ICAM-1、HPC2及GATA3在宮頸癌中的表達(dá)及其臨床意義

宋改讓 胡 濱 崔金全

宮頸癌是婦科常見惡性癌癥之一，其發(fā)病率僅次于乳腺癌，位居女性惡性腫瘤發(fā)病率第2位。近些年，宮頸癌的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢。宮頸癌的早期篩查對后續(xù)治療的開展具有重要意義，宮頸癌篩查的金標(biāo)準(zhǔn)為病理組織學(xué)檢測，但該方式屬于有創(chuàng)操作，且檢測周期長、費(fèi)用昂貴，不適于臨床推廣。近些年隨著生物學(xué)的發(fā)展，越來越多的生化指標(biāo)被應(yīng)用于宮頸癌的篩查診斷中[1-2]。ICAM-1是細(xì)胞粘附因子的一種，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞外間質(zhì)間相互作用的功效，臨床研究指出該因子在腫瘤細(xì)胞遷移中發(fā)揮重要作用。HPC2是PcG家族中的一種，屬于基因轉(zhuǎn)錄抑制因子，HPC2可能通過抑制原癌基因的轉(zhuǎn)錄進(jìn)而參與腫瘤的形成、凋亡等進(jìn)程。GATA3在乳腺、尿路上皮和T細(xì)胞亞群分化中起到重要的轉(zhuǎn)錄作用，動物實(shí)驗(yàn)指出，GATA3在乳腺癌發(fā)生進(jìn)程中起到關(guān)鍵性作用。關(guān)于ICAM-1、HPC2、GATA3因子在宮頸癌中臨床表達(dá)意義的研究較少[3-5]。本文作者通過研究發(fā)現(xiàn)，ICAM-1、HPC2及GATA3在宮頸癌患者中呈現(xiàn)明顯的高表達(dá)，同時(shí)ICAM-1、HPC2及GATA3水平與宮頸癌患者臨床分期及預(yù)后有密切的聯(lián)系，現(xiàn)詳述如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年2月至2018年2月于我院接受治療的80例宮頸癌患者為研究組，另選取同期于我院接受治療的78例良性宮頸病變患者為良性病變組，選取80例健康個(gè)體為對照組。研究組患者年齡38～56歲，平均年齡(43.01±3.26)歲；良性病變組患者年齡35～60歲，平均年齡(43.26±3.99)歲；對照組個(gè)體年齡35～59歲，平均年齡(42.94±3.66)歲。3組個(gè)體一般資料對比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①意識清晰能夠配合進(jìn)行調(diào)研；②病歷資料齊全；③調(diào)研經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)會批準(zhǔn)實(shí)施；④患者及其家屬對本次調(diào)研過程、方法、原理清楚明白并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神疾患者；②合并其他惡性腫瘤患者；③合并全身感染疾患者。

剔除標(biāo)準(zhǔn)：①調(diào)研期間失去隨訪者；②主動要求退出調(diào)研者。

1.2 方法

分別抽取研究組、良性病變組及對照組3組個(gè)體空腹靜脈血樣，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測3組患者血清ICAM-1、HPC2及GATA3水平，應(yīng)用試劑盒購自默沙克生物技術(shù)有限公司，檢測嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行，每個(gè)指標(biāo)檢測3次取平均值作為最終結(jié)果。

1.3 觀測指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對比研究組、良性病變組及對照組3組個(gè)體血清ICAM-1、HPC2及GATA3水平，而后按照病理檢測結(jié)果將研究組患者區(qū)分為Ⅰ～Ⅱ期組和Ⅲ～Ⅳ期組，對比2組患者血清ICAM-1、HPC2及GATA3水平。最后對研究組患者實(shí)施為期18個(gè)月的隨訪，按照其治療結(jié)局將其分為死亡組和存活組，對比2組患者血清ICAM-1、HPC2及GATA3水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 研究組、良性病變組與對照組個(gè)體血清ICAM-1、HPC2及GATA3水平對比

