SCC、CEA在宮頸癌中的表達(dá)及意義

張 茜 呂文艷 朱 武 張 波

宮頸癌是當(dāng)前女性常見(jiàn)的惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅著廣大婦女健康與生命，也是引發(fā)不孕的主要因素[1-2]。宮頸癌發(fā)病機(jī)制尚不清楚，涉及的因素包括早產(chǎn)、感染、性生活紊亂、吸煙、多產(chǎn)、性生活過(guò)早、免疫抑制及激素應(yīng)用等，當(dāng)前明確研究認(rèn)為人類乳頭瘤病毒(human papillomavirus，HPV)感染是宮頸癌的主要發(fā)病因素，其中在80%～90%以上的宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌組織中存在有發(fā)現(xiàn)高危型HPV感染[3-4]?，F(xiàn)代研究表明腫瘤的發(fā)生發(fā)展由多因素、多階段、多步驟共同參與[5]，宮頸癌的早期診斷與檢測(cè)有助于對(duì)宮頸病變高危人群進(jìn)行普查、診斷，對(duì)病情判斷與預(yù)測(cè)預(yù)后都有重要的價(jià)值[6-7]。隨著分子生物學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展，通過(guò)檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物來(lái)診斷惡性腫瘤與預(yù)測(cè)預(yù)后已成為了可能[8]。鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原(squamous cell carcinoma associated antigen，SCCA)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)為當(dāng)前應(yīng)用最廣泛的腫瘤標(biāo)志物之一，兩者在胃、結(jié)腸、子宮內(nèi)膜、胰腺中呈現(xiàn)高表達(dá)狀況，也可存在于宮頸組織中[9-10]，但是對(duì)宮頸癌中的診斷價(jià)值還無(wú)相關(guān)報(bào)道。本文具體探討了SCC、CEA在宮頸癌中的表達(dá)及意義，希望促進(jìn)宮頸癌的早期檢出?，F(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

本研究通過(guò)了我院倫理委員會(huì)審查，兩組入選者都簽署知情同意書。

宮頸癌組：2018年1月至2019年10月選擇在本院診治的宮頸癌患者72例，納入標(biāo)準(zhǔn)：均通過(guò)明確的影像學(xué)及病理學(xué)診斷確診；年齡≥18周歲；入組檢測(cè)前未行放療、化療。

對(duì)照組：同期選擇在本院體檢的健康人群72例作為對(duì)照組，納入標(biāo)準(zhǔn)：平時(shí)身體素質(zhì)較好，體檢時(shí)未發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤；年齡≥18周歲。

兩組排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心、腦、腎疾病或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；臨床資料缺乏者；妊娠或哺乳期婦女；檢查前行化療、放療等抗治療者；不配合調(diào)查研究者。

宮頸癌組中年齡22～78歲，平均年齡(56.35±2.19)歲；平均體重指數(shù)(22.10±2.19)kg/m2；分化類型：高中分化48例，低分化24例；臨床分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期20例，Ⅲ期26例，Ⅳ期14例；腫瘤大小>5 cm 40例，≤5 cm 32例，平均腫瘤大小(6.39±1.22)cm；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：有46例，無(wú)26例。

對(duì)照組中男性42例，女性30例；年齡23～79歲，平均年齡(56.23±2.45)歲；平均體重指數(shù)(22.83±1.23)kg/m2。

兩組一般資料對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 樣本采集

采集清晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈采血3～5 ml，以3000 轉(zhuǎn)/min離心10 min，取上層血清置Eppendorf 分裝，-80 ℃保存?zhèn)溆谩?/p>

1.3 檢測(cè)方法

采用酶聯(lián)免疫發(fā)法檢測(cè)血清SCCA與CEA含量，試劑盒來(lái)自美國(guó)羅氏公司。3SCCA與CEA陽(yáng)性界定值：SCCA：0～1.5 ng/ml；CEA：0～5.0 ng/ml。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 SCCA與CEA水平對(duì)比

宮頸癌組的血清SCCA與CEA水平都顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組血清SCCA與CEA水平對(duì)比

2.2 SCCA與CEA陽(yáng)性表達(dá)對(duì)比

宮頸癌組SCCA與CEA陽(yáng)性率分別為34.7%、38.9%，對(duì)照組為4.2%、6.9%，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組SCCA與CEA陽(yáng)性表達(dá)對(duì)比(例，%)

