人血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與血糖、血脂的相關(guān)性研究*

楊 平，方 堃，井 婧

(四川省科學(xué)城醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川綿陽(yáng) 621900)

心腦血管疾病是心臟血管和腦血管疾病的統(tǒng)稱，泛指由于高脂血癥、血液黏稠、動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓等所致的心臟、大腦及全身組織發(fā)生的缺血性或出血性疾病。冠心病以心肌機(jī)能障礙和(或)器質(zhì)性病變?yōu)橹饕卣?，是臨床最常見(jiàn)的心血管疾病。眾所周知，冠心病相關(guān)危險(xiǎn)因素諸多，臨床多見(jiàn)針對(duì)糖尿病、血脂異常等危險(xiǎn)因素的研究，對(duì)炎性反應(yīng)和管腔栓塞等危險(xiǎn)因子的報(bào)道也較多[1]。血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(LP-PLA2)主要由成熟的巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞合成和分泌，并受炎癥介質(zhì)的調(diào)節(jié)，血清LP-PLA2能夠水解氧化低密度脂蛋白，在脂蛋白的磷脂質(zhì)和細(xì)胞膜中水解sn-2酯鍵，包括結(jié)構(gòu)和功能的轉(zhuǎn)換，從而促進(jìn)炎性反應(yīng),導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化部位產(chǎn)生大量的溶血卵磷脂和游離氧化脂肪酸等水解產(chǎn)物，引起單核細(xì)胞趨化，內(nèi)皮功能障礙，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)白細(xì)胞黏附因子、血小板源性生長(zhǎng)因子和表皮生長(zhǎng)因子，從而導(dǎo)致炎性反應(yīng)發(fā)生[2]。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年4-10月在本院健康管理部進(jìn)行健康體檢人群共2 836例作為研究對(duì)象，年齡19～91歲，平均(49.2±16.3)歲；其中男2 004例，女832例。按年齡分為19～29歲、>29～39歲、>39～49歲、>49～59歲、>59～69歲、>69歲共6個(gè)組。在隨后的分析中，分別按血糖(GLU)水平不同分為GLU正常組(<6.1 mmol/L)、GLU受損組(6.1～6.9 mmol/L)、GLU增高組(>6.9 mmol/L);根據(jù)三酰甘油(TG)水平不同分為正常組(<1.70 mmol/L)、輕度危害組(1.70～2.83 mmol/L)、中重度危害組(>2.83 mmol/L)。排除丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)檢測(cè)水平明顯異常個(gè)體。

1.2儀器與試劑 本研究使用設(shè)備包括貝克曼庫(kù)爾特公司生產(chǎn)的全自動(dòng)生化分析儀(DXC800)、安圖試驗(yàn)儀器有限公司生產(chǎn)的PHOMO酶標(biāo)儀、東巢全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀。配套試劑：邁克生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的TG、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)檢測(cè)試劑盒；宜偌維盛生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的LP-PLA2檢測(cè)試劑盒。

1.3標(biāo)本采集 受試者禁食8～10 h，次日清晨采集空腹靜脈血3 mL立即送檢，3 000 r/min離心15 min，分離血清，分別使用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定TG、TC、LDL-C、GLU，酶標(biāo)儀測(cè)定LP-PLA2，東巢全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀測(cè)定糖化血紅蛋白(HbA1c)。

2 結(jié) 果

2.1各年齡組6項(xiàng)相關(guān)指標(biāo)水平比較 各年齡組6項(xiàng)相關(guān)指標(biāo)水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，LP-PLA2水平隨年齡增長(zhǎng)呈先降低后升高的趨勢(shì)，且>69歲組與其他各年齡組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 各年齡組6項(xiàng)相關(guān)指標(biāo)水平比較

