• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    新輔助化療對(duì)胃癌術(shù)后并發(fā)癥的預(yù)防作用

    2020-11-22 10:04:00殷芳郭致平
    安徽醫(yī)藥 2020年11期
    關(guān)鍵詞:胃癌手術(shù)研究

    殷芳,郭致平

    作者單位:云南省第三人民醫(yī)院消化內(nèi)科,云南 昆明650000

    胃癌(GC)是全球第四大惡性腫瘤,也是全世界第二大癌癥死亡原因[1-2]。據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計(jì),中國(guó)新增胃癌病例約占46.8%,與胃癌相關(guān)的死亡人數(shù)約占47.8%[2]。近年來在癌癥的治療方面取得了顯著的進(jìn)展,但是對(duì)于晚期胃癌病人,其預(yù)后仍然較差。目前胃切除術(shù)和局部淋巴結(jié)清掃是治療胃癌的首選方法,外科技術(shù)和醫(yī)療器械(如腹腔鏡或機(jī)器人設(shè)備)的發(fā)展,一定程度上提高了治療效果,但真正通過手術(shù)達(dá)到根治者僅限于早期和中期的部分胃癌病人,手術(shù)不能治療血液和其他器官中看不見的微轉(zhuǎn)移[3-5]。約有10%~20%的胃癌病人在手術(shù)時(shí)有不可見的腹膜種植[6],因此根治性手術(shù)不能防止所有病例的復(fù)發(fā)。

    胃切除術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率從9.1%到46.0%不等[7-10],以往的研究表明,術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生,尤其是炎癥性并發(fā)癥的發(fā)生,可能對(duì)結(jié)直腸癌、食管癌和胃癌病人的預(yù)后產(chǎn)生顯著的負(fù)面影響[11-18]。術(shù)后并發(fā)癥和不良預(yù)后的關(guān)系被認(rèn)為是由于炎癥反應(yīng)過程中全身細(xì)胞因子的釋放所致的,這些因素可能促進(jìn)了殘余腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng),從而導(dǎo)致腫瘤的復(fù)發(fā)[15,19]。

    與單純手術(shù)相比,新輔助化療聯(lián)合手術(shù)切除對(duì)胃癌病人的生存獲益有顯著的促進(jìn)作用,并且在治療隱匿性微轉(zhuǎn)移方面取得了成功[20-21]。近年來的研究發(fā)現(xiàn)新輔助化療可通過降低腫瘤分期、消除微轉(zhuǎn)移和迅速改善腫瘤相關(guān)癥狀來改善晚期胃癌病人的預(yù)后[22-27]。本研究旨在探討新輔助化療能否改善胃癌根治術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況及其所導(dǎo)致的不良預(yù)后。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 從 2009年 1月至 2016年 12月,共有157例胃癌病人在云南省第三人民醫(yī)院接受了新輔助化療聯(lián)合胃癌根治術(shù),另有139 例胃癌病人直接行胃癌根治術(shù)。

    新輔助化療病人入組標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡范圍為25~75 歲;(2)胃鏡病理活檢證實(shí)為胃癌;(3)術(shù)前經(jīng)超聲胃鏡活組織病理學(xué)檢查、CT 檢查、術(shù)后病理學(xué)檢查確診為原發(fā)性進(jìn)展期胃腺癌,腫瘤分期為cT3-4NxM0;(4)未見他原發(fā)性惡性腫瘤,先前未進(jìn)行任何治療;(5)無嚴(yán)重合并癥(如消化道活動(dòng)性出血、腹瀉、腸梗阻等癥狀);(6)血液檢查、心肺功能及身體狀況能夠耐受化療藥物及行標(biāo)準(zhǔn)胃癌D2 根治術(shù);(7)予以術(shù)前新輔助化療后行手術(shù)治療者;(8)入組時(shí)均簽署知情同意書。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

    1.2 方法 新輔助化療方案:應(yīng)用SOX方案,具體方法:替吉奧膠囊(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20100135),第1~14天,每天2次,共80 mg/m2,口服;注射用奧沙利鉑(浙江海正藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20093487)130 mg/m2,第1天,靜脈滴注;每3周重復(fù)次?;熀竺?天復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能,出現(xiàn)白細(xì)胞下降者給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子治療。3 個(gè)周期后按照實(shí)體瘤Recist 標(biāo)準(zhǔn)分析臨床癥狀改善情況,內(nèi)鏡超聲及CT等檢查資料進(jìn)行評(píng)估臨床療效。病人在新輔助化療后繼續(xù)手術(shù),手術(shù)通常于末次化療結(jié)束1 個(gè)月進(jìn)行。標(biāo)準(zhǔn)D2 胃切除術(shù)的目的是獲得R0切除[7]。手術(shù)切除后,只要腫瘤不復(fù)發(fā),建議術(shù)后使用S-1 化療6 個(gè)月以上至12 個(gè)月。在復(fù)發(fā)之前,不允許進(jìn)行S-1 以外的輔助治療。