2.3 診斷價(jià)值

ROC曲線分析顯示SCCA、CEA、聯(lián)合檢測(cè)診斷宮頸癌的敏感性、特異性都在60%～85%左右，見(jiàn)表3。

表3 SCC、CEA對(duì)宮頸癌的診斷價(jià)值/%

2.4 影響因素分析

在144例患者中，以宮頸癌作為因變量，Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析顯示SCCA、CEA都為宮頸癌發(fā)生的主要獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 影響宮頸癌發(fā)生的影響因素

3 討論

宮頸癌是1種世界上經(jīng)常見(jiàn)到的婦科惡性腫瘤，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的提高，及早發(fā)現(xiàn)并處理該病，不僅能夠阻斷疾病的進(jìn)展，還可以將生殖能力保留下來(lái)，從而提高患者的預(yù)后生活質(zhì)量[11]。不過(guò)當(dāng)前依然有80%的宮頸癌患者在確診時(shí)已處于中晚期，因此早期診斷是1項(xiàng)重要的手段[12-13]。目前臨床上對(duì)于惡性腫瘤的診斷要求是特異性與靈敏性高，具有可靠的預(yù)測(cè)預(yù)后價(jià)值。腫瘤標(biāo)志物具有簡(jiǎn)便、費(fèi)用低等優(yōu)勢(shì)，并且其可在組織器官發(fā)生形態(tài)學(xué)改變之前就可在人體血液中呈現(xiàn)異常表達(dá)情況[14-15]。

鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原(squamous cell carcinoma associated antigen，SCCA)從子宮頸鱗狀上皮中分離出來(lái)的鱗狀上皮相關(guān)抗原亞單位糖蛋白，分子量為48 kD左右，可在血清中表達(dá)[16]。SCCA在正常的鱗狀上皮細(xì)胞中可抑制細(xì)胞凋亡并參與鱗狀上皮層的分化，不過(guò)機(jī)體癌細(xì)胞增多時(shí)，可釋放更多的SCCA，也可參與腫瘤的淋巴結(jié)浸潤(rùn)[17-18]。CEA可廣泛存在于內(nèi)胚葉起源的消化系統(tǒng)癌，在大多數(shù)上皮來(lái)源的腫瘤中常呈高表達(dá)，是消化道腫瘤的特異腫瘤標(biāo)志物[19]。本研究顯示宮頸癌組的血清SCCA與CEA水平都顯著高于對(duì)照組；宮頸癌組的SCCA與CEA陽(yáng)性率分別為34.7%、38.9%，顯著高于對(duì)照組(4.2%、6.9%)，表明宮頸癌患者也伴隨有SCCA與CEA的高表達(dá)。

當(dāng)前宮頸癌在我國(guó)的發(fā)病人群日漸趨年輕化，與環(huán)境因素、遺傳、吸煙、飲酒、飲食習(xí)慣等有關(guān)[20]。不過(guò)與其它腫瘤一樣，宮頸癌的發(fā)生歸因于基因一環(huán)境的相互作用，基因多態(tài)性或不同個(gè)體對(duì)環(huán)境因素作用的敏感性影響其發(fā)生與發(fā)展[21]。宮頸癌的影像學(xué)檢查有一定的誤差性，病理學(xué)檢查也存在比較大的創(chuàng)傷性。SCCA在健康人血清中的含量比較低，惡性腫瘤患者的癌細(xì)胞可釋放大量SCCA，且與惡性腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)和預(yù)后有關(guān)，為此是1種特異性很好的腫瘤標(biāo)志物[22-23]。CEA的表達(dá)也在機(jī)體的免疫、發(fā)育、正常生理反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，CEA的高表達(dá)可趨化腫瘤組織中的血管內(nèi)皮細(xì)胞，通過(guò)促進(jìn)血管形成來(lái)推進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)，并可誘導(dǎo)腫瘤轉(zhuǎn)移[24-25]。ROC曲線分析顯示SCCA、CEA、聯(lián)合檢測(cè)診斷宮頸癌的敏感性、特異性都在60%～85%左右；Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析顯示SCCA、CEA都為宮頸癌發(fā)生的主要獨(dú)立危險(xiǎn)因素。特別是單個(gè)腫瘤標(biāo)志物的特異度具有局限性，聯(lián)合多種腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行診斷具有更好的價(jià)值。不過(guò)在進(jìn)行SCCA、CEA檢測(cè)后，對(duì)患者的診斷還需要結(jié)合影像、臨床、病理等資料進(jìn)行綜合判斷，從而最大限度降低誤診率。

總之，SCCA、CEA在宮頸癌患者中呈現(xiàn)高表達(dá)狀況，兩者診斷宮頸癌的敏感性與特異性都比較高，且是宮頸癌發(fā)生的重要影響因素。