胸腺法新對矽肺合并肺結核患者T淋巴細胞亞群的影響及臨床意義

吳 波 賀 丹 張 益 唐海蕓 劉希東

1.萍鄉(xiāng)礦業(yè)集團有限責任公司總醫(yī)院感染科，江西萍鄉(xiāng) 337000；2.江西省萍鄉(xiāng)市第三人民醫(yī)院呼吸科，江西萍鄉(xiāng) 337000

我國矽肺病占塵肺疾病50%左右，是塵肺病危害最嚴重的一種。早期癥狀較輕，但隨著病情發(fā)展，咳嗽、咳痰、胸痛、胸悶、氣促等是矽肺常見癥狀，且患者常合并肺結核，增加臨床治療難度，大大降低患者肺功能，喪失勞動能力，嚴重甚至導致死亡[1]。臨床治療中，需要對其臨床特點深入、全面的分析，尋找有效的治療方法，促進患者康復[2]。對矽肺合并肺結核患者多采用綜合性措施干預，如遠離粉塵作業(yè)，加強身體鍛煉等，而藥物治療是較常用的方式，一般通過殺菌控制病情。而胸腺法新是免疫增強藥，可增強機體免疫能力，應用其治療矽肺合并肺結核的效果的研究相對較少，因而了解胸腺法新作用可為臨床治療此疾病提供參考，并為其在臨床的推廣應用提供依據(jù)?；诖耍狙芯刻接懶叵俜ㄐ聦ξ魏喜⒎谓Y核患者T淋巴細胞亞群的影響及臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2019年2月萍鄉(xiāng)礦業(yè)集團有限責任公司總醫(yī)院收治的60例矽肺合并肺結核患者作為研究對象。納入標準：符合《結核診斷金標準探討》[3]《塵肺病診斷標準》[4]中診斷標準；經X 胸片檢查證實（肺上野鎖骨下出現(xiàn)不均勻陰影，且邊緣不清）；近6個未使用免疫抑制劑治療；患者出現(xiàn)咳嗽、胸悶、咳痰等癥狀。排除標準：肺外結核者；本研究藥物過敏者；伴嚴重心肝腎等重要器官病變者；哺乳期及妊娠婦女等。采用隨機數(shù)字表法分為兩組，每組各30例。對照組中，男26例，女4例；年齡45～85歲，平均（67.25±3.12）歲。研究組中，男27例，女3例；年齡46～83歲，平均（67.28±3.15）歲。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性?；颊呒凹覍僮栽负炇鹬橥鈺?。本研究經我院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組實施常規(guī)化療方案：1500 mg/d 吡嗪酰胺（沈陽紅旗制藥有限公司，生產批號20180103，規(guī)格：0.25 g）、利福平（沈陽紅旗制藥有限公司，生產批號20180103，規(guī)格：0.15 g）450 mg/d、異煙肼（沈陽紅旗制藥有限公司，生產批號20190201，規(guī)格：0.1 g）300 mg/d、乙胺丁醇（杭州民生制藥，生產批號20180202）750 mg/d。研究組加用1.6 mg 胸腺法新（海南中和藥業(yè)有限公司，生產批號20180102，規(guī)格：1.6 mg）皮下注射，2次/周。治療6個月，用藥期均采用護肝藥（還原型谷胱甘肽、甘草酸制劑等）。

1.3 觀察指標及評價標準

①轉陰率：治療后3、6、12個月，連續(xù)2次痰涂片檢查結果為陰性或痰涂片培養(yǎng)結果陰性，且30 d 內不再復陽則判定為轉陰，記錄痰菌轉陰率。②療效：治療后6個月，如痰涂片或痰培養(yǎng)連續(xù)呈陰性，且胸片CT檢查表面病灶吸收良好（＞3～6個月未發(fā)生改變），則為治愈；若≥2次陽性，則治療失敗。③T淋巴細胞亞群：治療前、治療6個月后，采用流式細胞術檢測外周血CD4+、CD8+，計算CD4+/CD8+比值，儀器為美國貝克曼流式細胞儀。記錄治療期間不良反應發(fā)生情況（肝功能異常、胃腸道不適等）。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t 檢驗，不符合正態(tài)分布者轉換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計學分析；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組轉陰率的比較

治療后3、6、12個月，研究組的轉陰率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組轉陰率的比較[n（%）]

2.2 兩組療效的比較

治療后6個月，研究組的治愈率為46.67%（14/30），高于對照組為的20.00%（6/30），研究組的失敗率為6.67%（2/30），低于對照組的26.67%（8/30），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.800、4.320，P=0.029、0.038）。

2.3 兩組治療前后T淋巴細胞亞群的比較

治療后，研究組的CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療前后，對照組的各指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；研究組的治療后CD4+、CD4+/CD8+水平高于治療前，CD8+水平低于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組治療前后T淋巴細胞亞群水平的比較（%，±s）

