腦出血患者血清中TSP1/2、AQP4水平與病情及預后的關系

黃智偉，黃金武

(中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九〇〇醫(yī)院莆田醫(yī)療區(qū)神經(jīng)內(nèi)科，福建莆田 351100)

腦出血是現(xiàn)階段臨床上較為常見的多發(fā)病，其臨床致殘率及病死率均較高，有研究指出，腦出血占全部腦血管疾病的10%～15%[1]。一般情況下，腦出血患者會出現(xiàn)腦神經(jīng)細胞的凋亡和壞死，多是由于小膠質(zhì)細胞激活、炎癥因子及神經(jīng)介質(zhì)釋放所致[2]。生理狀態(tài)下，血小板反應蛋白(TSP)表達量相對比較穩(wěn)定，TSP由5個同源成員組成,其全身多種組織和細胞中均有廣泛表達，并起到復雜生物學功能調(diào)控作用。有研究指出，患者出現(xiàn)腦出血后，在病理狀態(tài)下TSP可有效調(diào)控基質(zhì)金屬蛋白酶水平而發(fā)揮作用，其中TSP1及TSP2是近年來廣泛研究的重要蛋白，其與機體內(nèi)的氧化應激免疫狀態(tài)密切相關[3]。水通道蛋白(AQP)是調(diào)節(jié)細胞內(nèi)外環(huán)境平衡及影響水分子跨膜轉(zhuǎn)運的重要膜蛋白，AQP4是AQP的重要亞型，星形膠質(zhì)細胞和室管膜細胞及血管屏障兩側均有表達[4]。有研究指出，TSP1、TSP2、AQP4在腦出血的發(fā)生和發(fā)展過程中扮演著十分重要的角色，且在調(diào)節(jié)腦組織氧化應激狀態(tài)及代謝紊亂過程中起重要作用[5]。腦出血患者血清TSP1、TSP2及AQP4水平與患者病情的關系少有報道，故本研究選擇本院收治的腦出血患者作為研究對象，分析患者血清TSP1、TSP2及AQP4水平與病情及預后的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1月至2020年1月本院收治的100例符合納入和排除標準的腦出血患者作為觀察組，其中男54例，女46例；平均年齡(66.38±9.76)歲；合并冠心病11例，糖尿病27例，血脂異常31例；依照美國NIHSS評分量表對患者病情進行評估，輕度31例，中度46例，重度23例；預后質(zhì)量良好64例，預后質(zhì)量較差36例。選取同期100例體檢健康者作為健康對照組，其中男56例，女44例；平均年齡(65.94±9.58)歲。選取100例腦梗死患者作為疾病對照組，其中男55例，女45例，平均年齡(66.03±10.21)歲。各組性別、年齡等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核并批準。

1.2納入和排除標準

1.2.1納入標準 (1)患者臨床癥狀及檢查結果符合腦出血相關診斷標準[6]；(2)出血量少于30 mL；(3)首次發(fā)病且發(fā)病24 h內(nèi)入院，經(jīng)顱腦CT或MRI明確診斷為腦出血；(4)患者家屬對本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2.2排除標準 (1)血液疾病、抗凝藥物、腫瘤或動脈瘤致腦出血；(2)既往有腦卒中及腦創(chuàng)傷病史；(3)合并心、肝、腎功能不全，以及感染或腫瘤等疾??；(4)中樞或外周腫瘤患者；(5)妊娠或哺乳期女性；(6)患者法定監(jiān)護人主動申請退出本研究或失訪者。

1.3方法 所有患者于入院后第2天早上6：00，體檢健康者于體檢當天空腹采集左前臂肘前靜脈血5 mL，采用1 500 r/min離心15 min，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測所有研究對象TSP1、TSP2、AQP4水平，所有操作均嚴格按照試劑盒說明書執(zhí)行，所用試劑盒均購自杭州聯(lián)科生物科技有限公司。

2 結 果

2.1各組血清TSP1、TSP2、AQP4水平比較 觀察組血清TSP1、TSP2、AQP4水平均高于健康對照組和疾病對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 各組血清TSP1、TSP2、AQP4水平比較

2.2不同嚴重程度腦出血患者血清TSP1、TSP2、AQP4水平比較 不同嚴重程度腦出血患者血清TSP1、TSP2、AQP4水平存明顯差異，其中重度組各項指標水平最高，輕度組最低，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同嚴重程度腦出血患者血清TSP1、TSP2、AQP4水平比較

