低劑量黃體酮注射液聯(lián)合保胎無憂膠囊對(duì)先兆流產(chǎn)產(chǎn)婦血清P、E2、β-hCG的影響研究

張琪 曾慶東 尹慶云

[摘要] 目的 分析低劑量黃體酮注射液聯(lián)合保胎無憂膠囊對(duì)先兆流產(chǎn)患者的治療效果，及對(duì)患者血清孕激素（P）、雌二醇（E2）、β-人絨毛膜促性腺激素（β-hCG）水平的影響。 方法 選取2016年10月—2018年10月于遼寧省丹東市婦女兒童醫(yī)院接受治療的先兆流產(chǎn)產(chǎn)婦為研究對(duì)象，并根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組80例。兩組患者均給予低劑量黃體酮注射液治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予保胎無憂膠囊治療。觀察兩組治療效果，比較兩組治療前后血清P、E2、β-hCG、免疫指標(biāo)水平和不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 觀察組保胎成功率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組治療前β-hCG、P、E2水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，兩組β-hCG、P、E2水平均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組治療前IgG、IgA、IgM水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，兩組IgG、IgA、IgM水平均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組頭暈、嘔吐、乳房脹痛等不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 低劑量黃體酮注射液聯(lián)合保胎無憂膠囊對(duì)先兆流產(chǎn)產(chǎn)婦的治療效果較好，可明顯改善患者的激素水平，提高保胎成功率，具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 黃體酮;先兆流產(chǎn);孕酮;免疫指標(biāo);激素

[中圖分類號(hào)] R714.21? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2020）09（c）-0112-04

Effect study of low-dose Progesterone Injection combined with Baotai Wuyou Capsules on serum P， E2， β-hCG in pregnant women with threatened abortion

ZHANG Qi1? ?ZENG Qingdong2? ?YIN Qingyun1

1.Department of Obstetrics and Gynecology， Dandong Women and Children′s Hospital， Liaoning Province， Dandong? ?118002， China; 2.Department of Gynecology， Liaoning Cancer Hospital， Liaoning Province， Shenyang? ?110042， China

[Abstract] Objective To analyze the therapeutic effect of low-dose Progesterone Injection combined with Baotai Wuyou Capsules on patients with threatened abortion， and serum progesterone （P）， estradiol （E2）， β-human chorionic gonadotropin （β-hCG） levels. Methods The women with threatened abortion treated in Dandong Women and Children′s Hospital of Liaoning Province from October 2016 to October 2018 were selected as research subjects， and they were divided into control group and observation group according to the random number table method， with 80 cases in each group. Patients of both groups were given low-dose Progesterone Injection， and observation group was given Baotai Wuyou Capsules. Treatment effect of two groups was observed. Serum P， E2， β-hCG， immune indicators levels and incidence of adverse reactions before and after treatment of two groups were compared. Results Treatment success rate in observation group was significantly higher than that in control group （P < 0.05）. There were no significant differences in the levels of β-hCG， P and E2 between two groups before treatment （P > 0.05）. After treatment， the levels of β-hCG， P and E2 in two groups were higher than those before treatment， and observation group was higher than that control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. There were no significant differences in the levels of IgG， IgA and IgM between two groups before treatment （P > 0.05）. After treatment， the levels of IgG， IgA and IgM in two groups were higher than those before treatment， and observation group was higher than that control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. There were no significant differences in the total incidence of dizziness， vomiting， breast pain and other adverse reactions between two groups （P > 0.05）. Conclusion Low-dose Progesterone Injection combined with Baotai Wuyou Capsules has a good therapeutic effect on women with threatened abortion. It can obviously improve the hormone level of patients and increase the success rate of fertility protection. It has good clinical application value.