表2 兩組治療前后T淋巴細胞亞群水平的比較（%，±s）

組別 CD4+ CD8+ CD4+/CD8+對照組（n=30）治療前治療后t值P值研究組（n=30）治療前治療后t值P值32.41±2.38 32.01±3.24 0.545 0.588 34.12±2.41 34.26±2.35 0.228 0.821 0.72±0.14 0.73±0.51 0.104 0.918 t 治療前組間比較值P治療前組間比較值t 治療后組間比較值P治療后組間比較值32.43±2.41 40.78±3.35 11.082 0.000 0.032 0.974 23.235 0.000 34.08±2.37 27.15±2.15 11.862 0.000 0.065 0.949 12.227 0.000 0.69±0.15 1.54±0.63 7.189 0.000 0.801 0.427 5.474 0.000

2.4 兩組不良反應總發(fā)生率的比較

研究組的不良反應總發(fā)生率為6.67%（1例頭暈，1例腸道不適），低于對照組的33.33%（2例肝功能異常，3例腸道不適，5例頭暈），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.667，P=0.001）。

3 討論

人體長期吸入生產性矽塵并在肺內潴留，游離的二氧化硅粉塵易導致肺組織彌漫性纖維化改變，而使機體出現(xiàn)全身性疾病[5]。矽肺合并肺結核發(fā)病后病情發(fā)展較快，而肺結核可加快肺纖維化與矽肺結節(jié)融合，造成矽肺近期加速，導致患者出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)的癥狀，且全身中毒癥狀比單純的矽肺患者高，合并癥也較多[6-7]。因此，對矽肺合并肺結核患者，給予有效的針對性治療措施，而改善患者病情。通過流行病學調查發(fā)現(xiàn)，矽肺在發(fā)生、發(fā)展中，機體的免疫因素參與此過程，當其機體免疫能力急劇降低時，病情發(fā)展較嚴重，通過檢測患者免疫功能的相關特異性指標，可發(fā)現(xiàn)疾病的發(fā)展及預后情況。其中T淋巴細胞亞群是機體免疫系統(tǒng)最重要的一群細胞，其水平可反映機體的免疫學改變，因而監(jiān)測其相關指標對臨床藥物治療具有重要的指導意義。其中CD4+、CD8+T細胞有助于監(jiān)測患者的免疫缺陷疾病，CD4+可與組織相容性復合體ll類分子相集合，誘導機體的免疫答應，而CD8+屬于細胞毒性/抑制性T細胞，可抑制機體的免疫答應，因而當機體的免疫能力提高時，其水平會降低。CD4+/CD8+比值可評價自身免疫失調或被懷疑免疫失調患者免疫狀態(tài)，其水平升高或降低時均反映機體的某種疾病。研究矽肺合并肺結核患者T淋巴細胞亞群水平可了解患者免疫狀態(tài)，而反映患者的病情進展、治療及預后情況。

吡嗪酰胺、利福平、異煙肼、乙胺丁醇等是較常見的化療藥物，通過殺滅細菌來緩解病情，但耐藥性、毒副作用也日漸顯現(xiàn)，且免疫因素在矽肺發(fā)生、發(fā)展和轉歸中起著重要作用，但患者自身免疫系統(tǒng)較紊亂，常規(guī)藥物無法有效調節(jié)免疫能力，因而預后較差[8-9]。胸腺法新屬于胸腺肽α1類，是一種全新的多肽類免疫制劑，由28個氨基酸組成的免疫制劑，藥物效果較明確，可通過刺激外周血液淋巴細胞絲裂原誘導刺激T細胞的分化成熟，單核細胞抗原遞增；促進各種細胞因子干擾素-α、白介素-3、白介素-4 等的產生，增加T細胞表面淋巴因子受體水平，而確保機體Th1/Th2 處于動態(tài)平衡中[10-12]。此外，胸腺法新還可激活CD4 細胞，增強異體和自體的人類混合淋巴細胞反應[13]。另外，可以提高人體巨噬細胞吞噬功能和細胞免疫功能，增強自然殺傷細胞的活性，使患者機體的免疫功能得到有效活化和聚集增加，而增強人體免疫力系統(tǒng)，改善結核病治療效果；在小鼠經刀豆蛋白A激活試驗中，胸腺法新也可提高機體淋巴細胞白介素-2 受體的水平，提高其免疫能力[14-15]。本研究治療后3、6、12個月，研究組的轉陰率均較高，且治療后6個月，研究組的治愈率較高，不良反應總發(fā)生率較低，CD4+、CD4+/CD8+水平升高，CD8+水平降低（P<0.05），提示常規(guī)化療基礎上輔以胸腺法新治療矽肺合并肺結核療效顯著，相對安全，可提高T淋巴細胞亞群水平，改善機體免疫能力。通過本研究可明確胸腺法新在矽肺合并肺結核患者的臨床應用價值，而為臨床診治提供重要依據(jù)，而改善患者預后，同時隨著本課題研究體系的完整建立，可提高我省對矽肺患者的診治水平，有較大的社會和經濟效益。

綜上所述，對矽肺合并肺結核患者，在常規(guī)化療的基礎上輔以胸腺法新治療效果顯著，可提高轉陰率與T淋巴細胞亞群水平，改善機體免疫能力，且安全性較高，有臨床推廣價值。