脾上皮樣血管內(nèi)皮瘤一例并文獻復(fù)習

邱思芳，李伶俐，朱 蓉，趙 逵

脾上皮樣血管內(nèi)皮瘤一例并文獻復(fù)習

邱思芳，李伶俐，朱 蓉，趙 逵

目的 觀察脾上皮樣血管內(nèi)皮瘤(epithelioid hemangioendotheliom， EHE)的臨床特點。方法 回顧性分析我院收治的脾EHE 1例的臨床資料。結(jié)果 本例因腹痛25 d，加重1 d入院，予對癥治療后好轉(zhuǎn)出院。2周后腹痛復(fù)發(fā)，查脾臟彩色多普勒超聲示：脾臟局部回聲不均勻，包膜連續(xù)性不完整，脾臟上緣與膈肌處見一10.6 cm×1.8 cm大小的不均質(zhì)低回聲。脾臟CT示：脾臟前上部見稍低密度影，內(nèi)見小片狀稍高密度影，考慮脾血管瘤。行脾臟切除術(shù)，術(shù)后病理報告:脾臟大小為12 cm×7.5 cm×2 cm，表面破裂出血，切面呈暗褐色，質(zhì)中；免疫組織化學(xué)染色示：CD34、CD3、Vimentin及FVⅢ均(+)，ki-67 20%(+)，CK、D2-40及SMA均(-)。診斷為脾EHE，術(shù)后予抗感染、抑酸、抗血小板聚集等治療好轉(zhuǎn)出院。出院2個月后，患者因目黃、尿黃及皮膚鞏膜重度黃染再次入院，予對癥治療后癥狀未見好轉(zhuǎn)，目前仍在隨訪中。結(jié)論 脾EHE臨床少見，應(yīng)盡快完善相關(guān)檢查，以早診斷、早治療，減少誤診誤治。

血管內(nèi)皮瘤，上皮樣；脾腫瘤；誤診；血管瘤

上皮樣血管內(nèi)皮瘤(epithelioid hemangioendotheliom， EHE)是介于血管瘤與血管內(nèi)皮肉瘤間的血管內(nèi)皮源性惡性腫瘤，具有上皮細胞和內(nèi)皮細胞同時表達的組織學(xué)特征。EHE被認為系一種低度惡性腫瘤，最新文獻報道EHE為完全惡性腫瘤，需引起高度重視[1-2]。其好發(fā)于肺部、骨骼、肝臟，脾EHE極其罕見[3]。近期我院收治脾EHE 1例，現(xiàn)報告如下。