    新輔助化療的有效性評(píng)估:按照Recist 標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR),部分緩解(PR),穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD),并以CR加PR統(tǒng)計(jì)有效率(RR)。CR加PR加SD為疾病控制率(DCR)。

    按照日本胃癌協(xié)會(huì)在2011年出版的《日本胃癌分類:第3版》中提出TRG 4級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[29]評(píng)價(jià)新輔助治療后腫瘤消退的程度。

    1.3 并發(fā)癥評(píng)估 術(shù)后觀察所有病人的并發(fā)癥,僅記錄術(shù)后1 個(gè)月內(nèi)發(fā)生的并發(fā)癥。根據(jù)Clavien-Dindo 并發(fā)癥分級(jí)系統(tǒng)評(píng)估術(shù)后并發(fā)癥的嚴(yán)重程度。在本研究中,將Ⅱ級(jí)或更高級(jí)別的并發(fā)癥視為術(shù)后并發(fā)癥,并將新輔助化療聯(lián)合胃癌根治術(shù)病人分為兩組:并發(fā)癥組和無并發(fā)癥組。當(dāng)同一例病人出現(xiàn)兩種或兩種以上并發(fā)癥時(shí),定義為高一級(jí)別并發(fā)癥。炎癥性并發(fā)癥包括肺炎、導(dǎo)管感染、膽囊炎和手術(shù)部位感染(SSI)等,包括傷口感染(淺切口和深切口感染)和由膿腫、滲漏和胰瘺引起的器官間隙感染。此外,為了評(píng)估術(shù)后機(jī)體炎癥狀況,在術(shù)后第1、3、5 和7 天采集病人血液標(biāo)本,測(cè)定相關(guān)參數(shù),包括白細(xì)胞(WBC)計(jì)數(shù)和C 反應(yīng)蛋白(CRP)水平。每天測(cè)量體溫,并記錄每一天的峰值體溫。

    1.4 術(shù)后隨訪 手術(shù)后,均采取腫瘤標(biāo)準(zhǔn)隨訪原則,即術(shù)后3年內(nèi)每3個(gè)月來1次,3年后每6個(gè)月復(fù)查1次。隨訪指標(biāo)包括胸部CT、腹部CT、實(shí)驗(yàn)室檢查,必要時(shí)可行內(nèi)鏡檢查。隨訪時(shí)間截至2019年4月。

    總體生存期定義為從手術(shù)到死亡日期的時(shí)間間隔,或截止至活體病人的末次隨訪時(shí)間。無復(fù)發(fā)生存期定義為從手術(shù)到首次復(fù)發(fā)、末次隨訪截止時(shí)間或任何原因死亡的時(shí)間間隔。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)由SPSS20.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。定量數(shù)據(jù)使用K-S檢驗(yàn)變量是否滿足正態(tài)分布,正態(tài)分布時(shí)變量以表示。定性資料用卡方檢驗(yàn),以頻數(shù)、百分比描述。生存率的分析用Logrank檢驗(yàn)。應(yīng)用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型評(píng)估單變量和多變量分析中協(xié)變量對(duì)無復(fù)發(fā)生存率的影響。在單變量分析(年齡、性別、ypN、組織學(xué)反應(yīng)、手術(shù)時(shí)間和失血量)中對(duì)P<0.10的因素進(jìn)行了多變量分析。多變量分析的結(jié)果以危險(xiǎn)比(Hrs)表示。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 新輔助化療組與胃癌根治術(shù)組一般資料比較 新輔助化療組與胃癌根治術(shù)組在年齡,性別,體質(zhì)量指數(shù),臨床腫瘤分期等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,新輔助化療組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率為35.03%,胃癌根治術(shù)組為48.20%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

    表1 胃癌新輔助化療組與胃癌根治術(shù)組一般資料比較

    2.2 新輔助化療組中無并發(fā)癥組及并發(fā)癥組術(shù)前一般資料比較 新輔助化療組再分為并發(fā)癥組55例(35.0%),其中炎性并發(fā)癥組43例(27.4%)。并發(fā)癥有吻合口瘺5 例(3.2%),胰瘺11 例(7.0%),腹腔感染15 例(9.6%),肺炎6 例(3.8%),傷口感染4 例(2.5%),導(dǎo)管感染2 例(1.3%)。其中27 例(17.2%)有3 級(jí)并發(fā)癥需要手術(shù)、內(nèi)鏡或放射治療。表2 根據(jù)并發(fā)癥的存在,總結(jié)了157 例胃癌根治術(shù)病人術(shù)前的基線特征。并發(fā)癥的發(fā)生率僅與性別顯著相關(guān)(P<0.05)。

