血清β-HCG和孕酮聯(lián)合檢測(cè)在早期先兆流產(chǎn)的臨床診斷意義

沈雙魚

上海市浦東新區(qū)婦幼保健院檢驗(yàn)科，上海 201206

先兆流產(chǎn)是早期妊娠較為常見的疾病，臨床表現(xiàn)為下腹痛、腰腹墜脹感、少量陰道流血[1-2]。臨床中對(duì)于早期先兆流暢的診斷及預(yù)測(cè)主要采用超聲，這種診斷方式需要多次反復(fù)檢測(cè)，且診斷率并不理想[3-4]。血清學(xué)細(xì)胞因子能夠?yàn)樵缙谙日琢鳟a(chǎn)的臨床結(jié)局預(yù)測(cè)提供參考[5]。β-絨毛膜促性腺激素（β-HCG）和孕酮是妊娠早期產(chǎn)生和分泌的重要雌激素，對(duì)其檢測(cè)可在早期臨床干預(yù)、早期保胎治療方面發(fā)揮重要作用[6]。本研究旨在分析血清β-HCG和孕酮聯(lián)合檢測(cè)對(duì)預(yù)測(cè)早期先兆流產(chǎn)的臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年12月～2019年12月在我院產(chǎn)科診斷為先兆流產(chǎn)的120例孕婦作為觀察組，選擇同期正常妊娠、無先兆流產(chǎn)癥狀的120例孕婦作為對(duì)照組。觀察組孕婦經(jīng)過系統(tǒng)保胎治療后，根據(jù)妊娠結(jié)局分為繼續(xù)妊娠組（68例）和妊娠失敗組（52例）。所有入選對(duì)象均經(jīng)過血HCG 或尿妊娠試驗(yàn)提示妊娠，并經(jīng)過B超檢查確認(rèn)為單胎宮內(nèi)妊娠，無其他婦科疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并宮頸功能發(fā)育異常、子宮畸形患者；②子宮腺肌癥、子宮內(nèi)膜異位癥患者；③卵巢腫瘤，子宮肌瘤等腫瘤患者；④多胎妊娠；⑤存在嚴(yán)重的心、腦、肝、腎疾病，惡性腫瘤及精神不正?；颊?。三組孕婦的年齡、孕齡、孕次、產(chǎn)次比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表1），具有可比性。

表1 三組孕婦一般資料的比較（±s）

表1 三組孕婦一般資料的比較（±s）

組別例數(shù)年齡（歲）孕齡（周）孕次（次）產(chǎn)次（次）對(duì)照組繼續(xù)妊娠組妊娠失敗組120 68 52 P 繼續(xù)妊娠組與妊娠失敗組比較值P 繼續(xù)妊娠組與對(duì)照組比較值P 妊娠失敗組與對(duì)照組比較值27.2±2.6 27.3±3.2 27.0±2.8 0.842 0.796 0.855 5.0±1.6 5.3±1.7 5.1±1.4 0.918 0.902 0.897 1.6±0.6 1.6±0.8 1.5±1.0 0.924 0.935 0.920 0.7±0.5 0.8±0.4 0.8±0.6 0.943 0.812 0.843

1.2 判斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 先兆流產(chǎn) 參照第9版《婦產(chǎn)科學(xué)》教材[7]，妊娠12 周前出現(xiàn)少量陰道流血，為暗紅色或血性白帶；出現(xiàn)陣發(fā)性下腹痛或腰背痛；婦科檢查可見無妊娠物排出，胎膜未破，子宮大小與停經(jīng)周數(shù)相符，輔助檢查結(jié)果顯示HCG/尿妊娠試驗(yàn)陽性；同意進(jìn)行婦科超聲及相關(guān)生化指標(biāo)檢查。

1.2.2 妊娠失敗 在先兆流產(chǎn)的基礎(chǔ)上陰道流血量增多，或出現(xiàn)陰道流液；陣發(fā)性下腹痛加重；婦科檢查宮頸口已擴(kuò)張，可見胚胎組織或胚囊堵塞于宮頸口內(nèi)，B超顯示胎心搏動(dòng)消失，發(fā)展為不完全流產(chǎn)或過期流產(chǎn)。