研究組血清ICAM-1、HPC2及GATA3水平明顯高于良性病變組，良性病變組高于對照組個(gè)體，組間對比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，如表1。

表1 研究組、良性病變組與對照組個(gè)體血清ICAM-1、HPC2及GATA3水平對比

2.2 不同病理分期宮頸癌患者血清ICAM-1、HPC2及GATA3水平對比

Ⅲ～Ⅳ期組宮頸癌患者血清ICAM-1、HPC2及GATA3水平明顯高于Ⅰ～Ⅱ期組(P<0.05)，如表2。

表2 不同病理分期宮頸癌患者血清ICAM-1、HPC2及GATA3水平對比

2.3 不同治療結(jié)局宮頸癌患者血清ICAM-1、HPC2及GATA3水平對比

經(jīng)檢測對比發(fā)現(xiàn)，死亡組宮頸癌患者血清ICAM-1、HPC2及GATA3水平明顯高于存活組(P<0.05)，如表3。

表3 不同治療結(jié)局宮頸癌患者血清ICAM-1、HPC2及GATA3水平對比

3 討論

宮頸癌是發(fā)病率僅次于乳腺癌的女性惡性腫瘤，據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究署(IARC)報(bào)道，全球每年新發(fā)宮頸癌約有53萬例，占所有癌癥發(fā)病例數(shù)的5%，數(shù)據(jù)顯示，美國2013年度宮頸癌病例數(shù)為1.2萬例，死亡4000例，而發(fā)展中國家宮頸癌發(fā)病率及死亡率顯著高于發(fā)展國家[6-7]。調(diào)研指出，我國每年約有13萬例的新發(fā)宮頸癌病例，居我國婦女惡性腫瘤第1位，約占全球新發(fā)病例數(shù)的30%，僅次于智利[8]。近些年隨著居民生活方式的改變及飲食結(jié)構(gòu)的調(diào)整，宮頸癌呈現(xiàn)年輕化趨勢。早期的準(zhǔn)確診斷是及時(shí)干預(yù)的前提，也是改善宮頸癌患者預(yù)后的重要基礎(chǔ)，目前對宮頸癌診斷的方式包括病理檢測、影像學(xué)檢查、生化檢測、基因檢測等，其中病理檢測和基因檢測周期長、費(fèi)用昂貴，不適宜臨床推廣，影像學(xué)檢測個(gè)體差異明顯，且易受到各類因素干擾，影響診斷準(zhǔn)確度，隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，生化檢測以可重復(fù)性好、檢測周期短等優(yōu)點(diǎn)被逐漸臨床推廣。

ICAM-1又被稱為CD54，屬于黏附因子中免疫球蛋白超家族的一種，是臨床上介導(dǎo)黏附反應(yīng)的重要因子，正常情況下，ICAM-1處于低表達(dá)態(tài)，但在惡性腫瘤中呈現(xiàn)異常高表達(dá)。學(xué)者陸雅萍等[9]通過將94例宮頸癌組織、癌旁組織與20例正常宮頸組織進(jìn)行免疫組化檢測發(fā)現(xiàn)，ICAM-1在宮頸癌組織中表達(dá)陽性率為63.83%，遠(yuǎn)高于癌旁組織的17.02%和對照組的6.00%，該學(xué)者的研究同時(shí)還發(fā)現(xiàn)，宮頸癌組織中微淋巴管密度為(8.59±1.38)，癌旁組織為(7.98±1.48)，對照組為(2.89±0.57)，對比差異明顯，且相關(guān)性分析顯示宮頸癌微淋巴管密度與ICAM-1表達(dá)陽性率呈正相關(guān)，該學(xué)者認(rèn)為ICAM-1可以作為評估宮頸癌病變程度的指標(biāo)之一。

