NLR、PLR及CRP/ALB對(duì)老年腦卒中相關(guān)性肺炎的診斷和預(yù)后評(píng)估價(jià)值*

龐蘇迎，童天夫，李 美，姜愛鐘

(東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院江北院區(qū)：1.檢驗(yàn)科；2.神經(jīng)內(nèi)科，江蘇南京 210044)

腦卒中相關(guān)性肺炎是腦卒中患者急性期及后遺癥期間常見并發(fā)癥之一，發(fā)生率為7%～22%[1-3]。腦卒中相關(guān)性肺炎會(huì)使腦卒中結(jié)局惡化，延長(zhǎng)患者住院時(shí)間，增加住院費(fèi)用，致殘率、病死率極高[4]。腦卒中相關(guān)性肺炎的病理生理機(jī)制較為復(fù)雜，有研究表明，腦卒中后交感神經(jīng)興奮性介導(dǎo)的免疫功能低下是導(dǎo)致腦卒中相關(guān)性肺炎的原因之一[5]。目前臨床上尚缺乏腦卒中相關(guān)性肺炎的有效監(jiān)測(cè)指標(biāo)，因此，尋求腦卒中相關(guān)性肺炎發(fā)生及預(yù)后的重要指標(biāo)，有助于臨床醫(yī)生及早預(yù)測(cè)腦卒中患者肺炎的發(fā)生，判斷預(yù)后情況。中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比率(NLR)與炎性反應(yīng)密切相關(guān)，有研究表明，NLR可作為預(yù)測(cè)腦卒中相關(guān)性肺炎發(fā)生的重要指標(biāo)[6]。血小板與淋巴細(xì)胞比值(PLR)是一種反映血栓形成及炎性反應(yīng)的標(biāo)志物，有研究指出，PLR可反映肺炎的炎癥程度[7]。血液中高水平C反應(yīng)蛋白(CRP)和低水平清蛋白(ALB)是腦卒中相關(guān)性肺炎患者不良預(yù)后的危險(xiǎn)因素[8]。因此，本研究通過觀察腦卒中相關(guān)性肺炎患者NLR、PLR、CRP/ALB水平變化，探討其對(duì)老年腦卒中相關(guān)性肺炎的診斷價(jià)值及不良預(yù)后的預(yù)測(cè)作用，為臨床診斷和預(yù)后監(jiān)測(cè)提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年4月至2019年8月本院收治的老年腦卒中患者360例作為研究對(duì)象，根據(jù)是否發(fā)生肺炎分為腦卒中相關(guān)性肺炎組(72例)和腦卒中非肺炎組(288例)。其中腦卒中相關(guān)性肺炎組男34例，女38例；年齡71～84歲，平均(78.12±5.23)歲。腦卒中非肺炎組男138例，女150例；年齡72～86歲，平均(78.54±6.31)歲。另選取同期體檢健康者354例作為對(duì)照組，其中男164例，女190例；年齡71～85歲，平均(78.55±6.13)歲。3組研究對(duì)象性別、年齡等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有研究對(duì)象及其家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)執(zhí)行。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)腦卒中發(fā)病后8 h內(nèi)即入院；(2)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)修訂的《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》中的腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；(3)符合《腦卒中相關(guān)性肺炎的診斷腦卒中肺炎共識(shí)小組的推薦意見》[10]診斷標(biāo)準(zhǔn)的為腦卒中相關(guān)性肺炎組，不符合的為腦卒中非肺炎組。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)發(fā)病前半年內(nèi)有腦卒中史、顱腦外傷所致的神經(jīng)功能缺損患者；(2)合并惡性腫瘤、自身免疫性疾病患者；(3)在入院24 h內(nèi)即宣布死亡或放棄治療的患者。

1.3方法

1.3.1標(biāo)本采集 腦卒中相關(guān)性肺炎組、腦卒中非肺炎組于入院8 h內(nèi)，對(duì)照組于體檢當(dāng)日空腹采集肘靜脈血5 mL，3 000 r/min(離心半徑=13.5 cm)，在4 ℃條件下離心20 min，收集上清液，-80 ℃冰箱保存。