[Key words] Progesterone; Threatened abortion; Progesterone; Immune indicator; Hormones

早期先兆流產(chǎn)屬于妊娠早期常見合并癥，患者多存在反復(fù)發(fā)病傾向，相關(guān)文獻(xiàn)提示，多次連續(xù)出現(xiàn)自然流產(chǎn)后再次妊娠流產(chǎn)率隨流產(chǎn)次數(shù)的升高而逐漸升高[1]。先兆流產(chǎn)治療的關(guān)鍵在于早期及時(shí)、規(guī)范的治療，黃體酮是最有效、安全的外源性孕酮補(bǔ)充劑，作為天然孕激素，能夠有效刺激胚胎淋巴細(xì)胞增殖，改善子宮內(nèi)膜受容性，進(jìn)而控制子宮收縮痙攣，為孕卵著床提供所需營養(yǎng)，降低流產(chǎn)率，改善妊娠結(jié)局[2]。中醫(yī)治療先兆流產(chǎn)的經(jīng)驗(yàn)較為豐富并將先兆流產(chǎn)稱為胎漏，保胎無憂膠囊屬于中成藥，具有安胎養(yǎng)血的功效，中西醫(yī)藥物的聯(lián)合治療可能會(huì)顯著提高先兆流產(chǎn)的臨床效果[3]。故而，本研究嘗試將低劑量黃體酮注射液聯(lián)合保胎無憂膠囊聯(lián)合治療先兆流產(chǎn)，并密切觀察了臨床療效及血清孕激素（P）、雌二醇（E2）、β-人絨毛膜促性腺激素（β-hCG）水平變化，期望為臨床先兆流產(chǎn)的治療提供數(shù)據(jù)參考，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2016年10月—2018年10月于遼寧省丹東市婦女兒童醫(yī)院（以下簡稱“我院”）接受治療的先兆流產(chǎn)產(chǎn)婦為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡22～45歲;②符合先兆流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];③自愿參與本項(xiàng)研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在習(xí)慣性流產(chǎn)者;②合并其他生殖系統(tǒng)疾病者。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)共納入病例數(shù)160例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，其中對(duì)照組80例，年齡24～52歲，平均（36.72±4.13）歲;觀察組80例，年齡25～55歲，平均（36.75±5.02）歲。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)評(píng)審?fù)ㄟ^，患者均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

兩組患者均給予低劑量黃體酮注射液（黃海制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：SC20161122，1 mL∶20 mg）治療，20 mg/次，肌內(nèi)注射，1次/d。觀察組在上述基礎(chǔ)上給予保胎無憂膠囊（華海制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：HS20160503，0.4 g/粒）治療，4粒/次，口服，3次/d。所有患者服藥期間均禁食辛辣和油膩食物，持續(xù)使用至陰道出血等相關(guān)先兆流產(chǎn)癥狀消失。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測方法

所有產(chǎn)婦抽血前均應(yīng)禁食8 h以上，于入院24 h之內(nèi)及治療后晨起空腹臥位肘靜脈抽血3 mL，置于乙二胺四乙酸抗凝真空采血管中;靜置30 min后，3000 r/min離心10 min，有效離心半徑10 cm;分離血清，將血清轉(zhuǎn)移至EP管中，保存于-80℃的冰箱備用。

全自動(dòng)生化分析儀（德國西門子公司生產(chǎn)，型號(hào)advia1800）化學(xué)發(fā)光法檢測所有產(chǎn)婦治療前后P、E2、β-hCG水平變化;流式細(xì)胞儀（賽默飛醫(yī)療生產(chǎn)，型號(hào)Attune NxT）檢測產(chǎn)婦治療前后免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）水平變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組保胎成功率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后β-hCG、P、E2水平比較

兩組治療前β-hCG、P、E2水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，兩組β-hCG、P、E2水平均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后免疫指標(biāo)水平比較

兩組治療前IgG、IgA、IgM水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，兩組IgG、IgA、IgM水平均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組頭暈、嘔吐、乳房脹痛等不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表4。

3 討論

早期先兆流產(chǎn)占妊娠的11%～16%，屬于孕12周前發(fā)生的流產(chǎn)征兆，妊娠早期由于母體、遺傳、環(huán)境及個(gè)體發(fā)育異常等多種因素影響，我國流產(chǎn)、胚胎停孕及異位妊娠發(fā)病率逐年升高[5-6]。先兆流產(chǎn)的原因較多，染色體異常、母體因素以及環(huán)境影響等均可誘發(fā)先兆流產(chǎn)，黃體酮功能不全是造成先兆流產(chǎn)的最主要原因[7]。

