益脾理腸湯內(nèi)服聯(lián)合中藥保留灌腸對(duì)慢性結(jié)腸炎患者的治療效果分析

王菲 張杭洲 朱巖潔

摘要 目的：探討益脾理腸湯內(nèi)服聯(lián)合中藥保留灌腸對(duì)慢性結(jié)腸炎患者的治療效果。方法：選取2016年12月至2018年1月河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院收治的慢性結(jié)腸炎患者134例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組67例。對(duì)照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加入中藥保留灌腸治療，觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加入益脾理腸湯內(nèi)服聯(lián)合中藥保留灌腸治療，持續(xù)2個(gè)療程。比較2組患者治療2個(gè)療程后的療效及血清學(xué)指標(biāo)含量差異。結(jié)果：治療2個(gè)療程后，觀察組患者的治療有效率高于對(duì)照組;血清中炎性反應(yīng)因子C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）的含量低于對(duì)照組;血清中腸道屏障功能指標(biāo)D-乳酸（D-Lactate）、二胺氧化酶（DAO）、內(nèi)毒素（Esotoxin）的含量低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：慢性結(jié)腸炎患者在中藥保留灌腸同時(shí)接受益脾理腸湯內(nèi)服治療，可進(jìn)一步提升治療效果并減輕機(jī)體全身炎性反應(yīng)、保護(hù)腸道屏障功能。

關(guān)鍵詞 結(jié)腸炎;慢性;益脾理腸湯;中藥保留灌腸;外周血;炎性反應(yīng);腸道屏障功能;療效

Abstract Objective：To explore the therapeutic effect of Yipi Lichang decoction combined with traditional Chinese medicine retention enema on patients with chronic colitis.Methods：A total of 134 patients of chronic colitis patients visited The Affiliated Hospital of Henan Academy of Chinese Medicine from December 2016 to January 2018 were selected and divided into control group（n=67） and observation group（n=67）.Patients in control group were treated with traditional Chinese medicine retention enema on the basis of routine treatment，patients in observation group were treated with Yipi Lichang Decoction plus traditional Chinese medicine retention enema on the basis of routine treatment，2 courses of treatment were given in the 2 groups.The curative effect and serological indexes difference between two groups after 2 courses of treatment were compared.Results：After 2 courses of treatment，effective rate in observation group was higher than that in control group，and the serum levels of inflammatory factors such as CRP，TNF-α，IL-6 were lower than those in control group; serum intestinal barrier function indexes such as D-Lactate，DAO and esotoxin were lower than those in control group（P<0.05）.Conclusion：Treatment of chronic colitis patients with traditional Chinese retention enema and Yipi Lichang Decoction can further improve the therapeutic effect，reduce the body′s systemic inflammatory response and protect the intestinal barrier function.

Keywords Colitis; Chronic; Yipi Lichang decoction; Traditional Chinese medicine retention enema; Peripheral blood; Inflammatory reaction; Intestinal barrier function; Curative effect

中圖分類(lèi)號(hào)：R256.3文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.18.012

慢性結(jié)腸炎是一種慢性、多發(fā)性、反復(fù)性、多種病因所致的結(jié)腸炎性水腫、出血甚至潰爛病變，此類(lèi)患者病程遷延，以慢性腹痛、腹瀉為主要特征，嚴(yán)重時(shí)可引起全身癥狀甚至引發(fā)腸道癌變，對(duì)患者身心健康均造成負(fù)面影響[1-2]。積極尋找病因并保護(hù)胃黏膜、對(duì)癥治療、防止復(fù)發(fā)是目前西醫(yī)治療慢性結(jié)腸炎的基本原則，但大部分患者仍出現(xiàn)病情反復(fù)，故較多學(xué)者推薦加入中醫(yī)治療。中藥保留灌腸是將中藥煎劑自肛門(mén)灌入并通過(guò)腸黏膜吸收而治療疾病的中醫(yī)療法，已經(jīng)在慢性盆腔炎等腹腔炎性反應(yīng)性疾病中獲得成功應(yīng)用[3]。益脾理腸湯是具有扶正祛邪、健脾養(yǎng)胃功效的中藥湯劑，本次研究將其與中藥保留灌腸及常規(guī)西醫(yī)治療聯(lián)合用于慢性結(jié)腸炎患者的治療，探討益脾理腸湯加入整體治療對(duì)患者病情的優(yōu)化作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年12月至2018年1月河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院收治的慢性結(jié)腸炎患者134例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組67例。對(duì)照組中男35例，女32例，年齡27～71歲，平均年齡（50.27±9.18）歲;觀察組中男34例，女33例，年齡25～74歲，平均年齡（49.61±10.22）歲。2組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本次研究計(jì)劃書(shū)遞呈醫(yī)院倫理委員會(huì)審核后獲批（倫理審批號(hào)：20160832194）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合西醫(yī)診斷符合2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國(guó)消化病學(xué)術(shù)會(huì)議制定《炎性反應(yīng)性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見(jiàn)》標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）首次確診慢性結(jié)腸炎并接受治療，院外未經(jīng)相關(guān)治療;3）年齡18～80周歲且認(rèn)知功能正常;4）本人或家屬簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）合并結(jié)直腸癌;2）合并肺炎等其他全身炎性反應(yīng)性疾病;3）治療過(guò)程中所用藥物嚴(yán)重過(guò)敏，導(dǎo)致治療中斷;4）合并嚴(yán)重心肝腎功能不全;5）妊娠或者哺乳期女性。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 自主中斷治療并離組、臨床數(shù)據(jù)獲取不完整。同時(shí)參加2個(gè)或以上臨床研究者。