2.2不同GLU水平組各項(xiàng)相關(guān)指標(biāo)水平比較 GLU正常組和GLU受損組LP-PLA2水平均明顯高于GLU增高組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；GLU正常組HbA1c、TC、TG、LDL-C水平均低于GLU受損組和GLU增高組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),GLU正常組與其余兩組年齡存在明顯差異(t=-19.24，P<0.01),由于年齡對(duì)LP-PLA2的影響是顯著的，所以應(yīng)排除年齡因素的影響。本研究對(duì)不同年齡組人群LP-PLA2水平進(jìn)行單獨(dú)分析，由于39歲以下人群GLU受損僅有5例，GLU增高僅有2例，所以無(wú)法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對(duì)39歲以上人群進(jìn)行年齡分組后發(fā)現(xiàn)，LP-PLA2水平在69歲及以下組不受GLU水平的影響，但69歲以上組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且GLU正常組和GLU受損組LP-PLA2水平明顯高于GLU增高組。見(jiàn)表3。

2.3TG不同水平組各項(xiàng)指標(biāo)水平比較 雖然輕度危害組與中重度危害組間年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.263)，但均與正常組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。血脂異常常伴有GLU異常和肝功能異常，同時(shí)血脂異常會(huì)影響LP-PLA2水平，二者呈負(fù)相關(guān)，TG不同水平各組間LP-PLA2、GLU、HbA1c、ALT、AST水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表2 不同GLU水平組各項(xiàng)相關(guān)指標(biāo)水平比較

表3 各年齡組不同GLU水平間LP-PLA2水平比較

表4 TG不同水平組各項(xiàng)指標(biāo)比較

2.4LP-PLA2與各參數(shù)相關(guān)性分析 LP-PLA2與GLU的相關(guān)性差，而與血脂呈弱負(fù)相關(guān)(r=-0.2)。

3 討 論

LP-PLA2是磷脂酶超家族中的亞型之一，也被稱為血小板活化因子乙酰水解酶，主要由血管內(nèi)膜中的巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞和肥大細(xì)胞分泌，并受炎癥介質(zhì)的調(diào)節(jié)，人體循環(huán)中的LP-PLA2以與脂蛋白顆粒結(jié)合的形式存在，其中2/3與低密度脂蛋白結(jié)合，1/3與高密度脂蛋白、極低密度脂蛋白結(jié)合[3-7]。正是因?yàn)長(zhǎng)P-PLA2有這樣的生物學(xué)特性，所以能夠水解氧化低密度脂蛋白，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化部位產(chǎn)生大量的溶血卵磷脂和游離氧化脂肪酸等水解產(chǎn)物，引起單核細(xì)胞趨化，內(nèi)皮功能障礙，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)白細(xì)胞黏附因子、血小板源性生長(zhǎng)因子和表皮生長(zhǎng)因子，從而導(dǎo)致炎性反應(yīng)發(fā)生。

相對(duì)于傳統(tǒng)炎性反應(yīng)指標(biāo)，C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素(IL)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、LP-PLA2特異度更高，影響因素較少。曾有研究指出，LP-PLA2在評(píng)估心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)時(shí)比hs-CRP更具有獨(dú)立預(yù)測(cè)價(jià)值。美國(guó)臨床內(nèi)分泌學(xué)會(huì)在指南中指出，LP-PLA2已成為強(qiáng)大、獨(dú)立的心血管疾病預(yù)測(cè)因子，與hs-CRP有協(xié)同作用。然而，LP-PLA2對(duì)血管炎性反應(yīng)的特異度較hs-CRP更高，且不受肥胖等因素的影響[8]。JOSHI等[9]研究發(fā)現(xiàn)，hs-CRP 是預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化、缺血性腦卒中的一項(xiàng)非特異性指標(biāo)。1項(xiàng)用受試者工作特征曲線(ROC曲線)和Pearson 分析的臨床研究證明，hs-CRP、LP-PLA2、IL-6在預(yù)測(cè)急性動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者預(yù)后中，LP-PLA2 預(yù)測(cè)患者預(yù)后不良的靈敏度為0.850，特異度為0.286，高于hs-CRP和IL-6，為三者中最高[10]。

