3D-CRT和TP同步化療及細(xì)胞免疫對Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的效果影響

符國奮 梁海梅 顏洪順 符之月 周溪

【摘要】 目的：分析三維適形放療（3D-CRT）和紫杉醇聯(lián)合順鉑（TP）同步化療及細(xì)胞免疫對Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者的效果影響。方法：收集瓊海市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科124例Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對象，應(yīng)用抽簽法分成參照組（n=63）和試驗(yàn)組（n=61），參照組給予3D-CRT和TP同步化療治療，試驗(yàn)組給予3D-CRT和TP同步化療及細(xì)胞免疫治療。比較兩組患者臨床療效、生活質(zhì)量改善情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：試驗(yàn)組治療總有效率為96.72%，明顯高于參照組的84.13%（P<0.05）。兩組治療后生存質(zhì)量評(píng)分（KPS評(píng)分）顯著高于治療前（P<0.05）;試驗(yàn)組治療后KPS評(píng)分高于參照組（P<0.05）。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組，其中放射性肺炎和粒細(xì)胞降低發(fā)生率顯著低于參照組，試驗(yàn)組發(fā)熱發(fā)生率顯著高于參照組（P<0.05）。結(jié)論：采用3D-CRT和TP同步化療聯(lián)合細(xì)胞免疫療法治療Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌能增強(qiáng)臨床療效，降低放化療相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生，改善患者生活質(zhì)量，具有臨床參考借鑒價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌 三維適形放療 化療 細(xì)胞免疫療法 療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.26.009 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2020）26-00-03

3D-CRT and TP Synchronous Chemotherapy and Cellular Immunity to the Curative Effect of Stage? ⅢNon-small Cell Lung Cancer/FU Guofen， LIANG Haimei， YAN Hongshun， FU Zhiyue， ZHOU Xi. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（26）： -27

[Abstract] Objective： To analyze the effect of three dimensional conformal radiation therapy （3D-CRT） and Paclitaxel combined with Cisplatin （TP） synchronous chemotherapy and cellular immunity on the curative of stage Ⅲ non-small cell lung cancer patients. Method： In Qionghai Peoples Hospital of Respiratory Medicine Department， 124 stage Ⅲ non-small cell lung cancer patients were selected and drew lots to divide into the reference group （n=63） and the experimental group （n=61）. The reference group received concurrent chemotherapy with 3D-CRT and TP， the experimental group was given 3D-CRT and TP concurrent chemotherapy and cellular immunotherapy. The clinical efficacy， improvement in quality of life and occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of 96.72% in the experimental group was significantly higher than 84.13% in the reference group （P<0.05）.The quality of life scores （KPS score） after treatment in both groups were significantly higher than those before treatment （P<0.05）. After treatment， the KPS score in the experimental group was higher than that in the reference group （P<0.05）. The incidence of the experimental group was lower than that of the reference group， the incidence of radiation pneumonia and granulocytosis in the experimental group were significantly lower than those in the reference group， the incidence of fever in the experimental group was significantly higher than that in the reference group （P<0.05）. Conclusion： Using 3D-CRT and TP chemotherapy joint cellular immune therapy to treat stage Ⅲ non-small cell lung cancer can enhance clinical efficacy， reduce the occurrence of adverse reactions associated with chemoradiotherapy， improve patients quality of life， it has clinical reference value.

[Key words] Stage Ⅲ non-small cell lung cancer Three-dimensional conformal radiotherapy Chemotherapy Cellular immunotherapy Curative effect

