右美托咪定對(duì)中老年全身麻醉乳腺癌根治術(shù)患者IL-10及INF-γ的影響

朱雅萍 宋一民 魏金聚

乳腺癌是婦科常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，當(dāng)前在我國(guó)的發(fā)病率逐年上升，在40～60歲人群中發(fā)病率最高[1-2]。乳腺癌的治療方法比較多，手術(shù)依然是最主要的根治性方法。不過(guò)手術(shù)與麻醉會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生一定的應(yīng)激作用，導(dǎo)致免疫功能下降。同時(shí)部分患者伴隨有術(shù)后并發(fā)癥，可影響患者的心肺功能，嚴(yán)重情況下可危及患者的生命安全[3]。右美托咪定是一種新型的選擇性α2受體阻滯劑，可以對(duì)中樞起到一定作用，發(fā)揮抗交感、鎮(zhèn)痛以及鎮(zhèn)靜作用，能有效抑制兒茶酚胺釋放及交感神經(jīng)興奮[4]。輔助性T淋巴細(xì)胞1型/輔助性T淋巴細(xì)胞2型(Th1/Th2)平衡狀態(tài)可反映機(jī)體的抗腫瘤免疫功能[5]。白細(xì)胞介素(interleukin，IL)-10可介導(dǎo)免疫耐受，抑制過(guò)度炎癥反應(yīng)，從而抑制有害的免疫反應(yīng)[6]。干擾素(Interferon，INF)-γ占優(yōu)勢(shì)時(shí)，表明抗體對(duì)腫瘤具有活躍的免疫力，可提高機(jī)體的免疫能力[7]。本文具體探討了右美托咪定對(duì)中老年全身麻醉乳腺癌根治術(shù)患者IL-10及INF-γ的影響，以明確右美托咪定的作用效果與機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 一般資料

2017年2月至2019年4月選擇本院收治的需行手術(shù)治療的乳腺癌患者122例為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前影像學(xué)診斷為乳腺癌，術(shù)中確診為乳腺癌；臨床資料完整；術(shù)前無(wú)放化療、激素治療以及免疫輔助治療史；患者簽訂相關(guān)同意書(shū)；年齡40～70歲；本次研究得到倫理委員會(huì)審批通過(guò)。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有免疫缺陷或內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病史；顯著肝腎功能異?；颊?；臨床資料缺乏者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀(guān)察組與對(duì)照組，各61例，2組患者的一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組一般資料對(duì)比

1.2 手術(shù)與麻醉方法

所有患者都給予乳腺癌根治術(shù)與全身麻醉，入室內(nèi)后連接監(jiān)護(hù)儀監(jiān)測(cè)血壓、心率、氧飽和度等指標(biāo)，建立靜脈通路。觀(guān)察組給予右美托咪定1 μg/kg的負(fù)荷劑量，在10 min內(nèi)勻速輸注完畢。對(duì)照組給予相同體積的生理鹽水。麻醉誘導(dǎo)選擇0.2 mg/kg依托咪酯、0.2 mg/kg順阿曲庫(kù)銨、0.1 mg/kg咪唑安定、0.5 μg/kg舒芬太尼。然后進(jìn)行氣管插管控制呼吸，觀(guān)察組以0.5 μg/kg/h右美托咪定進(jìn)行麻醉維持，對(duì)照組泵入相同體積的生理鹽水。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

(1)記錄2組患者的手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、術(shù)后首次下床活動(dòng)時(shí)間與術(shù)后住院時(shí)間。(2)記錄2組術(shù)后7 d出現(xiàn)的感染、出血、淋巴水腫等并發(fā)癥情況。(3)所有患者在術(shù)后1 d與術(shù)后7 d抽取空腹靜脈血5 ml，2 000 rpm/min離心10 min，分離上層血清，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清IL-10與INF-γ含量。(4)選擇上述血液樣本，抗凝后使用Calihur流式細(xì)胞儀(美國(guó)BD公司)進(jìn)行CD4+及CD8+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)。上述檢測(cè)都由臨床經(jīng)驗(yàn)超過(guò)5年的醫(yī)師嚴(yán)格根據(jù)說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

在研究分析過(guò)程中應(yīng)用的軟件是SPSS 19.00，計(jì)數(shù)資料選擇絕對(duì)數(shù)或相對(duì)數(shù)描述，通過(guò)均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差來(lái)表示計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)，對(duì)比為t檢驗(yàn)與卡方分析等，檢驗(yàn)水準(zhǔn)是α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 圍手術(shù)指標(biāo)對(duì)比

2組手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但觀(guān)察組的術(shù)后首次下床活動(dòng)時(shí)間、術(shù)后住院時(shí)間顯著短于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 2組圍手術(shù)指標(biāo)對(duì)比

2.2 并發(fā)癥情況對(duì)比

觀(guān)察組術(shù)后7 d的感染0例、出血1例、淋巴水腫1例，總并發(fā)癥發(fā)生率為3.3% (2/61)；對(duì)照組術(shù)后7 d的感染3例、出血3例、淋巴水腫3例，總并發(fā)癥發(fā)生率為13.1% (8/61)。觀(guān)察組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.921，P=0.048)。

2.3 血清IL-10及INF-γ表達(dá)變化對(duì)比

觀(guān)察組術(shù)后1、7 d的血清IL-10與INF-γ含量均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 2組術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)的血清IL-10及INF-γ表達(dá)變化對(duì)比