2.3不同預后質(zhì)量腦出血患者血清TSP1、TSP2、AQP4水平比較 預后質(zhì)量良好組患者血清TSP1、TSP2、AQP4水平均明顯低于預后質(zhì)量較差組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4TSP1、TSP2、AQP4水平與腦出血患者病情嚴重程度及預后質(zhì)量的關系 血清TSP1、TSP2、AQP4水平均為影響腦出血患者病情嚴重程度及預后質(zhì)量的獨立性危險因素(P<0.05)，見表4、表5。

表3 不同預后質(zhì)量腦出血患者血清TSP1、TSP2、AQP4水平比較

表4 TSP1、TSP2、AQP4水平與腦出血患者病情嚴重程度的關系

表5 TSP1、TSP2、AQP4水平與腦出血患者預后質(zhì)量的關系

3 討 論

腦出血是現(xiàn)階段臨床上較為常見的非外傷性腦實質(zhì)內(nèi)血管破裂導致的出血，一般情況下，該病的發(fā)生和發(fā)展與腦血管的病理改變存在較大關系，如糖尿病、吸煙等[7]。有學者指出，腦出血患者多是因為情緒激動導致血壓驟然升高而突然發(fā)病，且腦出血具有較高的致死率和致殘率，并且多數(shù)患者后期可能出現(xiàn)不同程度的認知、感覺運動、言語、吞咽障礙等多種臨床后遺癥[8]。一般情況下，腦出血易發(fā)生在冬、春季，患者在腦出血發(fā)生前多無明顯癥狀，一部分患者出現(xiàn)劇烈頭痛，常合并劇烈嘔吐及血壓急劇升高，可因出血量多少和出血部位不同出現(xiàn)不同癥狀[9]。有效評估腦出血患者病情嚴重程度及預后質(zhì)量有十分重要的意義。

TSP屬于體內(nèi)重要的一組與結構和功能密切相關的調(diào)節(jié)性基質(zhì)糖蛋白，可有效激活體內(nèi)內(nèi)皮細胞、血小板、膠質(zhì)細胞及神經(jīng)元的分泌，且TSP與基質(zhì)金屬蛋白酶表達關系密切[10]。有研究結果顯示，TSP1及TSP2可有效抑制體內(nèi)基質(zhì)金屬蛋白酶的表達，抑制血管生成[11]。此外，TSP1及TSP2可通過雙重調(diào)控基質(zhì)金屬蛋白酶活性調(diào)節(jié)腫瘤進展[12]。AQP4是體內(nèi)重要的水通道蛋白，腦出血的發(fā)生和發(fā)展與AQP4密切相關[13]。一般情況下，AQP4是哺乳動物重要的蛋白組成成分，主要位于腦組織，在腦的各個部位均有廣泛分布[14]。有研究指出，腦出血患者其腦組織因多合并缺氧、缺血、滲透壓改變等，在腦出血發(fā)病后可激活AQP4，導致腦神經(jīng)細胞膜結構發(fā)生改變并發(fā)生自身磷酸化，增加膜透水性，加重患者病情[15]。

本研究選擇TSP1、TSP2、AQP4作為評估腦出血患者病情嚴重程度及預后質(zhì)量的主要指標，其結果顯示，與疾病對照組和健康對照組比較，觀察組血清TSP1、TSP2、AQP4水平均明顯升高。對不同病情嚴重程度及預后質(zhì)量腦出血患者進行深入分析發(fā)現(xiàn)，不同嚴重程度腦出血患者血清TSP1、TSP2、AQP4水平存在明顯差異，其中重度組各項指標水平最高，輕度組最低；預后質(zhì)量良好組血清TSP1、TSP2、AQP4水平均明顯低于預后質(zhì)量較差組。采用Logistic回歸模型行相關性分析結果顯示，TSP1、TSP2、AQP4水平是影響腦出血患者病情嚴重程度及預后質(zhì)量的獨立危險因素。分析認為，TSP1、TSP2的異常表達常導致患者體內(nèi)出現(xiàn)細胞外基質(zhì)降解異常，并可有效水解層粘連蛋白、膠原纖維，破壞細胞間連接及細胞外基質(zhì)，對患者腦部的正常屏障功能造成破壞，加重患者病情。腦出血患者體內(nèi)多伴隨出現(xiàn)異常氧自由基，引起血清鈣離子釋放及蛋白激酶C活性升高，進而引起血清AQP4水平異常表達增高，而AQP4水平表達升高可導致患者病情加重。

4 結 論

綜上所述，腦出血患者血清TSP1、TSP2、AQP4水平異常升高，且各項指標是影響患者病情嚴重程度及預后質(zhì)量的獨立性危險因素。