1 病例資料

男，24歲。因腹痛25 d，加重1 d入院。25 d前無明顯誘因出現(xiàn)間斷右上腹隱痛，可自行緩解，未診治。1 d前腹痛加重，癥狀持續(xù)不緩解，伴惡心、嘔吐。專科查體：肝區(qū)叩擊痛，肝脾未觸及增大，膽囊未觸及，Murphy征陰性。上腹部CT示：肝右葉見一直徑約9.6 cm的混雜密度腫塊，邊界清，其內(nèi)見較多斑片狀、團塊狀高密度影，CT值為58 Hu；肝左葉見大小不一的類圓形低密度影；脾臟前上部見一大小約4.7 cm×7.3 cm的稍低密度影，增強掃描動脈期周邊見結(jié)節(jié)狀強化，靜脈期向中心強化。影像學(xué)診斷：肝右葉囊腫伴多發(fā)出血，腫瘤待排除；肝左葉血管瘤；脾血管瘤。針對肝臟出血，行選擇性肝動脈栓塞、肝血管瘤硬化栓塞術(shù)，腹痛好轉(zhuǎn)出院。2周后因左上腹疼痛再次入院，查脾臟彩色多普勒超聲示：脾臟局部回聲不均勻，包膜連續(xù)性不完整，脾臟上緣與膈肌處見一10.6 cm×1.8 cm大小的不均質(zhì)低回聲，不排除脾破裂可能。脾臟CT示：脾臟前上部見稍低密度影，內(nèi)見小片狀稍高密度影，考慮脾血管瘤。予選擇性脾動脈栓塞術(shù)止血，術(shù)后腹痛未見明顯好轉(zhuǎn)，遂行脾臟切除術(shù)，術(shù)中見腹腔內(nèi)約有3000 ml陳舊性血液及大量血凝塊，脾臟下極有一6 cm×7 cm大小的囊性包塊，其表面有一長約3 cm的裂口，可見活動性出血，裂口處及脾窩有大量血凝塊附著，脾門淋巴結(jié)無增大，肝臟表面光滑，其他臟器未見明顯腫物。術(shù)后病理報告: 脾臟大小為12 cm×7.5 cm×2 cm，表面破裂，伴出血，切面呈暗褐色，質(zhì)中；免疫組織化學(xué)染色示： CD34、CD3、Vimentin及FVⅢ均(+)，ki-67 20%(+)，CK、D2-40及SMA均(-)(圖1)。診斷為脾EHE，術(shù)后予抗感染、抑酸、抗血小板聚集等治療后好轉(zhuǎn)出院。2個月后，患者因目黃、尿黃及皮膚鞏膜重度黃染再次入院。復(fù)查上腹部CT示：肝內(nèi)多發(fā)類圓形低密度影，較大者約8.0 cm×8.1 cm大小，病灶內(nèi)見片狀高密度影；脾臟缺如；腹腔多發(fā)結(jié)節(jié)狀密度增高影，增強掃描輕度強化。影像學(xué)診斷：肝臟彌漫性病變，較大腫塊考慮為原發(fā)性病變，余病變考慮轉(zhuǎn)移瘤；脾臟切除術(shù)后；腹腔多發(fā)增大淋巴結(jié)(圖2)。查血小板670×109/L，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)71 U/L，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)317 U/L，堿性磷酸酶328 U/L，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶62 U/L，總膽紅素601.5 μmol/L，直接膽紅素318.6 μmol/L，白蛋白23.5 g/L。予保肝、退黃、抗血小板聚集等治療，后血小板恢復(fù)正常，膽紅素、ALT及AST漸進性升高，全身皮膚鞏膜重度黃染，治療效果欠佳。目前仍在隨訪中。

圖2 脾上皮樣血管內(nèi)皮瘤患者術(shù)后2個月復(fù)查上腹部CT

2 討論

2.1 臨床表現(xiàn) EHE是一種罕見的血管源性腫瘤，由Weiss在1982年首次提出[4]，其中脾EHE極為罕見[3]。脾EHE具體病因尚未明確，好發(fā)于兒童和青少年[5-6]，由于脾臟屬于腹膜后器官，所處的解剖位置使其無特異性臨床表現(xiàn)。脾臟增大可出現(xiàn)上腹部不適或疼痛，查體可觸及包塊，若腫瘤破裂出血則腹痛加重，可持續(xù)不緩解，壓迫其他器官時可出現(xiàn)惡心、嘔吐。本例首發(fā)癥狀為右上腹疼痛，考慮與肝右葉血管瘤出血有關(guān)，介入止血后腹痛好轉(zhuǎn)，后出現(xiàn)左上腹疼痛，符合脾EHE的臨床表現(xiàn)，且醫(yī)技檢查支持此診斷。

2.2 影像學(xué)特點 脾EHE超聲常表現(xiàn)為脾臟增大，局部回聲不均勻。若出現(xiàn)脾臟真性出血，表現(xiàn)為包膜連續(xù)性不完整，呈低或無回聲，脾實質(zhì)條狀低回聲延伸至包膜中斷處。其不足是不能觀察脾臟周圍器官是否受累，需進一步行脾臟CT檢查。CT平掃可見脾內(nèi)低密度或稍低密度的結(jié)節(jié)或腫塊，其內(nèi)可有鈣化、出血或Camna-Candy小體，表現(xiàn)為斑點或斑塊狀高密度區(qū)；增強掃描病變呈不均勻強化，邊緣光整或呈分葉狀；延遲掃描病變呈低密度[6-7]。CT能準確反映病灶與周圍組織的關(guān)系，了解有無轉(zhuǎn)移等情況。本例超聲、CT檢查均符合脾EHE的特點。