2.4 CD4+及CD8+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)變化對(duì)比

觀(guān)察組術(shù)后1、7 d的CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，但2組不同時(shí)間點(diǎn)的CD8+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表4。

表4 2組術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)的CD4+及CD8+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)變化對(duì)比

3 討論

乳腺癌發(fā)病率逐年增加，但是5年生存率卻有所上升[8]。手術(shù)仍是乳腺癌的主要、有效的治療手段，麻醉方法多為全身麻醉，但是手術(shù)與麻醉對(duì)患者都有一定的應(yīng)激作用，特別是靜脈全身麻醉可使血漿的兒茶酚胺濃度顯著下降，影響患者的康復(fù)[9]?，F(xiàn)代研究反映麻醉和手術(shù)等諸多因素造成的術(shù)后炎癥反應(yīng)以及分別由氣腹和應(yīng)激造成的高碳酸血癥和兒茶酚胺分泌增多，均可能引起術(shù)后相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生[10]。

右美托咪定是選擇性α2受體抑制劑，可以避免某些與α1 受體激動(dòng)的有關(guān)不良反應(yīng)，對(duì)于對(duì)α2 受體，存在高選擇性，具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜等諸多作用。此外，該藥可改善患者的焦慮狀態(tài)，降低急性心理應(yīng)激反應(yīng)。有研究顯示右美托咪定可通過(guò)對(duì)藍(lán)斑核作用，進(jìn)而起到鎮(zhèn)靜催眠效果，也可以對(duì)中樞、外周作用，產(chǎn)生抗交感活性效應(yīng)。2組手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀(guān)察組的術(shù)后首次下床活動(dòng)時(shí)間和術(shù)后住院時(shí)間顯著短于對(duì)照組；觀(guān)察組術(shù)后7 d的感染、出血、淋巴水腫等并發(fā)癥發(fā)生率為3.3%，顯著低于對(duì)照組的13.1%，表明右美托咪定的應(yīng)用能減少術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生，促進(jìn)患者康復(fù)。

一系列復(fù)雜因素決定了個(gè)體的乳腺癌發(fā)病易感性，包括致癌基因的激活及抑癌基因的滅活或缺失、病毒感染、基因變異等，但是確切的病因還不明確。乳腺癌患者多伴隨有炎癥因子的過(guò)表達(dá)，從而可導(dǎo)致持續(xù)的免疫激活，調(diào)節(jié)性B細(xì)胞過(guò)度活化并產(chǎn)生大量的自身抗體及免疫復(fù)合物，也會(huì)抑制IL-10的編導(dǎo)，從而形成惡性循環(huán)。IL-10可抑制單核巨噬細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)，抑制脂多糖導(dǎo)致的促炎因子和粒-巨核細(xì)胞集落刺激因子分泌[11]。IL-10可由Th2細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、活化B細(xì)胞，通過(guò)阻斷促炎因子的作用，發(fā)揮其抗炎作用[12]。并且IL-10能抑制單核巨噬細(xì)胞的抗原遞呈作用，能減少粘附分子的表達(dá)，并有同時(shí)抑制IL-12合成的作用，從而阻礙Th1免疫反應(yīng)[13]。INF-γ的低表達(dá)可能與乳腺癌患者機(jī)體免疫紊亂、免疫功能亢進(jìn)有關(guān)，抑制INF-γ的表達(dá)可以促進(jìn)腫瘤間質(zhì)的生長(zhǎng)及腫瘤血管的形成，為腫瘤細(xì)胞的增殖提供良好的空間[14]。本研究顯示觀(guān)察組術(shù)后1 d與7 d的血清IL-10與INF-γ含量顯著高于對(duì)照組，表明右美托咪啶的應(yīng)用促進(jìn)血清IL-10及INF-γ的表達(dá)。從機(jī)制上分析，右美托咪定可作用于神經(jīng)系統(tǒng)，促進(jìn)胃泌素的分泌，從而起到鎮(zhèn)靜、抗焦慮和抑制交感神經(jīng)活性等作用，從而參與免疫調(diào)節(jié)和抑制炎癥反應(yīng)等作用[15]。手術(shù)治療乳腺癌的時(shí)間較長(zhǎng)，并且全身麻醉也可對(duì)患者產(chǎn)生較大刺激，損傷神經(jīng)細(xì)胞功能與免疫細(xì)胞功能[16]。術(shù)后炎癥性細(xì)胞因子分泌增多，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體免疫功能下降[17]。本研究顯示觀(guān)察組術(shù)后1 d與7 d的CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著高于對(duì)照組，2組不同時(shí)間點(diǎn)的CD8+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。從機(jī)制上分析，右美托咪定可激活中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)α2 腎上腺受體，降低機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，減少體內(nèi)蛋白質(zhì)的分解代謝，對(duì)交感神經(jīng)的活性起到抑制，使應(yīng)激反應(yīng)降低，并且副交感神經(jīng)的張力得到提升，繼而降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，從而確保提高患者細(xì)胞免疫功能[18]。本研究也存在一定的不足，沒(méi)有對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間點(diǎn)的調(diào)查分析，納入病例數(shù)目較少，將在后續(xù)研究中深入探討。

總之，右美托咪定在中老年全身麻醉乳腺癌根治術(shù)中的應(yīng)用能促進(jìn)IL-10及INF-γ的分泌，改善機(jī)體的免疫功能，從而減少術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生，促進(jìn)患者康復(fù)。