1.6 治療方法 2組患者均禁酒類(lèi)及辛辣刺激、生冷油膩食物，避免熬夜等疲勞行為。對(duì)照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加入中藥保留灌腸治療，觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加入益脾理腸湯內(nèi)服聯(lián)合中藥保留灌腸治療，具體如下：黨參、黃芪、山藥各15 g，當(dāng)歸、茯苓、白術(shù)、木香、薏苡仁、馬齒筧、魚(yú)腥草、白扁豆各10 g，砂仁、甘草各6 g，加水煎服后得到200 mL湯劑，分早晚2次溫服，以2周?chē)?個(gè)療程，持續(xù)治療2個(gè)療程。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 炎性反應(yīng)因子 治療前、治療2個(gè)療程后，均留取2組患者的空腹外周血標(biāo)本，離心并分離上層血清備用。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中炎性反應(yīng)因子C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）的含量。

1.7.2 血清中腸道屏障功能指標(biāo) 治療前、治療2個(gè)療程后，均留取2組患者的空腹外周血標(biāo)本，離心并分離上層血清備用。采用放射免疫法檢測(cè)血清中腸道屏障功能指標(biāo)D-乳酸（D-Lactate）、二胺氧化酶（DAO）、內(nèi)毒素（Esotoxin）的含量。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療2個(gè)療程后，評(píng)估2組患者的療效，具體判斷標(biāo)準(zhǔn)如下：1）顯效：臨床癥狀基本消失、大便常規(guī)檢查各項(xiàng)指標(biāo)正常，乙狀結(jié)腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)充血、水腫消失或較治療前明顯好轉(zhuǎn);2）臨床癥狀較治療前減輕，大便常規(guī)各項(xiàng)指標(biāo)正?；蜉p度異常，乙狀結(jié)腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)充血、水腫較治療前減輕;3）無(wú)效：臨床癥狀、大便常規(guī)結(jié)果較治療前改善不明顯，乙狀結(jié)腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)充血、水腫與治療前差別不顯著。有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用例（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療效果比較 治療2個(gè)療程后，觀察組患者的治療有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 2組患者炎性反應(yīng)因子比較 治療前，2組患者血清中炎性反應(yīng)因子CRP、TNF-α、IL-6含量的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療2個(gè)療程后，2組患者血清中CRP、TNF-α、IL-6的含量均低于治療前，且觀察組血清中CRP、TNF-α、IL-6的含量低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 2組患者腸道屏障功能指標(biāo) 治療前，2組患者血清中腸道屏障功能指標(biāo)D-Lactate、DAO、Esotoxin含量的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療2個(gè)療程后，2組患者血清中D-Lactate、DAO、Esotoxin的含量均低于治療前，且觀察組血清中D-Lactate、DAO、Esotoxin的含量低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

慢性結(jié)腸炎目前患病人數(shù)眾多，遷延的病程及腹痛腹瀉等臨床癥狀均給患者帶來(lái)較大痛苦甚至影響正常生活、工作。鑒于目前西醫(yī)治療慢性結(jié)腸炎手段較為單一、療效存在瓶頸的現(xiàn)狀，尋求中醫(yī)輔助治療是較受認(rèn)可的思路。中醫(yī)將慢性結(jié)腸炎歸于“泄瀉”范疇，病機(jī)為脾胃虛弱而致納運(yùn)失常、外邪入侵而致炎性反應(yīng)感染，健脾和胃、清熱解毒、止瀉祛濕為其主要治療原則[4]。益脾理腸湯具有扶正祛邪、健脾養(yǎng)胃等功效，與慢性結(jié)腸炎的中醫(yī)治療原則相吻合，故較多學(xué)者推薦將其加入該病的整體治療中[5]。益脾理腸湯方中包括黨參、茯苓、黃芪、當(dāng)歸、山藥、白術(shù)、白扁豆等多味中藥，黨參和胃生津，茯苓、白術(shù)健脾益氣，黃芪補(bǔ)氣固表，當(dāng)歸潤(rùn)燥滑腸，山藥補(bǔ)脾養(yǎng)胃，白扁豆止瀉祛濕[6]。文中該該湯劑作為輔助用藥加入慢性結(jié)腸炎患者的治療中，治療2個(gè)療程后首先明確宏觀療效并發(fā)現(xiàn)：相較于對(duì)照組，觀察組患者的治療總有效率顯著增高，說(shuō)明益脾理腸湯輔助治療可有效提升慢性結(jié)腸炎患者的治療效果，明確了其治療有效性。關(guān)于益脾理腸湯輔助治療對(duì)慢性結(jié)腸炎患者具體血清學(xué)指標(biāo)含量的影響，下文中炎性反應(yīng)、腸道屏障功能兩方面具體展開(kāi)。

