依托考昔聯(lián)合四妙丸治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床療效及對血清炎性細胞因子水平的影響

趙曼 郇穩(wěn) 王靜 陳運轉(zhuǎn)

【摘 要】目的：觀察依托考昔聯(lián)合四妙丸治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床療效及對血清炎性細胞因子的影響。方法：將86例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者隨機分為治療組和對照組，每組43例。對照組給予依托考昔治療，治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用四妙丸。2組均以1周為1個療程。觀察2組臨床療效，治療前后視覺模擬評分法（VAS）評分、紅細胞沉降率（ESR），以及血清白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。結(jié)果：治療組顯效27例，有效15例，無效1例，總有效率為97.67%;對照組顯效21例，有效18例，無效4例，總有效率為90.70%。2組總有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。治療后，2組患者VAS評分，及ESR、IL-6、TNF-α水平較治療前均明顯改善（P < 0.05），且治療組改善程度顯著優(yōu)于對照組（P < 0.05）。結(jié)論：依托考昔聯(lián)合四妙丸治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎可以明顯改善患者的臨床癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，為臨床聯(lián)合治療提供依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎;依托考昔;四妙丸;炎性細胞因子;臨床療效

【ABSTRACT】Objective：To observe the clinical efficacy of etoposide combined with Simiao Wan（四妙丸）in the treatment of gouty arthritis and their influence on serum inflammatory cytokines.Methods：Eighty-six patients?with gouty arthritis were randomly divided into a treatment group and a control group，43 cases in each group.The control group was treated with etoposide，and the treatment group was treated with Simiao Wan based on the treatment for the control group，one week being a course of treatment.The clinical efficacy，VAS score，erythrocyte?sedimentation rate（ESR），serum interleukin-6（IL-6）and tumor necrosis factor-α（TNF-α）levels were observed?before and after treatment.Results：In the treatment group，27 cases were markedly effective，15 cases were effective，1 case was ineffective，and the total effective rate was 97.67%.In the control group，21 cases were markedly effective，18 cases were effective，4 cases were ineffective，and the total effective rate was 90.70%.The difference between the two groupswere statistically significant（P < 0.05）.After treatment，VAS score，ESR，IL-6，TNF-α levels of the two groups were significantly improved（P < 0.05），and the treatment group was significantly better than the control group（P < 0.05）.Conclusion：Etoposide combined with Simiao pill in the treatment of gouty arthritis can significantly improve the clinical symptoms of patients，reduce the inflammatory reaction，and provide the basis for clinically combined treatment.

【Keywords】 gouty arthritis;etoposide;Simiao Wan（四妙丸）;inflammatory cytokines;clinical efficacy

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是一種單鈉尿酸鹽沉積所致的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)炎，與嘌呤代謝紊亂和（或）尿酸排泄減少所致的高尿酸血癥直接相關(guān)。痛風(fēng)不僅可以累及關(guān)節(jié)，還可并發(fā)腎臟病變[1]，嚴重者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)破壞、腎功能損害，危害患者的身心健康[2]。目前，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作期治療的首選藥物是非甾體抗炎藥和秋水仙堿，臨床發(fā)現(xiàn)，部分患者對非甾體抗炎藥反應(yīng)效果不理想，因此，有待進一步尋求其他治療方法。本研究探討非甾體抗炎藥依托考昔聯(lián)合四妙丸治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床療效及對血清炎性因子的影響，為臨床治療痛風(fēng)提供更優(yōu)方案。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年12月至2020年1月在鄭州人民醫(yī)院就診的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作期患者86例，均為男性，將患者隨機分為治療組和對照組，每組43例。治療組年齡25～68歲，平均（43.41±9.52）歲;病程最短1 d，最長89個月，平均（21.23±8.48）個月。對照組年齡24～65歲，平均（42.79±10.13）歲;病程最短1 d，最長92個月，平均（22.15±8.79）個月。2組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 根據(jù)2015年美國風(fēng)濕病學(xué)會/歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（ACR/EULAR）更新的原發(fā)性痛風(fēng)分類標準[3]。