HPC2是一種基因轉(zhuǎn)錄抑制因子，能夠與多種蛋白結(jié)合參與細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)化及凋亡等，學(xué)者羅小蘭[10]的研究指出，HPC2能夠在siha細(xì)胞中發(fā)揮調(diào)控增殖、凋亡作用，該學(xué)者的研究結(jié)果指出，siha細(xì)胞E7基因沉默后，HPC2 mRNA和蛋白的表達(dá)會明顯下降，細(xì)胞的增殖會被抑制，而凋亡增加，這與HPC2基因被沉默后效應(yīng)一致，提示HPC2在腫瘤細(xì)胞的增殖和凋亡中發(fā)揮重要作用。

GATA3屬于2型輔助性T細(xì)胞類細(xì)胞因子特異性轉(zhuǎn)錄因子，已有多項(xiàng)研究指出，GATA3參與了多種惡性腫瘤細(xì)胞的生長和分化，學(xué)者程凱等[11]通過對52例原發(fā)性乳腺癌和35例轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者檢測發(fā)現(xiàn)，GATA3在原發(fā)性乳腺癌中表達(dá)陽性率為85%，在轉(zhuǎn)移性乳腺癌中表達(dá)陽性率為94%，該學(xué)者研究指出GATA3對乳腺癌的診斷尤其是轉(zhuǎn)移性乳腺癌診斷的敏感性較高，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。學(xué)者胡永勝等[12]則通過前后對比的方式發(fā)現(xiàn)，胃癌患者接受治療好轉(zhuǎn)后，其血清中GATA3水平會出現(xiàn)明顯的降低，前后對比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，該學(xué)者認(rèn)為GATA3與腫瘤細(xì)胞過氧化損傷機(jī)制存在關(guān)聯(lián)，可以將GATA3作為胃癌患者治療效果評估指標(biāo)之一。

本文作者通過設(shè)立不同分組的方式，就ICAM-1、HPC2、GATA3在宮頸癌中的臨床表達(dá)意義進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示，宮頸癌、宮頸良性病變及健康個(gè)體對比顯示，宮頸癌患者血清ICAM-1、HPC2、GATA3水平最高，其次為宮頸良性病變者，最后為健康個(gè)體。本文作者分析認(rèn)為，ICMA-1廣泛參與了多種腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移、分化進(jìn)程，ICAM-1的異常表達(dá)會降低細(xì)胞間的粘附性，使腫瘤細(xì)胞更容易發(fā)生遷移，同時(shí)ICAM-1還具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)的作用，該因子能夠與炎癥細(xì)胞、白細(xì)胞等相結(jié)合，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞活化，使其更容易穿透內(nèi)皮，學(xué)者王應(yīng)天[13]等的研究證實(shí)了該過程。此外HPC2和GATA3的過表達(dá)也增加了惡性腫瘤的發(fā)生率和遷移幾率，HPC2基因的沉默會導(dǎo)致細(xì)胞凋亡增加，增殖降低，而HPC2基因的過表達(dá)態(tài)則會增加細(xì)胞增殖幾率，使其惡變幾率升高，GATA3的過表達(dá)會導(dǎo)致端粒酶阻遏物的改變，起到激活端粒酶的效果，從而使細(xì)胞發(fā)生增殖和惡變[14]。本文作者還通過將不同病理分期宮頸癌患者以及不同治療結(jié)局宮頸癌患者進(jìn)行對比分析發(fā)現(xiàn)，惡變程度越高、預(yù)后越差，宮頸癌患者血清ICAM-1、HPC2、GATA3水平就越高，這也側(cè)面佐證了上述論點(diǎn)，另外也可認(rèn)為ICAM-1、HPC2、GATA3可以作為宮頸癌治療效果的監(jiān)測指標(biāo)。

總而言之，ICAM-1、HPC2及GATA3在宮頸癌患者中呈現(xiàn)明顯的高表達(dá)，同時(shí)ICAM-1、HPC2及GATA3水平與宮頸癌患者臨床分期及預(yù)后有密切的聯(lián)系，可以將其作為宮頸癌治療效果的監(jiān)測指標(biāo)應(yīng)用于臨床。