2.3 病理特點 脾EHE 的病理變化為腫瘤細胞呈上皮樣或梭狀樣，空泡核，可聚集成巢塊或排列成條索狀，有豐富的黏液狀或透明狀基質(zhì)包裹，胞質(zhì)呈粉紅色，偶可見紅細胞[8-10]。免疫組織化學(xué)染色至少一項血管內(nèi)皮標志物呈陽性表達，如CD31、CD34、FⅢ因子等[3]，對診斷起關(guān)鍵性作用[11]。最新研究認為，分子標志物YAP-TFE3 和WWTR1-CAMTA1 在脾EHE中的表達有助于診斷及鑒別診斷血管內(nèi)皮肉瘤[12]。本例病理檢查及免疫組織化學(xué)染色結(jié)果與上述一致。

2.4 治療 關(guān)于脾EHE的治療目前尚無統(tǒng)一方法，主要以廣泛手術(shù)切除為主。對于兒童脾EHE，考慮廣泛脾切除術(shù)后影響免疫功能，術(shù)前需權(quán)衡利弊，必要時可行脾片移植。對于成人脾EHE，腹腔鏡脾切除不僅可輔助診治，同時可顯著縮短康復(fù)時間，逐步成為治療包括脾EHE在內(nèi)的各種脾臟疾病的首選方法。由于20%～30%的脾EHE可發(fā)生淋巴結(jié)或遠處轉(zhuǎn)移，故對高?；颊咝柽M一步行完整脾切除加脾門淋巴結(jié)清掃和術(shù)后放化療。目前關(guān)于脾EHE化療的藥物療效微弱，尚需進一步研究。

2.5 轉(zhuǎn)移和預(yù)后 脾EHE曾被認為是一種低度惡性且預(yù)后良好的腫瘤。最近國外文獻報道EHE為完全惡性腫瘤，復(fù)發(fā)率高，可發(fā)生血液和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[1,13]。本例首次入院即出現(xiàn)肝囊腫和肝脾血管瘤，由于缺乏病理檢查結(jié)果，故無法確定其性質(zhì)，亦無法判斷肝血管瘤是否與脾血管瘤相關(guān)。切除脾臟后2個月患者出現(xiàn)肝多發(fā)轉(zhuǎn)移瘤、腹腔多發(fā)增大淋巴結(jié)。鑒于脾靜脈血經(jīng)門靜脈進入肝臟，加上脾臟為免疫器官可阻礙腫瘤細胞生成、脾動脈迂曲可阻止腫瘤細胞入侵和脾臟節(jié)律性收縮擠出腫瘤細胞等特點致脾轉(zhuǎn)移瘤少見，故考慮脾臟為原發(fā)病灶伴肝、腹腔淋巴結(jié)的廣泛轉(zhuǎn)移。完全切除脾臟前出現(xiàn)脾破裂，腹腔見大量血液及活動性出血，考慮腹腔轉(zhuǎn)移病變亦與脾EHE腹腔種植相關(guān)。該患者術(shù)后病情進展迅速，膽紅素進行性升高，考慮肝內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤致梗阻性黃疸，治療效果差，預(yù)后不良。因此，發(fā)生脾EHE的患者需警惕遠處器官的轉(zhuǎn)移，預(yù)防誤診漏診，盡早合理治療和密切隨訪。

綜上所述，臨床遇及以左上腹疼痛為主的青少年血管瘤患者需考慮脾EHE的可能，盡快完善相關(guān)檢查，爭取早診斷、早治療，是減少誤診誤治的關(guān)鍵。

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國家自然科學(xué)基金(81560467)；貴州省高層次人才科研條件特助基金資助項目(TZJF-2011-32)

563000 貴州 遵義，遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化內(nèi)科

趙逵，E-mail：kuizhao95868@msn.com

R732.2

B

1002-3429(2017)03-0016-03

10.3969/j.issn.1002-3429.2017.03.007

2016-12-05 修回時間：2016-01-06)