慢性結(jié)腸炎是一種結(jié)腸慢性炎性反應(yīng)，隨病情反復(fù)及加劇，可逐漸出現(xiàn)全身炎性反應(yīng)。小鼠慢性結(jié)腸炎動(dòng)物模型中也已經(jīng)證實(shí)，循環(huán)血中存在大量異常合成的促炎遞質(zhì)，且具體含量與腸道炎性反應(yīng)程度呈正相關(guān)[7-8]。CRP是典型的結(jié)腸炎活動(dòng)性標(biāo)志物，可含量實(shí)時(shí)變化可作為評(píng)估慢性結(jié)腸炎病情的可靠指標(biāo)[9]。CRP的大量表達(dá)可促進(jìn)TNF-α、IL-6等促炎遞質(zhì)合成分泌，參與機(jī)體炎性反應(yīng)級(jí)聯(lián)反應(yīng)的發(fā)生[10-11]。文中比較2組患者血清中上述炎性反應(yīng)因子的含量并發(fā)現(xiàn)，觀察組治療2個(gè)療程后血清中CRP、TNF-α、IL-6的含量較治療前下降，且具體下降程度大于對(duì)照組，說(shuō)明益脾理腸湯內(nèi)服治療加入整體治療方案中可進(jìn)一步抑制慢性結(jié)腸炎患者的全身炎性反應(yīng)，這也是其控制腸道炎性反應(yīng)程度的間接證據(jù)。

隨結(jié)腸炎性反應(yīng)的持續(xù)以及慢性腹瀉的存在，慢性結(jié)腸炎患者的腸道屏障功能逐步被破壞，導(dǎo)致腸黏膜通透性改變以及腸道菌群移位，最終可發(fā)生腸源性感染并加重患者整體病情[12-13]。循環(huán)血中存在多種與腸道屏障功能密切相關(guān)的因子，檢測(cè)其含量可客觀反映患者腸道屏障功能現(xiàn)狀并用以評(píng)估疾病嚴(yán)重程度。D-Lactate是細(xì)菌發(fā)酵的代謝產(chǎn)物，生理狀態(tài)下血中D-Lactate主要來(lái)源于腸道且處于相對(duì)低水平。在腸道屏障功能受損時(shí)，D-Lactate可大量通過(guò)受損腸黏膜進(jìn)入循環(huán)血中并導(dǎo)致其含量升高[14]。DAO是在腸黏膜上皮絨毛中具有高度活性的細(xì)胞內(nèi)酶，在其他組織細(xì)胞中幾乎不存在，生理狀態(tài)下其在血漿中的含量極低，可作為評(píng)價(jià)腸黏膜屏障功能的敏感指標(biāo)。在腸黏膜細(xì)胞受損后腸上皮釋放的DAO迅速入血，導(dǎo)致腸黏膜中DAO含量降低、腸道屏障功能進(jìn)一步損傷[15-16]。Esotoxin在細(xì)菌代謝過(guò)程中或死亡后分解釋放進(jìn)入腸腔及循環(huán)血中，在腸黏膜屏障功能損傷后滲透進(jìn)入血液并引起機(jī)體一系列病理反應(yīng)[17-18]。文中結(jié)果顯示：相較于對(duì)照組，觀察組治療2個(gè)療程后血清中上述腸黏膜屏障功能指標(biāo)的含量顯著降低，說(shuō)明益脾理腸湯內(nèi)服治療可進(jìn)一步發(fā)揮腸黏膜屏障保護(hù)作用，這也是其實(shí)現(xiàn)慢性結(jié)腸炎病情優(yōu)化作用的重要機(jī)制之一。

綜上所述，得出結(jié)論：慢性結(jié)腸炎患者在西醫(yī)及中藥保留灌腸治療基礎(chǔ)上加入益脾理腸湯內(nèi)服，可進(jìn)一步提升整體治療效果，具體機(jī)制與該藥抑制患者全身炎性反應(yīng)、保護(hù)腸黏膜屏障功能等相關(guān)。上述治療方案在治療有效性及高效性方面已被證實(shí)，可被推薦用于后續(xù)同類(lèi)患者的治療。

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（2019-02-23收稿 責(zé)任編輯：王明）