1.3.2檢測(cè)方法 嚴(yán)格按照Sysmex XE-2100全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀操作流程，檢測(cè)中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血小板絕對(duì)值計(jì)數(shù)并記錄，計(jì)算NLR與PLR。NLR=中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞，PLR=血小板/淋巴細(xì)胞。采用免疫熒光層析法檢測(cè)血清CRP水平，CRP快速定量檢測(cè)試劑盒購(gòu)自南京諾爾曼生物技術(shù)有限公司；采用免疫比濁法檢測(cè)ALB水平，ALB檢測(cè)試劑盒購(gòu)自深圳市生科源技術(shù)有限公司，并計(jì)算CRP/ALB。

1.3.3隨訪 治療后對(duì)腦卒中相關(guān)性肺炎患者進(jìn)行為期28 d隨訪，采用Rankin量表[11]評(píng)價(jià)患者預(yù)后情況，分為6級(jí)，無(wú)癥狀為0分，有癥狀但無(wú)明顯障礙為1分，輕度殘疾為2分，中度殘疾為3分，中重度殘疾為4分，重度殘疾為5分。≤2分為預(yù)后良好，>2分為預(yù)后不良。

2 結(jié) 果

2.13組一般資料比較 3組受試者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、吸煙情況等比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與對(duì)照組比較，腦卒中非肺炎組、腦卒中相關(guān)性肺炎組美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NISHH)評(píng)分明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；腦卒中非肺炎組與腦卒中相關(guān)性肺炎組NISHH評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 各組一般資料比較

2.23組受試者NLR、PLR、CRP/ALB水平比較 與對(duì)照組比較，腦卒中非肺炎組NLR、PLR、CRP/ALB水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；腦卒中相關(guān)性肺炎組NLR、PLR、CRP/ALB水平均明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與腦卒中非肺炎組比較，腦卒中相關(guān)性肺炎組NLR、PLR、CRP/ALB水平均明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 各組外周血血清NLR、PLR、CRP/ALB水平比較

2.3NLR、PLR及CRP/ALB單項(xiàng)及3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)老年腦卒中相關(guān)性肺炎的診斷價(jià)值 ROC曲線分析顯示，NLR預(yù)測(cè)老年腦卒中患者發(fā)生肺炎的曲線下面積為0.892，截?cái)嘀禐?.71，靈敏度為88.9%，特異度為89.9%；PLR預(yù)測(cè)老年腦卒中患者發(fā)生肺炎的曲線下面積為0.761，截?cái)嘀禐?4.39，靈敏度為68.3%，特異度為82.9%；CRP/ALB預(yù)測(cè)老年腦卒中患者發(fā)生肺炎的曲線下面積為0.806，截?cái)嘀禐?.64，靈敏度為79.4%，特異度為83.7%；3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)老年腦卒中患者發(fā)生肺炎的曲線下面積為0.942，靈敏度為93.7%，特異度為84.1%。見圖1。

圖1 NLR、PLR及CRP/ALB單項(xiàng)及3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)老年腦卒中相關(guān)性肺炎的診斷價(jià)值

2.4腦卒中相關(guān)性肺炎不同預(yù)后組NLR、PLR及CRP/ALB水平比較 與預(yù)后良好組比較，預(yù)后不良組NLR、PLR、CRP/ALB水平均升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同預(yù)后情況NLR、PLR、CRP/ALB水平比較

2.5影響老年腦卒中相關(guān)性肺炎預(yù)后的COX分析 單因素COX分析顯示，性別、吸煙史、NIHSS評(píng)分、NLR、PLR、CRP/ALB均是影響腦卒中相關(guān)性肺炎患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素(HR=3.064、3.120、1.827、2.597、2.785、2.147，P<0.05)；多因素COX分析顯示，NLR、PLR、CRP/ALB是影響腦卒中相關(guān)性肺炎患者不良預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(HR=2.726、2.491、3.691，P<0.05)。見表4。

表4 影響老年腦卒中相關(guān)性肺炎的預(yù)后分析

3 討 論

腦卒中相關(guān)性肺炎的發(fā)生與腦卒中后機(jī)體免疫功能關(guān)系密切，而老年人免疫系統(tǒng)衰退，易受細(xì)菌、病毒侵襲，又因腦卒中本身的疾病特質(zhì)，發(fā)生感染的可能性更大。本研究中20%的腦卒中患者存在肺部感染，腦卒中相關(guān)性肺炎患者入院后NLR明顯高于腦卒中非肺炎組，經(jīng)ROC曲線分析，NLR預(yù)測(cè)腦卒中患者發(fā)生腦卒中相關(guān)性肺炎的曲線下面積為0.892，特異度、靈敏度均高于80.0%，可作為急性腦卒中患者肺炎感染的預(yù)警因子。封萍等[12]報(bào)道，NLR預(yù)測(cè)腦卒中相關(guān)性肺炎的靈敏度、特異度分別達(dá)82.3%與84.1%，與本研究結(jié)果基本相符。盡管靈敏度、特異度較高，但依然存在漏診、誤診的概率，臨床醫(yī)生需結(jié)合多方面的因素進(jìn)行判斷，以提高診斷的準(zhǔn)確率；同時(shí)，NLR具有良好的預(yù)后指導(dǎo)特性，其持續(xù)升高可加劇死亡風(fēng)險(xiǎn)。既往研究表明，NLR可作為評(píng)估腦卒中相關(guān)性肺炎患者不良預(yù)后的重要指標(biāo)[13-14]。