1.2.3 繼續(xù)妊娠 陰道流血減少或停止；腹痛減弱或消失；B超顯示胎心搏動(dòng)正常，胎兒發(fā)育良好，妊娠可以繼續(xù)。

1.3 檢測(cè)方法

三組研究對(duì)象均于就診單日抽取5 ml 肘靜脈血，3000 r/min、離心半徑1.5 cm 離心5 min，取上清液檢測(cè)或置于4℃低溫保存。采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)孕婦血清孕酮，采用放射免疫法檢測(cè)血清β-HCG。

1.4 治療方法

所有孕婦均臥床休息，根據(jù)孕婦情況制訂個(gè)性化治療方案并進(jìn)行激素補(bǔ)充治療。血清孕酮＜20 ng/ml孕婦每天肌內(nèi)注射60 mg 黃體酮（浙江仙琚制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20160841、20170453、20180632），孕10周后減量；血清孕酮在20～30 ng/ml 孕婦每天肌內(nèi)注射40 mg 黃體酮，孕10周后減量；血清孕酮＞30 ng/ml 孕婦每天肌內(nèi)注射20 mg 黃體酮，共7 d。在治療過程中嚴(yán)密觀察孕婦陰道流血狀況，若流血過多，陰道有妊娠物排出則為妊娠失敗組；若原有癥狀緩解，則待癥狀緩解后停藥，隨訪至妊娠28周，胎兒存活則為先兆流產(chǎn)繼續(xù)妊娠組。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Excel 建立數(shù)據(jù)庫，采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，三組之間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用t 檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布者經(jīng)過變量轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用Spearman 相關(guān)性分析血清β-HCG和孕酮水平與早期先兆流產(chǎn)的相關(guān)性，建立血清β-HCG和孕酮水平與早期先兆流產(chǎn)的ROC曲線，計(jì)算ROC曲線下面積AUC（Hanley-McNeil 非參數(shù)法），顯著性水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 三組孕婦血清β-HCG和孕酮水平的比較

繼續(xù)妊娠組和妊娠失敗組孕婦的血清β-HCG和孕酮水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01）；繼續(xù)妊娠組的β-HCG和孕酮水平高于妊娠失敗組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01）（表2）。

表2 三組孕婦血清β-HCG和孕酮水平的比較（±s）

表2 三組孕婦血清β-HCG和孕酮水平的比較（±s）

與對(duì)照組比較，*P＜0.01，與妊娠失敗組比較，#P＜0.01

組別例數(shù) β-HCG（U/ml） 孕酮（nmol/L）對(duì)照組繼續(xù)妊娠組妊娠失敗組120 68 52 361 452.14±1245.23 17521.48±891.42*#8124.56±619.50*43.82±11.25 28.11±6.48*#17.91±8.53*

2.2 血清β-HCG和孕酮水平與早期先兆流產(chǎn)的相關(guān)性分析

Spearman 相關(guān)性分析顯示，血清β-HCG和孕酮水平均與早期先兆流產(chǎn)存在負(fù)相關(guān)（均P＜0.01）（表3）。

表3 血清β-HCG和孕酮水平與早期先兆流產(chǎn)的相關(guān)性分析

2.3 血清β-HCG和孕酮水平與早期先兆流產(chǎn)的ROC曲線分析

以血清β-HCG和孕酮水平為檢驗(yàn)變量，以是否出現(xiàn)先兆流產(chǎn)為應(yīng)變量建立ROC曲線。β-HCG 對(duì)應(yīng)的ROC曲線下面積為0.896，孕酮對(duì)應(yīng)的ROC曲線下面積為0.748，β-HCG+孕酮聯(lián)合診斷對(duì)應(yīng)的ROC曲線下面積為0.948（均P＜0.01）（表4）。血清β-HCG、孕酮及β-HCG+孕酮診斷的靈敏度分別為85.04%、80.15%、91.25%，特異度分別為94.57%，87.48%、98.43%，準(zhǔn)確度分別為0.80、0.68、0.90（表5）。