    表2 胃癌新輔助化療組中無并發(fā)癥組與并發(fā)癥組術(shù)前的一般資料比較

    2.3 新輔助化療組中無并發(fā)癥組與并發(fā)癥組術(shù)中及術(shù)后病理因素比較 并發(fā)癥組手術(shù)時(shí)間明顯延長(zhǎng),有一定程度淋巴結(jié)清掃率的趨勢(shì)。兩組病理分期及術(shù)后接受輔助治療的比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組輔助化療持續(xù)時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

    表3 胃癌新輔助化療組中無并發(fā)癥組與并發(fā)癥組術(shù)中及術(shù)后病理因素比較

    2.4 隨訪結(jié)果 157 例病人的中位隨訪時(shí)間為45個(gè)月。65例(41.4%)在此期間死亡,52例死于胃癌。隨訪期間,81例(51.6%)復(fù)發(fā)(淋巴結(jié)39例,腹膜24例,肝臟16例,其他部位8例,同一病人可以不同部位的復(fù)發(fā)),13例(8.3%)死于其他疾病。157例病人的3年總體生存率為66.97%,3年無復(fù)發(fā)生存率為47.00%;并發(fā)癥組3年生存率為64.61%,3年無復(fù)發(fā)生存率為43.55%;無并發(fā)癥組3年生存率為68.26%,3年無復(fù)發(fā)生存率為48.77%;生存率和無復(fù)發(fā)生存率結(jié)果如圖1、圖2 所示,兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。3年無復(fù)發(fā)生存率的危險(xiǎn)因素為原發(fā)腫瘤退縮分級(jí)和性別,并發(fā)癥的存在不是這個(gè)隊(duì)列中生存的危險(xiǎn)因素(表4、表5)。

    圖1 胃癌新輔助化療組157例中無并發(fā)癥組與并發(fā)癥組生存率比較

    圖2 胃癌新輔助化療組157例中無并發(fā)癥組與并發(fā)癥組無復(fù)發(fā)生存率的比較

    表4 胃癌新輔助化療術(shù)后影響無復(fù)發(fā)生存率的單因素分析

    表5 胃癌新輔助化療術(shù)后影響無復(fù)發(fā)生存率的多因素分析

    2.5 新輔助化療組中無并發(fā)癥組與并發(fā)癥組術(shù)后炎癥指標(biāo)比較 兩組體溫在第1 天達(dá)到峰值,然后下降。白細(xì)胞計(jì)數(shù)和CRP 水平在第3 天達(dá)到峰值,然后降低。并發(fā)癥組的WBC計(jì)數(shù)、CRP水平和體溫均顯著高于無并發(fā)癥組。

    3 討論

    本研究表明,157 例胃癌術(shù)后胃切除術(shù)病人的預(yù)后不受并發(fā)癥的影響。我們證實(shí)了新輔助化療減少術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生及其所致不良預(yù)后的可能性。

    目前,手術(shù)切除仍然是治療胃癌的首選方法,然而,胃切除術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生尚無法完全避免。胃術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生是造成病人治療時(shí)間延長(zhǎng)、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)加重、術(shù)后恢復(fù)延緩甚至病死率上升的重要原因[29]。以往關(guān)于胃腸道惡性腫瘤(如結(jié)直腸癌和食道癌)的研究發(fā)現(xiàn),術(shù)后并發(fā)癥可能會(huì)對(duì)預(yù)后產(chǎn)生重大的負(fù)面影響[11,13-14]。

    術(shù)后并發(fā)癥影響腫瘤病人預(yù)后的潛在機(jī)制仍有待闡明,Kubota 等[17]的研究結(jié)果顯示并發(fā)癥組病人預(yù)后較差可能與并發(fā)癥引起的長(zhǎng)時(shí)間炎癥反應(yīng)的影響有關(guān),這類病人即使在行根治性切除手術(shù)后的幾年內(nèi)仍有可能出現(xiàn)腫瘤的復(fù)發(fā)。我們的研究同樣納入了局部晚期或廣泛性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的類似病例。在這種情況下,術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生可能會(huì)對(duì)預(yù)后造成更加不利的影響,因?yàn)橥砥谖赴┬g(shù)后腫瘤細(xì)胞殘留和循環(huán)癌細(xì)胞殘留的可能性很大。然而,在我們的研究結(jié)果顯示并發(fā)癥組和無并發(fā)癥組的預(yù)后沒有顯著差異。因此我們認(rèn)為新輔助化療能夠消除不可見的微轉(zhuǎn)移,改善術(shù)后并發(fā)癥所致的不良預(yù)后。