1.3 納入標準 ①符合上述診斷標準;②年齡18～70歲;③處于急性發(fā)作期;④知情并自愿參加研究。

1.4 排除標準 ①合并肝腎疾病或肝腎功能異常者;②合并其他自身免疫性疾病者;③合并支氣管炎、消化道潰瘍或精神疾病者;④有藥物過敏史者。

2 方 法

2.1 治療方法 對照組給予依托考昔（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20170057，規(guī)格60 mg），每次90 mg，每日1次，口服;治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加服四妙丸（吉林紫鑫藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z22024960，規(guī)格6 g），每次6 g，每日2次。2組均連續(xù)口服1周。

2.2 療效評定標準 采用尼莫地平法評定2組臨床療效，計算公式：癥狀積分下降百分率=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。顯效：關(guān)節(jié)疼痛、紅腫、活動受限緩解，積分下降≥70%。有效：關(guān)節(jié)疼痛、紅腫、活動受限緩解，30%≤積分下降 < 70%。無效：關(guān)節(jié)疼痛、急性紅腫、活動受限無明顯緩解，積分下降 < 30%。

2.3 觀察指標 采用視覺模擬評分法（VAS）評價2組患者疼痛情況，0分為無痛，10分為劇烈疼痛，分值越高疼痛程度越高。記錄治療前后2組患者紅細胞沉降率（ESR）以及血清白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

2.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以表示，采用t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 2組患者臨床療效比較 治療組總有效率為97.67%，高于對照組的90.70%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

3.2 2組患者治療前后VAS評分及細胞因子水平比較 治療后，2組患者VAS評分、ESR、IL-6、TNF-α水平較治療前下降（P < 0.05），且治療組下降程度優(yōu)于對照組（P < 0.05）。見表2。

4 討 論

痛風(fēng)可并發(fā)腎臟病變，嚴重者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)破壞、腎功能損害，常伴發(fā)高脂血癥、高血壓病、糖尿病、動脈硬化及冠心病等[2-5]。最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2017年全球痛風(fēng)患病率為0.54%[6]，我國大陸痛風(fēng)的患病率為1.1%[7] ，呈逐漸上升趨勢。

痛風(fēng)的急性癥狀是由巨噬細胞和中性粒細胞介導(dǎo)的對尿酸單鈉結(jié)晶的炎癥反應(yīng)，先天免疫途徑在痛風(fēng)的發(fā)病機制中至關(guān)重要，特別（下轉(zhuǎn)第54頁）（上接第17頁）是NLRP3炎性體的激活，導(dǎo)致IL-1β、IL-6、TNF和其他促炎細胞因子的釋放[8]。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作期治療的關(guān)鍵是迅速減輕炎癥反應(yīng)、緩解患者疼痛癥狀[9]，首選藥物是非甾體抗炎藥、秋水仙堿，其次，還有小劑量激素[10]。部分患者對非甾體抗炎藥反應(yīng)效果不理想，且對激素有排斥心理，因此有待進一步探究更優(yōu)方案。痛風(fēng)的中醫(yī)藥治療具有多途徑、多靶點、不良反應(yīng)小的特點，在減輕癥狀、鞏固療效、增強患者依從性等方面有一定優(yōu)勢[11-13]。因此，探討臨床療效確切、不良反應(yīng)小的中西醫(yī)結(jié)合治療方案具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，依托考昔聯(lián)合四妙丸顯效率優(yōu)于依托考昔單藥;在炎性細胞因子改善方面，聯(lián)合治療也優(yōu)于單藥治療。四妙丸可通過調(diào)控TNF、IL-6、VEGFA、PTGS2、JUN等多個靶點治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎[14]，因此，我們推測，四妙丸可能通過抑制炎癥因子IL-6、TNF-α起到抗炎作用，進而起到治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的作用。

綜上，依托考昔聯(lián)合四妙丸治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎可以明顯改善患者的臨床癥狀，降低炎性細胞因子水平，減輕炎癥反應(yīng)，為臨床聯(lián)合治療提供依據(jù)。

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收稿日期：2020-04-24;修回日期：2020-06-22