調(diào)強(qiáng)適形放療初治青年鼻咽癌患者預(yù)后影響因素分析

張宏霞，陳竹林，毛多喜，劉 晶

調(diào)強(qiáng)適形放療初治青年鼻咽癌患者預(yù)后影響因素分析

張宏霞，陳竹林，毛多喜，劉 晶

目的 探討初治青年鼻咽癌患者調(diào)強(qiáng)適形放療(intensity modulated radiation therapy, IMRT)的效果及預(yù)后影響因素。方法 回顧性分析2006年1月—2010年12月在我院行IMRT的初治青年鼻咽癌95例的臨床資料，并對其預(yù)后影響因素進(jìn)行分析。結(jié)果 本組中位生存期為84.0個月，1、3、5年生存率分別為98.9%、88.4%、77.9%，1、3、5年無局部復(fù)發(fā)生存率(LRRFS)分別為98.9%、96.8%、91.6%，1、3、5年無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率(DFFS)分別為91.6%、82.1%、76.8%，1、3、5年無瘤生存率(DFS)分別為89.5%、81.1%、74.7%。患者預(yù)后與N分期、T分期、EB-VCA-IgA密切相關(guān)(P<0.05)，與性別、原發(fā)腫瘤體積、化療方式、治療前血紅蛋白和乳酸脫氫酶的水平及吸煙無關(guān)(P>0.05)；且N分期是患者預(yù)后的獨(dú)立危險因素(P<0.05)，EB-VCA-IgA是預(yù)后的獨(dú)立保護(hù)因素(P<0.05)。結(jié)論 初治青年鼻咽癌采用IMRT效果好，總生存率較高。

鼻咽腫瘤；放射療法，調(diào)強(qiáng)適形；預(yù)后

鼻咽癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，約占惡性腫瘤病死率的2.81%[1]。調(diào)強(qiáng)適形放療(intensity modulated radiation therapy, IMRT)是結(jié)合了放射技術(shù)、影像技術(shù)和計算機(jī)技術(shù)的一種新型照射技術(shù)，能較好地提高腫瘤靶區(qū)的適形度，對人體的某些重要器官如脊髓、晶體、腦干等起到保護(hù)作用，明顯改善鼻咽癌患者的生活質(zhì)量，提高總生存率。目前該方法已逐漸取代常規(guī)放療成為鼻咽癌的主要放療方式[2]。青年鼻咽癌發(fā)病率低，治療以常規(guī)放療為主，IMRT對其治療效果及預(yù)后如何，仍需進(jìn)一步探討。本研究對行IMRT的95例青年鼻咽癌的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取我院2006年1月—2010年12月收治的經(jīng)病理檢查確診的初治鼻咽癌95例作為研究對象，其中男57例，女38例；年齡18～35歲，均接受IMRT。根據(jù)患者臨床資料，按照AJCC第7版進(jìn)行分期[3]。

1.2 治療方法 95例均采用IMRT，治療前均行增強(qiáng)CT掃描。取仰臥位，采用熱塑面罩固定其頭肩頸部，掃描范圍從顱頂至鎖骨頭下方2 cm處，層距、層厚均為3 mm。將掃描圖像資料輸入三維治療計劃系統(tǒng)，逐層勾畫腫瘤的輪廓，進(jìn)行三維重建。靶區(qū)體積(PTV)2、PTV-T、PTV-N、PTV1的處方劑量分別為54.0～55.8 Gy、66.0～68.2 Gy、54.0～55.8 Gy、60.0～62.0 Gy。

1.3 隨訪 定期對所有患者進(jìn)行電話隨訪，收集預(yù)后資料。出院2年以內(nèi)電話隨訪為每月1次，2年以后為每3個月1次。隨訪至2016年1月1日或患者死亡為止，隨訪率100%，生存時間為最后隨訪時間，以月為單位計算。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以率(%)表示?；颊叩纳媛什捎肒aplan-Meier法進(jìn)行統(tǒng)計，運(yùn)用Log-rank檢驗進(jìn)行比較。采用多元逐步Cox回歸模型(α入=0.05、α出=0.10)探討影響青年鼻咽癌預(yù)后的相關(guān)因素。以α=0.05為檢驗水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 總體生存情況 本組隨訪7～110個月，中位生存期為84.0個月，1、3、5年生存率分別為98.9%、88.4%、77.9%，見圖1。1、3、5年無局部復(fù)發(fā)生存率(LRRFS)分別為98.9%、96.8%、91.6%，1、3、5年無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率(DFFS)分別為91.6%、82.1%、76.8%，1、3、5年無瘤生存率(DFS)分別為89.5%、81.1%、74.7%，見表1。

圖1 調(diào)強(qiáng)適行放療初治青年鼻咽癌95例生存曲線

表1 強(qiáng)調(diào)適形放療初治青年鼻咽癌95例生存率[例(%)]

注：LRRFS為無局部復(fù)發(fā)生存率；DFFS為無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率；DFS為無瘤生存率

2.2 影響預(yù)后的單因素分析 本組預(yù)后與N分期、T分期、EB-VCA-IgA密切相關(guān)(P<0.05)，與性別、原發(fā)腫瘤體積、化療方式、治療前血紅蛋白和乳酸脫氫酶的水平及吸煙無關(guān)(P>0.05)，見表2。

表2 強(qiáng)調(diào)適形放療初治青年鼻咽癌95例影響預(yù)后的單因素分析

2.3 影響預(yù)后的多因素分析 N分期是行IMRT的初治青年鼻咽癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險因素(P<0.05)，EB-VCA-IgA是其預(yù)后的獨(dú)立保護(hù)因素(P<0.05)，見表3。