First-authors address： Qionghai Peoples Hospital， Qionghai 571400， China

肺癌是世界上最常見的一種惡性腫瘤，具有發(fā)病率與病死率高等特點(diǎn)，目前，肺癌占我國人口惡性腫瘤死亡原因第1位[1]。其中，非小細(xì)胞肺癌占肺癌80%，約75%患者確診時(shí)肺癌已進(jìn)展到中晚期[2]?；熓侵委煼伟┑挠行侄?，該種治療方法對非小細(xì)胞肺癌患者的緩解率可達(dá)到45%[3]。三維適形放療（3D-CRT）是治療非小細(xì)胞肺癌的首選方法，常聯(lián)合化療藥物進(jìn)行應(yīng)用。細(xì)胞免疫療法在臨床上的應(yīng)用時(shí)間較為短暫，但其臨床實(shí)踐價(jià)值較高。為分析3D-CRT和紫杉醇聯(lián)合順鉑（TP）同步化療聯(lián)合細(xì)胞免疫療法對Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的療效價(jià)值，現(xiàn)對瓊海市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科124例Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者展開研討，詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016年4月-2019年5月瓊海市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科124例Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床癥狀分析、細(xì)胞學(xué)檢查確診為Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌;（2）臨床資料完善。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在與本研究無關(guān)嚴(yán)重性疾病;（2）對研究藥物過敏或有化療禁忌證;（3）認(rèn)知障礙、溝通障礙及精神疾病;（4）不積極配合本次研究。應(yīng)用抽簽法分成參照組（n=63）和試驗(yàn)組（n=61）。其中，參照組男女比例為37∶26;年齡51～83歲，平均（69.74±3.54）歲;病程4～24個(gè)月，平均（5.23±0.47）個(gè)月;大細(xì)胞癌7例，腺癌24例，鱗癌32例。試驗(yàn)組男女比例為36∶25;年齡52～82歲，平均（70.12±3.27）歲;病程3～23個(gè)月，平均（5.14±0.52）個(gè)月;大細(xì)胞癌6例，腺癌23例，鱗癌32例。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性?；颊吲c家屬皆知情同意本次研究，并經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

參照組行3D-CRT和TP同步化療治療，具體如下：囑患者取仰臥位，雙手交叉放于頭頂，放療劑量為2 Gy/次，1次/d，5次/周，共治療6周。放療當(dāng)天，給予患者TP化療即采用20 mg/m2順鉑（生產(chǎn)廠家：云南植物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H53021679）、135 mg/m2紫杉醇（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193309）進(jìn)行化療。在放療期間，化療2周，放療結(jié)束后，間隔4周后繼續(xù)給予TP方案治療4周，以鞏固化療效果。

試驗(yàn)組在參照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合開展細(xì)胞免疫治療：囑咐患者采血當(dāng)日應(yīng)保持清淡飲食，并向其介紹具體操作流程，以獲取其理解與配合。在患者放療前2周，收集其外周血60 ml，以肝素抗凝，而后施以離心處理，留取血漿備用。添加等體積生理鹽水對血液進(jìn)行稀釋，通過淋巴細(xì)胞分離液實(shí)施分離。采用RPMI 1640培養(yǎng)基（生產(chǎn)廠家：上海高創(chuàng)化學(xué)科技有限公司）、生理鹽水洗滌細(xì)胞，把細(xì)胞按照1×109個(gè)/L放于含有10%自體血漿的完全培養(yǎng)基（生產(chǎn)廠家：北京永欣康泰科技發(fā)展有限公司）內(nèi)，加入3×106 U/L濃度的重組人干擾素-γ，放于37 ℃環(huán)境下備用。在50 ml/L CO2培養(yǎng)箱（生產(chǎn)廠家：北京中科博達(dá)儀器科技有限公司）內(nèi)培養(yǎng)，24 h后，加入抗CD3單克隆抗體（anti-CD3 mAb）

50 μg/L、1.5×106 U/L重組人白細(xì)胞介素-2（rhIL-2），每隔3天更換1次培養(yǎng)基，同時(shí)補(bǔ)充rhIL-2。將培養(yǎng)2周的DC-CIK細(xì)胞分2次輸入至患者體內(nèi)，2次輸入DC-CIK細(xì)胞需間隔3周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）觀察兩組臨床治療效果。依據(jù)實(shí)體瘤臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)，可將治療效果分成完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）4個(gè)等級(jí)[4]。CR：治療后患者臨床癥狀顯著改善，病灶全部消失，無新發(fā)病灶，持續(xù)時(shí)間>4周;PR：治療后患者臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，病灶最大直徑之和降低≥30%，持續(xù)時(shí)間>4周;SD：患者臨床癥狀減輕或無改變，病灶最大直徑之和降低19%～29%;PD：患者臨床癥狀有惡化加重趨勢，病灶最大直徑之和降低0～18%或增加0～19%。治療總有效=CR+PR+SD。（2）觀察兩組治療前后生活質(zhì)量改善情況。利用腫瘤患者生存質(zhì)量評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（KPS）評(píng)估患者生活質(zhì)量[5]，分值越高，生活質(zhì)量越好。（3）觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析研究數(shù)據(jù)計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比