    炎癥介質(zhì)和細(xì)胞效應(yīng)是局部腫瘤環(huán)境的重要組成部分。腫瘤組織中的炎性細(xì)胞和介質(zhì)可誘導(dǎo)組織重塑和血管生成[30]。炎癥反應(yīng)釋放的8~10 種可溶性因子可刺激外科手術(shù)區(qū)、靜脈血或隱匿性微轉(zhuǎn)移區(qū)殘留的活癌細(xì)胞[32]。在隨機(jī)試驗(yàn)中進(jìn)行的長(zhǎng)期隨訪表明,長(zhǎng)期使用諸如阿司匹林這樣的非甾體抗炎藥會(huì)使結(jié)直腸癌的總體風(fēng)險(xiǎn)降低40%~50%[32],其可能是通過抑制COX-2 這一主要的炎癥細(xì)胞因子。另一方面,對(duì)術(shù)后嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)也可能與宿主免疫抑制有關(guān)。因此,在這種情況下,殘留的腫瘤細(xì)胞可能對(duì)復(fù)發(fā)具有重要的臨床意義。近年來有研究發(fā)現(xiàn),感染的結(jié)直腸癌病人術(shù)后腹腔液增加了殘留腫瘤細(xì)胞的遷移和侵襲,從而促進(jìn)了其生長(zhǎng)為復(fù)發(fā)腫瘤[31]。這些發(fā)現(xiàn)提示術(shù)后并發(fā)癥引起的炎癥會(huì)導(dǎo)致全身細(xì)胞因子的釋放和免疫抑制,從而導(dǎo)致腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。本研究中并發(fā)癥組病人術(shù)后炎癥反應(yīng)(體溫、WBC 計(jì)數(shù)、CRP 水平)明顯增加,且炎癥反應(yīng)時(shí)間延長(zhǎng),但與無并發(fā)癥組病人相比較,其預(yù)后卻差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。此外,我們還在并發(fā)癥組內(nèi)評(píng)估了炎性并發(fā)癥病人的預(yù)后,有炎性并發(fā)癥的病人與無炎性并發(fā)癥的病人的預(yù)后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此我們推測(cè),新輔助化療雖然無法消除炎性并發(fā)癥的發(fā)生,但是其可通過減少機(jī)體殘留活癌細(xì)胞從而根本上降低腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。

    表6 新輔助化療組中無并發(fā)癥組102列與并發(fā)癥組55例術(shù)后炎癥指標(biāo)的比較/

    表6 新輔助化療組中無并發(fā)癥組102列與并發(fā)癥組55例術(shù)后炎癥指標(biāo)的比較/

    白細(xì)胞計(jì)數(shù)/(×109/L)C反應(yīng)蛋白/(mg/dL)時(shí)間術(shù)后1 d術(shù)后3 d術(shù)后5 d術(shù)后7 d體溫/℃無并發(fā)癥組9.98±1.20 9.01±0.64 7.86±1.16 7.57±0.88并發(fā)癥組9.81±1.21 10.03±0.59 8.68±0.78 8.17±0.88 t值0.809-9.778-4.674-4.132 P值0.420 0.000 0.000 0.000無并發(fā)癥組7.79±1.72 10.60±1.68 7.72±1.08 4.96±1.52并發(fā)癥組7.36±1.87 12.91±1.74 8.87±2.08 6.35±1.72 t值1.451-8.116-4.584-5.203 P值0.149 0.000 0.000 0.000無并發(fā)癥組37.86±0.23 37.26±0.17 37.26±0.17 36.88±0.26并發(fā)癥組37.87±0.25 37.50±0.16 37.56±0.16 37.21±0.21 t值-0.335-8.578-16.921-8.163 P值0.738 0.000 0.000 0.000

    隨著術(shù)前新輔助化療的推廣,術(shù)后對(duì)于新輔助治療的療效評(píng)估成為了新的問題,Mandard 等[33]于1994年率先在消化道腫瘤的新輔助治療反應(yīng)評(píng)價(jià)中提出腫瘤退縮分級(jí)(tumor regression grade,TRG)的概念,半定量地描述腫瘤治療反應(yīng)形態(tài)學(xué)改變,評(píng)價(jià)治療后腫瘤消退的程度。在多因素分析中,腫瘤退縮分級(jí)與總體存活率和無復(fù)發(fā)生存率差獨(dú)立相關(guān),這意味著腫瘤新輔助治療后的退縮反應(yīng)對(duì)病人的預(yù)后有顯著影響,能指導(dǎo)術(shù)后輔助治療方案的選擇。

    本研究尚存在一些局限性。首先,這項(xiàng)研究是在單個(gè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行的回顧性分析,因此可能會(huì)受到一些偏見的影響,且病例數(shù)相對(duì)較少,病人背景特征呈現(xiàn)不均勻分布。因此有待進(jìn)一步的隨訪觀察及多中心的前瞻性研究來驗(yàn)證目前的調(diào)查結(jié)果。第二,本研究存在與觀察性研究相關(guān)的缺陷,中位隨訪時(shí)間相對(duì)較短。然而,目前的研究[34]發(fā)現(xiàn)胃癌復(fù)發(fā)通常發(fā)生在手術(shù)后的前2年,因此,考慮到復(fù)發(fā)率,我們的隨訪時(shí)間可能已經(jīng)足夠了。