表3 強(qiáng)調(diào)適形放療初治青年鼻咽癌95例影響預(yù)后的多因素分析

3 討論

鼻咽癌是臨床常見的頭頸部惡性腫瘤，發(fā)病年齡多為54～60歲，且男性高于女性，2007—2011年鼻咽癌總發(fā)病率為4.20/10萬[4-5]。由于兒童及青少年鼻咽癌的臨床癥狀不典型，發(fā)病率較低，加上青年鼻咽癌患者的特殊生理階段、年齡及腫瘤部位，一般不易做到早期診斷，常因醫(yī)生的忽視而誤診，致多數(shù)患者確診時病情已到中晚期，錯失最佳治療時機(jī)[6-12]。因兒童及青少年正值生長發(fā)育期，對放射線敏感，故首選放療，但放射性損傷發(fā)生率高。葉乃瑤等[13]通過收集96例青年鼻咽癌的臨床資料，分析放療效果，發(fā)現(xiàn)其5年生存率為39.6%，且病情進(jìn)展迅速。吳偉莉等[14]研究42例青年鼻咽癌的放療效果，發(fā)現(xiàn)患者的3年、5年生存率分別為66.7%、52.9%。

隨著計算機(jī)技術(shù)的發(fā)展，為了減少重要器官及周圍正常組織的損傷，IMRT廣泛應(yīng)用于腫瘤治療。有研究顯示IMRT療效高于常規(guī)放療[15-19]：IMRT治療339例鼻咽癌，3年局部控制率、總生存率(OS)、DFS分別為95.7%、90.7%、86.4%；晚期鼻咽癌患者行序貫化療結(jié)合IMRT，3年局部控制率、OS分別為95%和89%。本研究結(jié)果顯示，95例初治青年鼻咽癌中位生存期為84.0個月，1、3、5年生存率分別為98.9%、88.4%、77.9%，1、3、5年LRRFS分別為98.9%、96.8%、91.6%，1、3、5年DFFS分別為91.6%、82.1%、76.8%，1、3、5年DFS分別為89.5%、81.1%、74.7%，可見IMRT對初治青年鼻咽癌具有較好的治療效果。

因青年鼻咽癌患者發(fā)病率低，故關(guān)于該年齡段的治療效果和預(yù)后研究甚少[18]。大部分學(xué)者認(rèn)為分期越早，療效越好；分期越晚，其局部控制率越低，臨床治療效果越差[20]。一項419例鼻咽癌IMRT的預(yù)后研究顯示，N分期是DFS的獨(dú)立預(yù)后因素[21]。Krengli等[22]證實N分期越大，OS、DFS及DFFS的治療效果越差。本研究結(jié)果顯示鼻咽癌患者的預(yù)后與N分期、T分期、EB-VCA-IgA密切相關(guān)，與性別、原發(fā)腫瘤體積、化療方式、治療前血紅蛋白和乳酸脫氫酶的水平及吸煙無關(guān)，且N分期是患者預(yù)后的獨(dú)立因素，分期越高，5年生存率越低。血清EB-VCA-IgA主要用于篩查和診斷鼻咽癌。有研究顯示EB-VCA-IgA抗體滴度持續(xù)升高與鼻咽癌患病風(fēng)險的增加密切相關(guān)[23]。本研究結(jié)果表明，EB-VCA-IgA是患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素，與Cai等[24]的報道一致。

綜上所述，IMRT是目前治療青年鼻咽癌較為理想的方式，且治療效果好，長期生存率較高，臨床應(yīng)大力推廣應(yīng)用。

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Prognostic Analysis of Influencing Factors for Intensity Modulated Radiotherapy in Treatment of Young Patients with Nasopharyngeal Carcinoma

ZHANG Hong-xia， CHEN Zhu-lin， MAO Duo-xi， LIU Jing

(Department of Otorhinolaryngology Surgery, 3201 Hospital Affiliated to Medical College of Xi'an Jiao Tong University, Hanzhong, Shaanxi 723000, China)

Objective To investigate effects and prognostic influencing factors of intensity modulated radiation treatment (IMRT) in primary treatment of young patients with nasopharyngeal carcinoma. Methods Clinical data of 95 young patients with nasopharyngeal carcinoma undergoing IMRT during January 2006 and December 2010 was retrospectively analyzed, and prognostic influencing factors were also analyzed. Results Median survival time of the 95 patients was 84.0 months, and 1, 3, 5-year survival rates were 98.9%, 88.4% and 77.9% respectively; 1, 3, 5-year rate of local recurrence-free survival (LRRFS ) were 98.9%, 96.8% and 91.6% respectively; 1, 3, 5-year rate of distant failure free survival (DFFS) were 91.6%,82.1%and76.8% respectively; 1, 3, 5-year rate of disease free survival (DFS) were 89.5%, 81.1% and 74.7%. Prognosis was closely related to N stage, T stage and EB-VCA-IgA (P<0.05), but was not related to gender, primary tumor size, chemotherapy mode, hemoglobin and lactate dehydrogenase levels before treatment and smoking (P>0.05). N stage was risk independent prognostic factor (P<0.05), and EB-VCA-IgA was independent protective factor of prognosis (P<0.05).Conclusion IMRT in primary treatment of young patients with nasopharyngeal carcinoma can achieve good effect and long-term survival time.

Nasopharyngeal neoplasms; Radiotherapy, intensity-modulated; Prognosis

723000 陜西 漢中，西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬3201醫(yī)院耳鼻咽喉頜面外科

R739.63

A

1002-3429(2017)03-0081-04

10.3969/j.issn.1002-3429.2017.03.031

2016-11-30 修回時間：2017-01-09)