神經(jīng)內分泌腫瘤肝轉移超聲造影表現(xiàn)與分化程度的關系

王雪偉 郭衛(wèi)紅 黃曉云 李斌

研究表明超聲造影對惡性腫瘤的診斷具有一定價值，它可通過定量分析指標判斷病情嚴重度，且這種檢查方式安全性高，患者接受度良好[1]。有研究指出神經(jīng)內分泌腫瘤肝轉移患者的超聲造影表現(xiàn)可能與病灶大小、病灶部位等存在關聯(lián)，但關于分析分化程度與超聲造影表現(xiàn)關系的研究較少[2]。本研究旨在探討神經(jīng)內分泌腫瘤肝轉移超聲造影表現(xiàn)與分化程度的關系，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

一、一般資料

回顧性分析我院2016年5月—2019年5月收治的140例神經(jīng)內分泌腫瘤肝轉移患者的臨床資料。其中男72例，女68例，年齡36～75歲，平均(58.42±9.49)歲；原發(fā)灶部位：胃部37例，胰腺43例，十二指腸28例，直腸22例，小腸10例；肝內病灶數(shù)量(1～5)個，平均(3.12±1.18)個。

二、納入與排除標準

(一)納入標準 ①經(jīng)病理穿刺證實為神經(jīng)內分泌腫瘤，經(jīng)CT、MRI等證實伴有肝轉移；②既往無生物免疫、放療、化療、手術切除等治療史；③行超聲造影檢查；④臨床資料完整。

(二)排除標準 ①既往有介入術、新輔助化療等治療史；②伴肝外轉移；③超聲造影圖像欠佳；④重度感染。

三、檢查方法

所有患者均于入院當日行超聲造影檢查，儀器為超聲診斷儀(PhilipIU22)，探頭頻率=2.0～4.0 MHz，選用磷脂微囊的六氟化硫作為造影劑，取5 mL生理鹽水將造影劑凍干粉溶解，充分混合，每次造影取造影劑1.5 mL于肘部注射，在2～3 s內注射完畢。首先經(jīng)常規(guī)超聲對肝臟進行掃描，分析病灶數(shù)量、部位、大小、回聲等情況，然后經(jīng)彩色多普勒超聲進行觀察，并對聚焦、深度等予以調節(jié)，分析病灶囊實性、回聲、伴隨征象、形態(tài)等情況，獲取圖像。最后行超聲造影檢測，注入造影劑后，取生理鹽水5 mL沖管，檢查過程所需時間控制為3～5 min，并記錄峰值強度、上升時間、達峰時間、平均通過時間，將錄入資料存盤。

四、 觀察指標

根據(jù)患者的分化程度，將其分成高分化組、中/低分化組。比較兩組超聲造影定量分析指標(峰值強度、上升時間、達峰時間、平均通過時間)，分析各指標與分化程度的關系。繪制受試者工作特征曲線(ROC)分析各指標對分化程度的預測價值，確定曲線下面積(AUC)。分化程度：核分裂象<2為低分化，核分裂象在2～20間為中分化，核分裂象>20為高分化。

五、統(tǒng)計學方法

結 果

一、140例患者的分化程度分析

在140例患者中，高分化53(37.86%)例，中/低分化87(62.14%)例。根據(jù)分化程度，分成高分化組、中/低分化組。

二、 兩組超聲造影指標比較

中/低分化組峰值強度為(51.32±6.43)dB，較高分化組的(46.78±6.11)更高(P<0.05)。中/低分化組上升時間、達峰時間、平均通過時間分別為(12.53±1.08)s、(18.46±1.23)s、(58.35±7.52)s，較高分化組的(13.73±1.75)s、(20.21±1.64)s、(63.51±8.93)s顯著縮短(P<0.05)。

三、超聲造影指標對分化程度的預測價值分析

峰值強度預測神經(jīng)內分泌腫瘤肝轉移高分化的AUC為0.657(標準誤=0.046，P=0.002，95%CI=0.567～0.747)，最佳界值為48.64dB，敏感度為65.50%，特異度為50.90%。上升時間預測的曲線下面積為0.691(標準誤=0.045，P=0.000，95%CI=0.602～0.780)，最佳截斷值為13.020s，敏感度為67.80%，特異度為71.70%。達峰時間預測的AUC為0.798(標準誤=0.039，P=0.000，95%CI=0.720～0.875)，最佳界值為19.030 s，敏感度為79.30%，特異度為69.80%。平均通過時間預測的AUC為0.643(標準誤=0.050，P=0.005，95%CI=0.545～0.740)，最佳界值為59.990s，敏感度為59.80%，特異度為47.20%，見圖1。

圖1 超聲造影指標預測神經(jīng)內分泌腫瘤肝轉移高分化的ROC曲線

討 論

本研究結果顯示，在140例患者中，高分化患者占比達62.14%，通過分析患者的超聲造影指標，提示與高分化患者相比，中/低分化患者的峰值強度增高，上升時間、達峰時間、平均通過時間縮短，這表明分化程度不同，患者的超聲造影指標也存在差異，提示超聲造影表現(xiàn)可能與分化程度存在關聯(lián)。峰值時間實際上為造影劑注射后至造影增強達峰時間，它能反映病灶動脈血流的豐富程度、供應情況，并且能體現(xiàn)管腔粗細程度[3]。上升時間主要反映病灶血管粗細、血管數(shù)量的變化，可明確病灶部位的血流灌注速度[4]。達峰時間也能反映病灶血流豐富情況，對腫瘤性質鑒別有重要意義[5]。平均通過時間與廓清速度密切相關[6]。既往臨床主要通過觀察造影劑定量指標，對良性、惡性病灶進行鑒別[7]。筆者發(fā)現(xiàn)分化程度越低，則峰值強度越高，上升、達峰、平均通過時間越短。這可能的原因在于分化程度越低的腫瘤患者病灶血供更豐富，造影劑充盈時間縮短，導致單位內造影劑峰值強度增高，造影劑迅速消退，呈快進、高增強的特點。

筆者繪制ROC曲線，提示超聲造影定量指標均對神經(jīng)內分泌腫瘤肝轉移分化程度具有一定預測價值，曲線下面積均>0.60，其中達峰時間的預測價值最高。研究表明分化程度越低的腫瘤，組織異形明顯更大，病灶細胞更活躍，且病灶主要血供源于肝動脈，經(jīng)超聲造影提示造影劑“快退”[8]。這為本研究提供了理論支持，本研究發(fā)現(xiàn)高分化患者的造影劑停留時間延長，呈慢進、低增強的特點，中/低分化患者的造影劑則表現(xiàn)為“快退”。這進一步提示造影造影表現(xiàn)可能與病灶分化程度有關，臨床需對此引起重視。

綜上，在神經(jīng)內分泌腫瘤肝轉移患者中，中/低分化患者的峰值強度高于高分化患者，且上升時間、達峰時間、平均通過時間短于高分化患者，各指標均對分化程度有一定預測價值。本研究的不足之處在于選取樣本量少，日后將增加樣本量，更深入地分析超聲造影表現(xiàn)與分化程度的關系。