    綜上所述,本研究的結(jié)果首次證明了新輔助化療可改善胃癌根治術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生及其所致的不良預(yù)后,提示新輔助化療可作為胃癌的一種新的預(yù)防治療方法。未來仍需要進(jìn)一步的基礎(chǔ)和臨床研究來探索腫瘤的微轉(zhuǎn)移機(jī)制,及炎癥介質(zhì)和腫瘤微環(huán)境之間的關(guān)系,從而更好的改善胃癌病人的預(yù)后。

    猜你喜歡
    胃癌手術(shù)研究
    FMS與YBT相關(guān)性的實(shí)證研究
    遼代千人邑研究述論
    手術(shù)之后
    視錯(cuò)覺在平面設(shè)計(jì)中的應(yīng)用與研究
    科技傳播(2019年22期)2020-01-14 03:06:54
    EMA伺服控制系統(tǒng)研究
    顱腦損傷手術(shù)治療圍手術(shù)處理
    P53及Ki67在胃癌中的表達(dá)及其臨床意義
    胃癌組織中LKB1和VEGF-C的表達(dá)及其意義
    胃癌組織中VEGF和ILK的表達(dá)及意義
    中醫(yī)辨證結(jié)合化療治療中晚期胃癌50例
    亚洲专区国产一区二区| 欧美黑人精品巨大| 男女免费视频国产| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 国产成人av激情在线播放| 欧美精品亚洲一区二区| 国产精品久久久人人做人人爽| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 大码成人一级视频| 国产亚洲精品一区二区www | 欧美精品亚洲一区二区| 他把我摸到了高潮在线观看 | 亚洲九九香蕉| 国产精品熟女久久久久浪| 91精品伊人久久大香线蕉| 国产精品久久久久成人av| 欧美国产精品va在线观看不卡| 久久久久网色| 国产精品一区二区精品视频观看| 人人妻,人人澡人人爽秒播| avwww免费| av有码第一页| 亚洲欧美精品自产自拍| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 一进一出抽搐动态| 桃花免费在线播放| 免费不卡黄色视频| e午夜精品久久久久久久| 亚洲国产av影院在线观看| 在线观看免费午夜福利视频| 成人黄色视频免费在线看| 一进一出抽搐动态| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 中文欧美无线码| 成年人黄色毛片网站| 亚洲熟女精品中文字幕| 美女主播在线视频| 日本vs欧美在线观看视频| 日本av手机在线免费观看| 久久国产精品影院| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 中文欧美无线码| 黑人欧美特级aaaaaa片| 999精品在线视频| 久久亚洲国产成人精品v| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 黄片播放在线免费| 三上悠亚av全集在线观看| 国产欧美日韩精品亚洲av| 欧美成狂野欧美在线观看| 久久午夜综合久久蜜桃| 999精品在线视频| 日本精品一区二区三区蜜桃| 最近最新免费中文字幕在线| 大片电影免费在线观看免费| 亚洲国产精品成人久久小说| 日韩精品免费视频一区二区三区| 亚洲性夜色夜夜综合| 99香蕉大伊视频| av天堂久久9| 99久久综合免费| 欧美成人午夜精品| 久久久精品免费免费高清| 黑丝袜美女国产一区| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 亚洲欧洲日产国产| av电影中文网址| 91字幕亚洲| 亚洲第一青青草原| 一区二区三区精品91| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 免费在线观看日本一区| 午夜日韩欧美国产| 色视频在线一区二区三区| 视频区欧美日本亚洲| 欧美精品高潮呻吟av久久| 久久久久精品人妻al黑| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 亚洲成国产人片在线观看| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 丝袜美足系列| av不卡在线播放| 丝袜脚勾引网站| 91成人精品电影| 亚洲,欧美精品.| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 亚洲国产欧美一区二区综合| 亚洲人成电影免费在线| 欧美精品av麻豆av| 国产亚洲精品一区二区www | 国产在视频线精品| 窝窝影院91人妻| 国产在视频线精品| 丁香六月天网| videosex国产| av网站在线播放免费| 岛国在线观看网站| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 嫁个100分男人电影在线观看| 久久国产精品人妻蜜桃| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 国产精品自产拍在线观看55亚洲 | 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 国产亚洲一区二区精品| 十八禁网站免费在线| 免费在线观看黄色视频的| 黑人操中国人逼视频| 免费黄频网站在线观看国产| 男女边摸边吃奶| 伦理电影免费视频| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 亚洲欧美精品自产自拍| 一区二区三区四区激情视频| 人妻人人澡人人爽人人| 精品少妇内射三级| 成人亚洲精品一区在线观看| 精品国产一区二区三区久久久樱花| av超薄肉色丝袜交足视频| 丝袜人妻中文字幕| 亚洲熟女精品中文字幕| 国产国语露脸激情在线看| 精品欧美一区二区三区在线| 久久国产精品人妻蜜桃| 色播在线永久视频| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 午夜视频精品福利| 国产日韩欧美在线精品| 亚洲,欧美精品.