益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療腎病綜合征患者的效果及對腎功能的影響

馬秀寧 王媛媛 高小婧

大連市第二人民醫(yī)院腎內(nèi)科，遼寧大連 116011

腎病綜合征（NS）的致病原因復(fù)雜，主要由增加腎小球基底膜的通透性引起發(fā)病，臨床表現(xiàn)有高脂血癥、高度水腫、大量蛋白尿及低蛋白血癥，被稱為“三高一低”，同時(shí)還伴有代謝紊亂、免疫功能紊亂等，對患者身體健康造成嚴(yán)重的威脅[1]。臨床常使用免疫抑制劑對患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)及抑制免疫針對性治療，目前，MMF 是臨床應(yīng)用廣泛的免疫抑制劑，對治療NS 具有較好的療效，但隨著用藥時(shí)間的延長患者會產(chǎn)生多種不良反應(yīng)，導(dǎo)致療效下降[2]。隨著中醫(yī)藥學(xué)的發(fā)展，有報(bào)道指出，中藥治療聯(lián)合MMF治療可有效減輕西藥引起的副作用而達(dá)到提高療效的目的[3]。為科學(xué)驗(yàn)證以上觀點(diǎn)，本研究選取在我院治療的60例NS患者作為研究對象，探討益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合MMF 對NS患者腎功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年4月～2019年4月在我院治療的60例NS患者作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分成對照組和觀察組，每組各30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所選患者符合《成人及小兒腎病綜合征的診斷》[4]中對NS的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)腎活檢或磷脂酶A2 受體抗體（PLA2R）檢測確診為特發(fā)性膜性腎病；患者24 h 尿蛋白定量＞3.5 g/d，血漿清蛋白含量<30 g/L；患者及家屬均知悉治療方案且簽署知情同意書。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審24 h 尿蛋白定量、BUN、SCr 水平低于治療前，且觀察核批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料不全者；對治療藥物過敏者；存在嚴(yán)重造血、免疫系統(tǒng)合并癥者；處于哺乳期或妊娠期者；有惡性腫瘤、肝臟病毒感染、繼發(fā)性紅斑狼瘡者。對照組中，男18例，女12例；年齡28～72歲，平均（51.97±7.85）歲；病程1～5年，平均（2.27±0.65）年。觀察組中，男17例，女13例；年齡27～74歲，平均（51.23±7.91）歲；病程1～5年，平均（2.16±0.63）年。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組服用醋酸潑尼松聯(lián)合MMF治療，具體過程包括。①對患者進(jìn)行飲食及血壓控制、血糖控制、蛋白攝入量控制等常規(guī)治療，其中飲食主張低鹽低蛋白，蛋白攝入量控制在每日攝入0.8 g/kg。另外針對“三高一低”癥狀給予對癥治療，主要包括抗血小板聚集、利尿消腫、對水電解質(zhì)紊亂情況進(jìn)行糾正及抗感染治療等措施。②指導(dǎo)患者口服醋酸潑尼松片（天津天藥藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H12020689，生產(chǎn)批號：477966，規(guī)格：5 mg×100片/瓶），初始劑量1 mg/（kg·d），每日1次頓服，最大劑量70 mg/d，足量服用8～12周，后根據(jù)患者實(shí)際情況逐漸減量，共觀察8個(gè)月；MMF片（上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20031277，生產(chǎn)批號：309158，規(guī)格：0.5 g×20?！?板/盒），初始劑量為2次/d，1 g/次，并根據(jù)患者實(shí)際情況逐漸減量直至停藥，共觀察8個(gè)月。

觀察組在對照組的基礎(chǔ)上服用益氣養(yǎng)陰湯，其處方為：黃芪30 g，麥冬、山藥、熟地黃、生地黃各15 g，茯苓、澤瀉各10 g，甘草、五味子各6 g。水煎300 ml，1劑/d，分早晚兩次服用，每次150 ml，于飯后溫服，共觀察8個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

詳細(xì)記錄并比較兩組治療前及治療8個(gè)月后的腎功能指標(biāo)水平及治療有效率。

采用常規(guī)酶法對其腎功能指標(biāo)水平進(jìn)行檢測，其中24 h 尿蛋白量參考范圍為<1.5 g/d；血尿素氮（BUN）正常水平參考范圍為2.9～7.5 mmol/L；血肌酐（SCr）正常水平參考范圍為30～110 μmol/L。

臨床癥狀完全消失，血漿清蛋白含量＞30 g/L，24 h尿蛋白定量<1.5 g/d 記為顯效；臨床癥狀基本消失或有所好轉(zhuǎn)，血漿清蛋白含量25～30 g/L，24 h 尿蛋白定量<1.5 g/d 記為有效；癥狀未好轉(zhuǎn)甚至惡化記為無效?？傆行?有效+顯效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后腎功能指標(biāo)水平的比較

治療前，兩組的24 h 尿蛋白定量、BUN、SCr 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組的組的24 h 尿蛋白定量、BUN、SCr 水平低于對照組，且已基本降至正常水平，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組治療總有效率的比較

觀察組的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表1 兩組治療前后腎功能指標(biāo)水平的比較（±s）