試驗(yàn)組治療總有效率為96.72%，明顯高于參照組的84.13%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組生活質(zhì)量改善情況對比

兩組治療后KPS評(píng)分相較于治療前均顯著升高（P<0.05）;試驗(yàn)組治療后的KPS評(píng)分高于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生狀況對比

試驗(yàn)組放射性肺炎和粒細(xì)胞降低發(fā)生率顯著低于參照組，試驗(yàn)組發(fā)熱發(fā)生率顯著高于參照組（P<0.05），見表3。

3 討論

3D-CRT是一種精確度較高的放射治療方式，其應(yīng)用CT圖像對腫瘤結(jié)構(gòu)進(jìn)行重建，通過于不同方向設(shè)定不同照射野，并借助與病灶形狀相同的適形擋鉛，促使高照射劑量區(qū)域的布局狀況在三維方向上和靶區(qū)形狀相同，同時(shí)降低周邊正常細(xì)胞的照射劑量，從而起到提高療效的同時(shí)，降低對周邊正常細(xì)胞損傷的影響[6]。目前，3D-CRT在臨床上的應(yīng)用范圍十分廣泛，適用于肺癌、肝癌、腦腫瘤等多數(shù)惡性腫瘤的治療[7]。

TP常用于惡性腫瘤的治療。紫杉醇屬于廣譜抗腫瘤藥物，可和微血管亞單位B相結(jié)合，抑制微血管聚集，提高微血管的穩(wěn)定性，同時(shí)阻止Bcl-xl、Bcl-2h的表達(dá)，進(jìn)而促使細(xì)胞凋亡[8-9]。目前，含鉑類方案已成為治療Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的最佳化療方案，經(jīng)有關(guān)研究表示，該種治療方案治療Ⅲa期與Ⅲb期非小細(xì)胞肺癌的有效率達(dá)到18%～60%[10]。

細(xì)胞免疫療法是指通過向腫瘤患者輸送具有抗癌活性的特異性與非特異性免疫細(xì)胞，激發(fā)機(jī)體免疫應(yīng)答反應(yīng)或直接殺死腫瘤細(xì)胞[11]。在非小細(xì)胞肺癌治療中，細(xì)胞免疫療法主要存在以下幾點(diǎn)優(yōu)勢：（1）減輕放療、化療毒性，增強(qiáng)臨床治療效果?；熍c放療在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)殺死正常細(xì)胞，對免疫系統(tǒng)、骨髓的影響較大，而該種治療方式則能快速修復(fù)人體免疫系統(tǒng)，尤其是在化療后期[12]。（2）延長患者生存時(shí)間，改善其生活質(zhì)量。（3）安全性較高。值得注意的是，患者經(jīng)細(xì)胞免疫治療后，易出現(xiàn)發(fā)熱癥狀，因此，臨床上應(yīng)做好相應(yīng)的處理措施，以保證治療效果。

眾所周知，放療、化療后患者會(huì)出現(xiàn)較多不良反應(yīng)，這不僅會(huì)影響到臨床療效，還可引發(fā)患者抗拒治療情緒，不利于后續(xù)治療工作的開展。但在放化療期間，應(yīng)用細(xì)胞免疫療法能降低放化療不良反應(yīng)發(fā)生率，增強(qiáng)患者免疫力，從而提供臨床治療效果，改善患者生活質(zhì)量。在本次研究中，試驗(yàn)組治療總有效率較參照組明顯高，提示3D-CRT和TP同步化療聯(lián)合細(xì)胞免疫療法治療Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的療效顯著。試驗(yàn)組生活質(zhì)量改善情況較參照組優(yōu)，表明3D-CRT和TP同步化療聯(lián)合細(xì)胞免疫療法能有效提升患者生活質(zhì)量。試驗(yàn)組在放射性肺炎、粒細(xì)胞降低發(fā)生率明顯低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由此可見，細(xì)胞免疫療法確實(shí)可以增強(qiáng)患者自身免疫力，減少放化療相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，采用3D-CRT和TP同步化療聯(lián)合細(xì)胞免疫療法治療Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌能增強(qiáng)臨床療效，降低放化療相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生，改善患者生活質(zhì)量，具有臨床參考借鑒價(jià)值。

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（收稿日期：2020-03-30） （本文編輯：郎序瑩）