| 99精国产麻豆久久婷婷| 黄片大片在线免费观看| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 精品一区二区三区av网在线观看 | 亚洲人成77777在线视频| 久久久久国内视频| 午夜精品久久久久久毛片777| 首页视频小说图片口味搜索| 多毛熟女@视频| 伦理电影免费视频| 午夜福利视频精品| 丝袜美足系列| 97精品久久久久久久久久精品| 另类精品久久| 亚洲国产毛片av蜜桃av| a级片在线免费高清观看视频| videosex国产| 亚洲精华国产精华精| 美女主播在线视频| 欧美一级毛片孕妇| 91精品国产国语对白视频| 亚洲熟女毛片儿| 久久久国产欧美日韩av| av有码第一页| 大片电影免费在线观看免费| 纯流量卡能插随身wifi吗| 天天添夜夜摸| 中文字幕最新亚洲高清| 国产精品影院久久| 桃红色精品国产亚洲av| 一区二区三区乱码不卡18| 美女中出高潮动态图| 欧美日韩成人在线一区二区| 精品久久久精品久久久| 久久亚洲国产成人精品v| 女警被强在线播放| 黄色视频在线播放观看不卡| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 日韩大片免费观看网站| 国产一级毛片在线| 亚洲一码二码三码区别大吗| xxxhd国产人妻xxx| 美女中出高潮动态图| 欧美成狂野欧美在线观看| 精品国产国语对白av| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 久久性视频一级片| 热99国产精品久久久久久7| 国产一卡二卡三卡精品| 欧美黄色淫秽网站| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 91成年电影在线观看| 色婷婷av一区二区三区视频| 啦啦啦啦在线视频资源| 51午夜福利影视在线观看| 精品第一国产精品| 国产日韩欧美在线精品| 女警被强在线播放| 一二三四在线观看免费中文在| 一二三四社区在线视频社区8| 国产成人免费观看mmmm| 啦啦啦啦在线视频资源| 天天操日日干夜夜撸| 午夜免费鲁丝| 一区福利在线观看| 日韩制服骚丝袜av| 韩国高清视频一区二区三区| 大型av网站在线播放| 久久综合国产亚洲精品| 青春草视频在线免费观看| 免费观看a级毛片全部| av不卡在线播放| 亚洲久久久国产精品| 少妇人妻久久综合中文| 婷婷色av中文字幕| 国产精品久久久久久人妻精品电影 | 国产色视频综合| 一本久久精品| 日本黄色日本黄色录像| √禁漫天堂资源中文www| 中文字幕制服av| 国产成人精品无人区| 日日夜夜操网爽| 国产又爽黄色视频| 精品国产乱码久久久久久小说| 美女国产高潮福利片在线看| 久久国产精品大桥未久av| 丝袜脚勾引网站| 久久久久精品人妻al黑| 欧美精品av麻豆av| 男女无遮挡免费网站观看| tocl精华| 一边摸一边做爽爽视频免费| 满18在线观看网站| 亚洲国产欧美网| 午夜福利一区二区在线看| 国产麻豆69| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 在线看a的网站| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 午夜福利乱码中文字幕| 女人精品久久久久毛片| 18禁观看日本| 国产精品成人在线| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡 | 久久影院123| 男女午夜视频在线观看| 99精品久久久久人妻精品| 色老头精品视频在线观看| 亚洲国产日韩一区二区| 国产精品一区二区在线不卡| 精品国产一区二区三区四区第35| 老司机午夜十八禁免费视频| 三上悠亚av全集在线观看| 老鸭窝网址在线观看| 丝袜美足系列| www.av在线官网国产| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 久9热在线精品视频| 老司机亚洲免费影院| 黄色视频不卡| 91大片在线观看| 少妇精品久久久久久久| 国产成人影院久久av| 日日夜夜操网爽| 一级a爱视频在线免费观看| 午夜影院在线不卡| 午夜福利免费观看在线| 桃红色精品国产亚洲av| 大片电影免费在线观看免费| 国产老妇伦熟女老妇高清| 嫩草影视91久久| 国产免费现黄频在线看| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 国产成人免费无遮挡视频| 欧美日韩亚洲高清精品| 啦啦啦 在线观看视频| 制服诱惑二区| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 国产成人欧美| 久久久水蜜桃国产精品网| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 中文字幕av电影在线播放| 男女无遮挡免费网站观看| 极品人妻少妇av视频| 蜜桃国产av成人99| 免费高清在线观看视频在线观看| a 毛片基地| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 美女福利国产在线| 欧美精品高潮呻吟av久久| 90打野战视频偷拍视频| 老熟妇仑乱视频hdxx| 亚洲国产精品999| 