本研究發(fā)現(xiàn)，年齡對(duì)LP-PLA2水平會(huì)產(chǎn)生影響，在部分年齡段LP-PLA2水平存在明顯差異，LP-PLA2水平呈先降低后升高的趨勢(shì)，尤其在>69歲組LP-PLA2水平呈高表達(dá)，說(shuō)明隨著年齡增長(zhǎng)，血管炎性反應(yīng)越活躍，越容易發(fā)生血管粥樣斑塊脫落，從而造成心腦血管疾病發(fā)生。

糖尿病是心臟病或缺血性腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，隨著糖尿病病情進(jìn)展，會(huì)逐漸出現(xiàn)各類心腦血管并發(fā)癥，如冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、腦梗死、下肢動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成等[11]。在本研究GLU與LP-PLA2水平的相關(guān)性分析中發(fā)現(xiàn)，健康體檢人群GLU水平與LP-PLA2水平不存在相關(guān)性，但69歲以上GLU增高組人群LP-PLA2水平明顯低于GLU正常組及GLU受損組，其原因可能是高齡人群機(jī)能自然衰退，胰腺分泌胰島素功能及巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞合成分泌LP-PLA2功能都大大減弱，造成GLU水平增高而LP-PLA2水平降低這一自然現(xiàn)象。

高脂血癥是指血脂水平過(guò)高，可直接引起一些嚴(yán)重危害人體健康的疾病，如動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、胰腺炎等[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，血脂會(huì)對(duì)LP-PLA2水平產(chǎn)生明顯影響，在正常組、輕度危害組和中重度危害組之間存在明顯差異，并且隨著TG水平增高，LP-PLA2水平呈下降趨勢(shì)，可能原因：(1)TG水平會(huì)干擾LP-PLA2測(cè)定；(2)TG會(huì)降低巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞合成分泌LP-PLA2；(3)TG會(huì)影響炎癥介質(zhì)的表達(dá)，從而影響LP-PLA2的合成分泌。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)，TG不同水平組ALT及AST水平也存在明顯差異，其水平隨著TG水平增高而增高，由此說(shuō)明存在肝細(xì)胞受損情況。血脂作為傳統(tǒng)的心血管疾病危險(xiǎn)因素，其水平增高會(huì)增加心血管疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)檫^(guò)高的血脂水平會(huì)造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，也會(huì)增加肝臟的負(fù)擔(dān)，從而造成肝功能受損。

總之，LP-PLA2作為血管炎性因子已得到專家及臨床廣泛認(rèn)可，但本研究發(fā)現(xiàn)其水平存在年齡差異，應(yīng)設(shè)置各年齡段的參考區(qū)間。同時(shí)，在健康人群中，GLU水平與LP-PLA2水平之間無(wú)明顯相關(guān)性，但在相關(guān)疾病的研究中，冠心病合并糖尿病時(shí)，其LP-PLA2水平明顯高于對(duì)照組及冠心病組[13]。同時(shí)，血脂作為冠心病的危險(xiǎn)因素，其水平增高會(huì)明顯增加心血管疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，但在健康體檢人群的研究中發(fā)現(xiàn)，高水平TG并不會(huì)增高心血管疾病獨(dú)立危險(xiǎn)因素LP-PLA2水平，相反，高水平TG會(huì)降低LP-PLA2在血液中的表達(dá)水平，這與劉芹芹等[14]的研究不相符，其原因有待進(jìn)一步研究。

4 結(jié) 論

本研究發(fā)現(xiàn)，各年齡段人群LP-PLA2表達(dá)水平并不一致，需要制訂不同年齡段的參考區(qū)間；糖尿病患者未合并心腦血管疾病時(shí)，LP-PLA2水平明顯低于GLU正常人群；高血脂水平可能會(huì)抑制LP-PLA2的表達(dá)水平。