCC-Ag和CYFRA21-1單獨及聯(lián)合檢測在診斷SCLC中的價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 三組受試者血清ProGRP、SCC-Ag和CYFRA21-1水平比較

SCLC組患者的ProGRP、SCC-Ag和CYFRA21-1水平均顯著高于良性病變組和健康對照組，組間比較具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，良性病變組與健康對照組的上述指標(biāo)比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，見表1。

表1 三組受試者血清ProGRP、SCC-Ag和CYFRA21-1水平比較

2.2 不同臨床分期SCLC患者ProGRP、SCC-Ag和CYFRA21-1水平比較

隨著臨床分期的增加，SCLC患者的ProGRP、SCC-Ag和CYFRA21-1水平顯著升高，四組間比較具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，見表2。

表2 不同臨床分期SCLC患者ProGRP、SCC-Ag和CYFRA21-1水平比較

2.3 ProGRP、SCC-Ag和CYFRA21-1診斷SCLC的價值比較

ProGRP診斷SCLC的靈敏度和特異度均顯著高于SCC-Ag和CYFRA21-1(P<0.05)，三者聯(lián)合檢測的特異度最高為100%，見表3。

表3 ProGRP、SCC-Ag和CYFRA21-1診斷SCLC的價值比較/%

3 討論

SCLC是1種神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，可分泌多種神經(jīng)類物質(zhì)，由于惡性程度高、轉(zhuǎn)移早、生長快、預(yù)后差，篩查和早期診斷對于患者的預(yù)后至關(guān)重要[3]。但是目前尚無理想的診斷和篩查方法，患者在確診時往往已發(fā)展為中晚期，失去最佳治療時間，影響生存時間。腫瘤標(biāo)志物是近年來備受臨床關(guān)注的早期診斷和篩查方法之一，而理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)當(dāng)具備靈敏度高、特異度高等特點，可最大程度的反應(yīng)腫瘤的進(jìn)展及預(yù)后，目前臨床尚未找到理想的腫瘤標(biāo)志物[4]。根據(jù)腫瘤標(biāo)志物互補(bǔ)的特點，聯(lián)合檢測成為臨床研究的熱點。因此，本研究探討了ProGRP、SCC-Ag、CYFRA21-1對小細(xì)胞肺癌的臨床診斷價值。

ProGRP是胃泌素釋放肽(GRP)的前體，GRP存在于正常人胃腸和腦的神經(jīng)纖維及胎兒肺神經(jīng)分泌組織中，是1種胃腸激素，GRP和ProGRP均與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。有研究顯示[5]，SCLC患者的腫瘤細(xì)胞可合成和分泌GRP，通過組織間相互作用或自分泌參與到腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移過程中，與腫瘤的發(fā)生發(fā)展具有密切的聯(lián)系。GRP的半衰期比較短，臨床不易檢測，而其前體ProGRP與GRP具有共同的C端序列，能夠代表GRP水平及其基因表達(dá)[6]。CYFRA21-1是在正常細(xì)胞發(fā)生惡性變化時產(chǎn)生的1種蛋白，在腺癌和鱗癌患者的上皮組織中含量明顯升高，但有研究顯示[7]，當(dāng)SCLC患者接受化療放療后，其CYFRA21-1水平明顯降低，說明CYFRA21-1與SCLC的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)。SCC-Ag是從腫瘤相關(guān)抗原中提取的糖蛋白片段，在肺癌的不同分期和不同分型中均有較高的表達(dá)[8]。本研究結(jié)果顯示，SCLC組患者的ProGRP、SCC-Ag和CYFRA21-1水平均顯著高于良性病變組和健康對照組，且隨著臨床分期的增加，SCLC患者的ProGRP、SCC-Ag和CYFRA21-1水平顯著升高，說明ProGRP、SCC-Ag和CYFRA21-1與SCLC的發(fā)生和發(fā)展具有密切的關(guān)系。本研究還發(fā)現(xiàn)，ProGRP診斷SCLC的靈敏度和特異度均顯著高于SCC-Ag和CYFRA21-1，且三者聯(lián)合檢測的特異度最高為100%，表明ProGRP對于SCLC具有較好的診斷價值，且聯(lián)合檢測的靈敏度更高。臨床應(yīng)根據(jù)患者的具體情況選擇合適的指標(biāo)進(jìn)行早期的診斷和分析，為患者的后續(xù)治療提供依據(jù)。

綜上所述，ProGRP、SCC-Ag、CYFRA21-1可作為診斷小細(xì)胞肺癌的標(biāo)志物，但ProGRP較SCC-Ag和CYFRA21-1診斷SCLC的靈敏度和特異性更高，三者聯(lián)合檢測的效果更好。