表1 兩組治療前后腎功能指標(biāo)水平的比較（±s）

組別 尿蛋白量（g/d）治療前 治療后t值 P值BUN（mmol/L）治療前 治療后t值 P值對照組（n=30）觀察組（n=30）t值P值3.02±0.34 2.98±0.32 0.20＞0.05 1.53±0.42 0.97±0.21 2.26<0.05 7.12 10.57<0.05<0.05 9.65±1.22 9.35±1.07 0.41＞0.05 7.72±1.27 5.26±1.23 3.21<0.05 2.61 6.25<0.05<0.05 SCr（μmol/L）治療前 治療后t值 P值108.24±12.01 108.36±11.97 0.02＞0.05 76.38±6.44 52.82±4.78 6.13<0.05 4.49 7.88<0.05<0.05

表2 兩組治療總有效率的比較[n（%）]

3 討論

目前對NS的治療以西醫(yī)治療為主，其中MMF為臨床應(yīng)用治療該病最常用的藥物之一，對治療自身免疫缺陷、腎小球腎炎等疾病有較高的治療效率，但隨著用藥時(shí)間的延長，機(jī)體產(chǎn)生一定的抗藥性而降低療效且產(chǎn)生多種不良反應(yīng)[5-7]。近年來，臨床關(guān)于用中西醫(yī)結(jié)合治療NS的研究引發(fā)越來越多的關(guān)注，探尋可與MMF 協(xié)同治療NS的中醫(yī)藥物，提升臨床治療療效、保障患者健康安全勢在必行[8-9]。

中醫(yī)將NS 發(fā)病機(jī)制歸結(jié)為腎失開闔、脾失轉(zhuǎn)輸、肺失通調(diào)及三焦氣機(jī)不利所致，由腎脾肺之虧虛引起水濕內(nèi)停，中醫(yī)上稱之為“本虛標(biāo)實(shí)”之癥，因此，中醫(yī)治療以補(bǔ)氣養(yǎng)陰，利水消腫為主[10-12]。本研究益氣養(yǎng)陰湯處方以黃芪、生地黃、熟地黃為主藥，其中黃芪具有補(bǔ)氣固表、利尿排毒及加強(qiáng)毛細(xì)血管抵抗力等功效，生地黃與熟地黃具有滋陰生津的功效，三者配合聯(lián)用，可增強(qiáng)養(yǎng)陰補(bǔ)氣的功效。處方中以麥冬與山藥為輔藥，其中麥冬有養(yǎng)陰潤肺的功效，山藥具有益脾氣、健脾胃等功效，主治氣虛衰弱、脾胃虧損，兩者聯(lián)用，具有滋陰生津及強(qiáng)身健體的功效。另外，處方中的茯苓、澤瀉、五味子、甘草均為佐藥，茯苓、澤瀉均具有利水滲濕的功效，五味子具有補(bǔ)腎生津的功效；甘草在藥方中起到調(diào)和諸藥的作用。全方共奏利水消腫、養(yǎng)陰補(bǔ)氣之效。NS患者長期服用激素，多有耗氣傷陰、陰虛火旺之象，通過臨床觀察，本方與MMF 聯(lián)用可有效地緩解激素產(chǎn)生的副作用，改善腎功能，對治療NS具有針對性增強(qiáng)療效的作用[13]。

MMF 是治療NS的常用免疫抑制劑，在機(jī)體內(nèi)通過特異性地抑制淋巴細(xì)胞中嘌呤開始合成途徑中次黃嘌呤核苷酸脫氫酸的活性，而降低淋巴細(xì)胞活性并影響T淋巴因子基因轉(zhuǎn)錄，抑制T淋巴細(xì)胞對有絲分裂的增值反應(yīng)，從而減少輔助細(xì)胞的分裂與分化。另外，MMF 還可誘導(dǎo)B 細(xì)胞克隆抗體的產(chǎn)生，從而抑制由記憶B 細(xì)胞參與合成的抗破傷風(fēng)毒素IgG 抗體生成，而實(shí)現(xiàn)增強(qiáng)患者腎功能的目標(biāo)[14]。本藥屬于高度免疫抑制藥物，在治療NS 中的藥用效果明顯優(yōu)于同期的其他免疫抑制藥物（環(huán)磷酰胺），但易產(chǎn)生抗藥性，長期服藥還產(chǎn)生不良反應(yīng)。臨床醫(yī)學(xué)經(jīng)驗(yàn)表明，MMF產(chǎn)生的不良反應(yīng)具有可逆轉(zhuǎn)性，可通過聯(lián)用具有互補(bǔ)效用的中藥改善甚至消除不良反應(yīng)，而聯(lián)合具有相近效用的中藥，則可緩解機(jī)體抗藥性，延續(xù)MMF 的藥用效果[15]。本研究采用的正是聯(lián)用與MMF 與具有互補(bǔ)效用及相近效用的益氣養(yǎng)陰湯，結(jié)果顯示，兩組治療后，觀察組的24 h 尿蛋白定量、BUN、SCr 水平低于對照組（P＜0.05）。提示聯(lián)用益氣養(yǎng)陰湯與MMF治療NS相較于對照組的治療更有效提高患者的腎功能。

綜上所述，對NS患者用益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合MMF中西醫(yī)結(jié)合治療，可彌補(bǔ)單用西藥治療的療效持續(xù)時(shí)間短的缺點(diǎn)及消除不良反應(yīng)，而更有效地改善腎功能，提高有效率，臨床療效良好，應(yīng)用價(jià)值較高。