在线看a的网站| 欧美一级毛片孕妇| 美国免费a级毛片| 久久人人97超碰香蕉20202| 90打野战视频偷拍视频| 99精品久久久久人妻精品| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| www日本在线高清视频| 亚洲成人免费av在线播放| 黑丝袜美女国产一区| 一区二区av电影网| 午夜91福利影院| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 欧美xxⅹ黑人| 老司机福利观看| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 麻豆国产av国片精品| 一级黄色大片毛片| 视频在线观看一区二区三区| 九色亚洲精品在线播放| 电影成人av| 国产精品熟女久久久久浪| 老司机影院毛片| 日日爽夜夜爽网站| 一二三四社区在线视频社区8| 久久ye,这里只有精品| 日本欧美视频一区| 爱豆传媒免费全集在线观看| 涩涩av久久男人的天堂| 最黄视频免费看| 日韩中文字幕欧美一区二区| 欧美在线一区亚洲| 亚洲精品国产av成人精品| 国产精品.久久久| 我的亚洲天堂| 高清视频免费观看一区二区| 色视频在线一区二区三区| 1024香蕉在线观看| 欧美精品av麻豆av| 亚洲成人国产一区在线观看| 国产精品一区二区在线不卡| a级片在线免费高清观看视频| 美女扒开内裤让男人捅视频| 午夜福利乱码中文字幕| 国产精品 欧美亚洲| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 女人精品久久久久毛片| 久久久国产欧美日韩av| 狂野欧美激情性xxxx| 乱人伦中国视频| 国产国语露脸激情在线看| 欧美日韩亚洲高清精品| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 一区二区av电影网| 极品少妇高潮喷水抽搐| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 自线自在国产av| 99热国产这里只有精品6| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 国产熟女午夜一区二区三区| 飞空精品影院首页| 国产国语露脸激情在线看| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 精品国产乱码久久久久久小说| 丝袜在线中文字幕| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 亚洲精品中文字幕在线视频| av福利片在线| 日韩欧美国产一区二区入口| 国产麻豆69| 老熟女久久久| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 亚洲伊人色综图| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 999久久久国产精品视频| 中文字幕人妻熟女乱码| 亚洲精品国产av蜜桃| 日韩有码中文字幕| 伊人久久大香线蕉亚洲五| av福利片在线| 99国产极品粉嫩在线观看| 99久久国产精品久久久| 精品人妻一区二区三区麻豆| 久久久久视频综合| 欧美97在线视频| 国产亚洲欧美精品永久| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 亚洲精品国产一区二区精华液| 在线观看一区二区三区激情| 老司机福利观看| 精品视频人人做人人爽| 伦理电影免费视频| 男女床上黄色一级片免费看| 免费在线观看日本一区| 午夜福利免费观看在线| 中文字幕精品免费在线观看视频| 69av精品久久久久久 | 美女中出高潮动态图| 人妻久久中文字幕网| 国产日韩欧美在线精品| 国产精品 欧美亚洲| 另类亚洲欧美激情| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 女人久久www免费人成看片| 精品高清国产在线一区| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 视频区欧美日本亚洲| 国产成人a∨麻豆精品| 午夜福利在线免费观看网站| 国产精品久久久久成人av| 狠狠狠狠99中文字幕| 国产精品久久久久久精品电影小说| 丝袜美腿诱惑在线| 美女国产高潮福利片在线看| 丝袜人妻中文字幕| 飞空精品影院首页| 性少妇av在线| 日韩视频在线欧美| 中文字幕最新亚洲高清| 国产欧美日韩精品亚洲av| 啦啦啦在线免费观看视频4| 国产精品九九99| 午夜福利视频精品| 男女之事视频高清在线观看| 欧美国产精品va在线观看不卡| 天天操日日干夜夜撸| 一级黄色大片毛片| 午夜精品久久久久久毛片777| 亚洲 国产 在线| 色婷婷av一区二区三区视频| 欧美97在线视频| 黑人猛操日本美女一级片| 国产精品国产av在线观看| 亚洲情色 制服丝袜| 日本黄色日本黄色录像| 午夜91福利影院| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 水蜜桃什么品种好| 国产av又大| 欧美+亚洲+日韩+国产| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 国产成人系列免费观看| 多毛熟女@视频| 亚洲av美国av| 9色porny在线观看| 日韩欧美一区二区三区在线观看 | 成人亚洲精品一区在线观看| 久久人人爽av亚洲精品天堂| av欧美777| 日本av免费视频播放| 久久国产亚洲av麻豆专区| 国产一卡二卡三卡精品| 777米奇影视久久| 涩涩av久久男人的天堂| 99久久国产精品久久久| 国产1区2区3区精品| 黄色 视频免费看| 