表4 血清β-HCG和孕酮水平與早期先兆流產(chǎn)的ROC曲線分析

表5 血清β-HCG和孕酮水平診斷早期先兆流產(chǎn)的效能

3 討論

研究顯示，引起先兆流產(chǎn)的原因較多[8-9]，主要包括以下幾個(gè)方面。①胚胎因素：包括胚胎自身發(fā)育異常、胚胎染色體異常等。②母方因素：包括孕婦患有全身性疾病；高齡產(chǎn)婦（年齡在35歲以上）、孕婦內(nèi)分泌異常；孕婦免疫功能異常；懷孕期間仍延續(xù)不良生活習(xí)慣如吸煙、酗酒或吸食毒品；孕期出現(xiàn)細(xì)菌或病毒感染；環(huán)境中存在有害化學(xué)物質(zhì)；過量飲用咖啡或服用某些藥物；子宮發(fā)育異常如陰道縱膈、先天性子宮畸形，宮腔粘連；腹部外傷重創(chuàng)；情感創(chuàng)傷如過度憂傷、恐懼、憤怒等。③父方因素：包括菌精癥、TORCH感染等。在早期妊娠出現(xiàn)先兆流產(chǎn)相應(yīng)癥狀和特征時(shí)對(duì)其評(píng)估及預(yù)測(cè)能夠有效減少不良妊娠的發(fā)生。在臨床工作中，尋找一種有效的輔助檢查方法能夠早期診斷、早期干預(yù)先兆流產(chǎn)是臨床工作者一直努力的方向。血清細(xì)胞因子具有定量和動(dòng)態(tài)檢測(cè)的優(yōu)勢(shì)，早期檢測(cè)能夠反映妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞的功能狀態(tài)，可以評(píng)估滋養(yǎng)細(xì)胞的活性和胚囊的發(fā)育情況[10-11]。

β-HCG 是一種糖化蛋白激素，產(chǎn)生于合體滋養(yǎng)細(xì)胞，在受精后的第6 天受精卵滋養(yǎng)層形成的同時(shí)開始分泌，并在妊娠早期β-HCG 水平呈倍數(shù)增加；在妊娠第8周其血清水平達(dá)到頂峰，隨后開始下降[12]。β-HCG 促使卵巢黃體進(jìn)展為妊娠胚胎，并逐漸分泌孕酮，進(jìn)而避免胚胎受到體內(nèi)排斥，在妊娠早期維持過程中發(fā)揮重要作用[13-14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組孕婦的血清β-HCG 濃度低于對(duì)照組，繼續(xù)妊娠組孕婦的血清β-HCG 水平高于妊娠失敗組，提示β-HCG的降低會(huì)引起早期流產(chǎn)的可能。孕8周前孕酮由黃體產(chǎn)生和分泌，孕8周后孕酮由胎盤產(chǎn)生和分泌。孕酮可使子宮內(nèi)膜增厚，降低子宮肌纖維興奮性及子宮對(duì)縮宮素的敏感性，有利于受精卵在宮腔內(nèi)正常生長發(fā)育和胚胎的著床[15-16]。本研究結(jié)果還顯示，觀察組孕婦的血清孕酮濃度低于對(duì)照組，繼續(xù)妊娠組孕婦的血清β-HCG 水平高于妊娠失敗組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），提示孕酮對(duì)先兆流產(chǎn)的結(jié)局預(yù)測(cè)有一定的臨床意義。本研究還顯示，β-HCG 對(duì)應(yīng)的ROC曲線下面積為0.896，孕酮對(duì)應(yīng)的ROC曲線下面積為0.748，β-HCG+孕酮聯(lián)合診斷對(duì)應(yīng)的ROC曲線下面積為0.948（均P＜0.01），血清β-HCG、孕酮及β-HCG+孕酮診斷的靈敏度分別為85.04%、80.15%、91.25%，特異度分別為94.57%、87.48%、98.43%，準(zhǔn)確度分別為0.80、0.68、0.90，提示在臨床工作中血清β-HCG 與孕酮聯(lián)合診斷的效果較為理想，值得臨床推廣應(yīng)用。