先兆流產(chǎn)的重要治療方法是積極補(bǔ)充孕激素，黃體酮作為天然微粉化黃體酮制劑，可提高孕激素水平，通過作用于子宮內(nèi)膜而刺激雌激素分泌，增加子宮平滑肌細(xì)胞通透性，進(jìn)而為胚胎營養(yǎng)及受精卵著床提供有利條件，維持正常妊娠[8-13]。中醫(yī)對(duì)先兆流產(chǎn)的記載具有較悠久的歷史，將先兆流產(chǎn)歸為“胎動(dòng)不安”“妊娠腹痛”“胎漏”等范疇，多因脈絡(luò)損傷、血瘀于內(nèi)導(dǎo)致，而導(dǎo)致腎氣不固及沖任脈虛而誘發(fā)，故而，需要補(bǔ)腎氣，健脾氣，和血流才能安胎[14-17]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療成功率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。上述結(jié)果提示，低劑量黃體酮注射液聯(lián)合保胎無憂膠囊對(duì)先兆流產(chǎn)產(chǎn)婦的治療效果更好，有助于提高治療有效率。黃芪、艾葉、菟絲子、川芎、川貝母、當(dāng)歸、白芍、枳殼、厚樸、羌活、荊芥、甘草配成保胎無憂膠囊，方中甘草、黃芪補(bǔ)氣，荊芥、羌活可助升舉胎元，當(dāng)歸、白芍、川芎可養(yǎng)血活血、止痛，艾葉暖宮止血，厚樸、枳殼寬胸理氣，川貝孕胎順產(chǎn)，菟絲子益精固胎，諸藥合用，可奏養(yǎng)血安胎、健脾補(bǔ)氣的功效，進(jìn)而提高先兆流產(chǎn)的治療有效率[18-21]。

P、E2均是臨床反映胎兒存活治療和胎盤功能的重要指標(biāo);β-hCG在懷孕后由合體滋養(yǎng)細(xì)胞合成并分泌，屬于重要的糖蛋白激素，能夠刺激黃體產(chǎn)生雌激素，促進(jìn)早期妊娠黃體生長[22]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組P、E2、β-hCG水平明顯高于對(duì)照組。上述結(jié)果提示，低劑量黃體酮注射液聯(lián)合保胎無憂膠囊對(duì)先兆流產(chǎn)產(chǎn)婦的治療能夠明顯調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌功能，改善患者的激素水平，改善子宮和胎盤的血液循環(huán)，提升P、E2、β-hCG水平，為保證胎兒的健康生長提供更加優(yōu)良的內(nèi)環(huán)境。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組IgG、IgA、IgM水平均高于對(duì)照組。該結(jié)果提示，低劑量黃體酮注射液聯(lián)合保胎無憂膠囊能夠更好地改善先兆流產(chǎn)的免疫功能。藥理學(xué)研究[18]證實(shí)，當(dāng)歸促進(jìn)沉積抗原抗體復(fù)合物吸收和消除并興奮網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，白芍、菟絲子可抑制子宮平滑肌收縮，促進(jìn)黃體和子宮發(fā)育，因此低劑量改善黃體酮注射液聯(lián)合保胎無憂膠囊改善免疫功能效果更好。

本研究進(jìn)一步對(duì)兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率的比較發(fā)現(xiàn)，兩組患者頭暈、嘔吐、乳房脹痛等不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差別。該結(jié)果提示，低劑量黃體酮注射液聯(lián)合保胎無憂膠囊具有較好的安全性，對(duì)先兆流產(chǎn)產(chǎn)婦應(yīng)用不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，低劑量黃體酮注射液聯(lián)合保胎無憂膠囊治療先兆流產(chǎn)產(chǎn)婦可明顯改善患者的激素水平，提高保胎成功率，且安全性良好，不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

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（收稿日期：2020-01-02）