PLR是一種反映血栓形成及炎性反應(yīng)的標(biāo)志物，而腦卒中相關(guān)性肺炎的主要病理特征為血栓形成、細(xì)菌感染[15-16]。本研究中，腦卒中相關(guān)性肺炎組PLR明顯高于腦卒中非肺炎組及對(duì)照組，經(jīng)ROC曲線分析，PLR預(yù)測(cè)老年腦卒中相關(guān)性肺炎的曲線下面積為0.761，但靈敏度僅為68.3%，提示PLR對(duì)預(yù)測(cè)老年腦卒中患者肺炎的發(fā)生有一定作用，但還需進(jìn)一步驗(yàn)證。

CRP在肝臟內(nèi)合成，感染及炎癥刺激后其表達(dá)水平上調(diào)，且不受年齡、性別等因素影響[17]。LI等[18]研究表明，ALB是維持機(jī)體滲透壓的主要物質(zhì)，在體內(nèi)屬于專一性運(yùn)輸?shù)鞍祝芘c體內(nèi)難溶性小分子無(wú)機(jī)物和無(wú)機(jī)離子可逆結(jié)合形成易溶的復(fù)合物，參與體內(nèi)運(yùn)輸。黃蘭花等[19]研究顯示，CRP/ALB可作為評(píng)估成人重癥肺炎的重要指標(biāo)。本研究中，腦卒中相關(guān)性肺炎組CRP/ALB明顯高于腦卒中非肺炎組及對(duì)照組，提示CRP/ALB可能與腦卒中相關(guān)性肺炎的發(fā)生相關(guān)。本研究中，CRP/ALB預(yù)測(cè)老年腦卒中患者發(fā)生腦卒中相關(guān)性肺炎的曲線下面積為0.806，靈敏度和特異度良好。當(dāng)老年腦卒中患者CRP/ALB高于3.64時(shí)，發(fā)生腦卒中相關(guān)性肺炎感染的風(fēng)險(xiǎn)較高，應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，以便及時(shí)采取抗感染治療。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，NLR、PLR、CRP/ALB聯(lián)合檢測(cè)可提高診斷的靈敏度與特異度。同時(shí)，多因素COX分析顯示，NLR、PLR、CRP/ALB高水平是腦卒中相關(guān)性肺炎不良預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示NLR、PLR、CRP/ALB可作為判斷患者不良預(yù)后的指標(biāo)。

綜上所述，NLR、PLR、CRP/ALB聯(lián)合檢測(cè)對(duì)老年腦卒中患者發(fā)生腦卒中相關(guān)性肺炎的預(yù)測(cè)效率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于單項(xiàng)檢測(cè)，有助于提高預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性與科學(xué)性；同時(shí)，NLR、PLR、CRP/ALB與腦卒中相關(guān)性肺炎患者的不良預(yù)后相關(guān)。本研究也存在一定不足，NLR、PLR、CRP/ALB的相互作用機(jī)制尚需深入研究。

4 結(jié) 論

本研究腦卒中相關(guān)性肺炎發(fā)病原因之一為腦卒中后交感神經(jīng)興奮性介導(dǎo)的免疫功能低下，腦卒中相關(guān)性肺炎的有效監(jiān)測(cè)指標(biāo)有助于預(yù)測(cè)腦卒中相關(guān)性肺炎的發(fā)生及判斷預(yù)后情況。本研究發(fā)現(xiàn)，NLR、PLR與CRP/ALB 3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)能有效提高預(yù)測(cè)腦卒中相關(guān)性肺炎的準(zhǔn)確性和科學(xué)性，且3項(xiàng)指標(biāo)與腦卒中相關(guān)性肺炎的不良預(yù)后相關(guān)。