欧美激情高清一区二区三区| 国产亚洲欧美精品永久| 热re99久久精品国产66热6| 嫁个100分男人电影在线观看| 欧美激情久久久久久爽电影 | 精品亚洲成国产av| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 午夜视频精品福利| 中亚洲国语对白在线视频| 欧美国产精品va在线观看不卡| 亚洲人成77777在线视频| 亚洲国产欧美网| 大陆偷拍与自拍| 亚洲成人手机| 国产精品九九99| 90打野战视频偷拍视频| 国产熟女午夜一区二区三区| 亚洲成人免费电影在线观看| 69av精品久久久久久 | 下体分泌物呈黄色| 国产亚洲精品久久久久5区| 亚洲av片天天在线观看| 岛国毛片在线播放| 久久久久久久久免费视频了| 亚洲国产日韩一区二区| 亚洲专区字幕在线| 亚洲精华国产精华精| 下体分泌物呈黄色| 久9热在线精品视频| 97在线人人人人妻| 国产激情久久老熟女| 99精品欧美一区二区三区四区| 国产成人免费无遮挡视频| 中文字幕人妻丝袜制服| 97精品久久久久久久久久精品| 国产熟女午夜一区二区三区| 少妇精品久久久久久久| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 亚洲中文av在线| 又黄又粗又硬又大视频| 亚洲一区二区三区欧美精品| 国产成人欧美| 少妇的丰满在线观看| 午夜福利一区二区在线看| 国产99久久九九免费精品| 亚洲性夜色夜夜综合| 午夜激情av网站| 久9热在线精品视频| 精品亚洲成国产av| 久久午夜综合久久蜜桃| 老司机影院毛片| 欧美日韩精品网址| 一区在线观看完整版| 在线观看人妻少妇| 久久午夜综合久久蜜桃| 日韩视频一区二区在线观看| 一二三四在线观看免费中文在| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频 | 久久ye,这里只有精品| 性高湖久久久久久久久免费观看| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 成人手机av| 国产亚洲精品第一综合不卡| 欧美国产精品一级二级三级| 女人久久www免费人成看片| 老司机影院成人| 国产精品偷伦视频观看了| 亚洲伊人色综图| 欧美另类一区| 五月开心婷婷网| 岛国在线观看网站| 美女主播在线视频| 久久狼人影院| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 国产亚洲精品久久久久5区| 亚洲成人免费电影在线观看| 免费不卡黄色视频| 18禁国产床啪视频网站| 欧美乱码精品一区二区三区| 又大又爽又粗| 亚洲少妇的诱惑av| 国产高清videossex| 国产亚洲欧美在线一区二区| 老司机在亚洲福利影院| 亚洲人成电影免费在线| h视频一区二区三区| 免费在线观看日本一区| 大型av网站在线播放| 成人av一区二区三区在线看 | 男女床上黄色一级片免费看| 欧美人与性动交α欧美软件| 亚洲五月婷婷丁香| 精品亚洲成a人片在线观看| 久久午夜综合久久蜜桃| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 99热全是精品| 亚洲伊人久久精品综合| 国产一卡二卡三卡精品| 人妻人人澡人人爽人人| 国产色视频综合| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 两个人看的免费小视频| 国产伦人伦偷精品视频| 老汉色∧v一级毛片| 亚洲综合色网址| 亚洲精品粉嫩美女一区| 日韩 亚洲 欧美在线| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 国产精品久久久人人做人人爽| 大片免费播放器 马上看| 日韩人妻精品一区2区三区| 韩国精品一区二区三区| 国产片内射在线| 午夜福利在线免费观看网站| 麻豆乱淫一区二区| 首页视频小说图片口味搜索| 91精品三级在线观看| 女性被躁到高潮视频| 国产欧美日韩一区二区精品| av欧美777| 午夜日韩欧美国产| 免费看十八禁软件| 久久久国产欧美日韩av| 日本av手机在线免费观看| 男人添女人高潮全过程视频| 国产成人免费无遮挡视频| 色精品久久人妻99蜜桃| 亚洲伊人色综图| 精品第一国产精品| 成年美女黄网站色视频大全免费| 蜜桃国产av成人99| 亚洲国产中文字幕在线视频| 一个人免费在线观看的高清视频 | 永久免费av网站大全| 91字幕亚洲| av天堂久久9| 性色av乱码一区二区三区2| 丝袜在线中文字幕| 夫妻午夜视频| 日韩视频一区二区在线观看| 啦啦啦啦在线视频资源| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | av网站免费在线观看视频| 99热网站在线观看| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 极品人妻少妇av视频| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 精品欧美一区二区三区在线| 午夜福利一区二区在线看| 久久 成人 亚洲| 俄罗斯特黄特色一大片| 欧美激情久久久久久爽电影 | 色视频在线一区二区三区| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 日本av手机在线免费观看| 十八禁网站网址无遮挡| 日日夜夜操网爽| 久久久国产精品麻豆| 国产成人精品久久二区二区免费| 90打野战视频偷拍视频| 搡老熟女国产l中国老女人| 亚洲九九香蕉| 在线 av 中文字幕| 国产精品 国内视频| 亚洲欧美激情在线| 亚洲美女黄色视频免费看| 久久久久久久大尺度免费视频| 国产欧美日韩一区二区精品| 老熟妇仑乱视频hdxx| 亚洲国产av新网站|