大蒜素對(duì)糖尿病發(fā)生發(fā)展的抑制作用及其機(jī)制

麥榆樺,包 娟,+,邱雪梅,李翎瑋,汪靜杰,*(.湖北醫(yī)藥學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所,湖北十堰 442000;2.湖北醫(yī)藥學(xué)院第四臨床學(xué)院,湖北十堰 442000)

糖尿病是以血糖水平升高為特征的代謝疾病群,分為Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病,可引起嚴(yán)重的并發(fā)癥威脅患者健康,我國(guó)糖尿病患者數(shù)高居世界首位[1]。目前臨床上對(duì)糖尿病無根治性的治療方法,除胰島素外,無十分有效的其他藥物控制血糖。胰島素治療給藥方式麻煩,需持續(xù)皮下注射才能發(fā)揮作用,患者依從性不高,可能會(huì)產(chǎn)生低血糖、過敏、注射部位肌肉萎縮、視物模糊等不良反應(yīng)[2-3]?？蒲腥藛T一直致力于研發(fā)成本低、對(duì)機(jī)體毒副作用小、能長(zhǎng)期使用于治療糖尿病的藥物。

大蒜素,學(xué)名為二烯丙基三硫化物,具有廣泛的藥用價(jià)值。近年針對(duì)大蒜素藥理作用的深入研究顯示,大蒜素具有治療糖尿病潛在價(jià)值,動(dòng)物模式實(shí)驗(yàn)揭示大蒜素是控制血糖最佳選擇之一[4-7]。同時(shí)大蒜素在治療糖尿病的臨床應(yīng)用上也表現(xiàn)出較好的效果,可緩解、抑制糖尿病癥狀及其并發(fā)癥[8-10]。大蒜素抑制糖尿病形成、發(fā)展及其并發(fā)癥過程,表現(xiàn)為通過多重途徑、不同機(jī)制發(fā)揮作用,從而達(dá)到改善癥狀及預(yù)防、減少并發(fā)癥等作用。本文對(duì)大蒜素抑制與治療糖尿病及其并發(fā)癥的作用及機(jī)制的國(guó)內(nèi)外研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述,可為治療糖尿病臨床用藥的研究與開發(fā)提供理論基礎(chǔ)。

1 大蒜素的藥理作用

大蒜素分子式為C6H10S2O,結(jié)構(gòu)式如圖1所示,為含硫油狀有機(jī)化合物,具有較強(qiáng)的生物學(xué)活性。其所含巰基可影響細(xì)菌、真菌代謝作用、抑制病毒合成,具有殺滅病原微生物效果[11];可直接刺激胃粘膜,使胃酸分泌增多利于消化吸收。大蒜素具有較強(qiáng)的還原性,可清除機(jī)體過氧化物,阻止氧自由基對(duì)細(xì)胞器、代謝酶、活性蛋白的損傷,穩(wěn)定細(xì)胞正常功能;可增強(qiáng)骨骼肌抗氧化能力,緩解肌肉酸痛癥狀減輕疲勞[12]。它能破壞腫瘤細(xì)胞壁加速細(xì)胞凋亡,此外還能增強(qiáng)免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤的自然殺傷性從而減緩腫瘤的生長(zhǎng)速度,減輕對(duì)機(jī)體的影響等[13-14]。大蒜素既可單獨(dú)使用也可與其他藥物聯(lián)合使用表現(xiàn)出對(duì)相關(guān)疾病的治療效果。隨著糖尿病發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì),其治療藥物研發(fā)越來越受重視;較多基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn)已證實(shí)大蒜素具有治療糖尿病的功效。

圖1 大蒜素結(jié)構(gòu)示意圖Fig.1 Schematic diagram of allicin

2 大蒜素對(duì)糖尿病的作用及其機(jī)制

臨床研究表明大蒜素對(duì)降低糖尿病患者的血糖有明顯的療效[6-7,15-17],大蒜素可明顯改善糖尿病患者空腹血糖、糖化血紅蛋白和血清果糖胺指標(biāo)[10];大蒜素也可顯著降低糖尿病患者體內(nèi)血脂水平,抑制患者心血管等并發(fā)癥[9,17-18]。目前有大蒜素制成的膠囊已在臨床上使用,結(jié)果表明可明顯提高糖尿病患者預(yù)后效果[8];此外大蒜素治療糖尿病在療效與安全性上表現(xiàn)出良好、穩(wěn)定持續(xù)功效[17]。

大蒜素對(duì)糖尿病的作用機(jī)制主要表現(xiàn)在促進(jìn)糖代謝、保護(hù)胰島β細(xì)胞、控制炎癥因子表達(dá)、調(diào)節(jié)胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙及其它機(jī)制五個(gè)方面,從而起到促進(jìn)胰島素合成與分泌、改善胰島素抵抗以發(fā)揮治療或抑制糖尿病的功效。五種作用機(jī)制詳細(xì)闡述如下文,機(jī)制模式總結(jié)如圖2所示。

圖2 大蒜素對(duì)糖尿病的作用機(jī)制Fig.2 The action mechanism for allicin on diabetes

2.1 改善糖代謝作用

糖尿病患者體內(nèi)糖的消耗明顯減少,與體內(nèi)胰島素的大量減少及胰島素抵抗有密切關(guān)系。研究顯示大蒜素可促進(jìn)胰島素分泌、抑制糖原分解、促進(jìn)吸收葡萄糖、提高胰島素受體的敏感性、保護(hù)胰島功能的穩(wěn)定,從而對(duì)糖尿病所致的糖代謝障礙有重要意義[7,19-21]。大蒜素一方面可以促進(jìn)胰腺泡心細(xì)胞的分泌與胰島β細(xì)胞的增殖,使胰島素分泌增多;另一方面可與葡萄糖結(jié)合生成糖質(zhì)蒜素,其抗氧化特性可維持胰島β細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)穩(wěn)定,保護(hù)胰島細(xì)胞穩(wěn)定的功能,維持較高水平的胰島素合成分泌[20-22]。分泌的胰島素可誘導(dǎo)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白轉(zhuǎn)移至質(zhì)膜,促進(jìn)葡萄糖攝取以增加葡萄糖的吸收與代謝而降低血糖[19]。其次,大蒜素可與肝臟、肌肉、脂肪等處的相應(yīng)受體結(jié)合,使結(jié)合蛋白磷酸化,抑制肝糖原、肌糖原以及脂肪分解[7]。另外,大蒜素可提高胰島素受體對(duì)葡萄糖的敏感性,降低胰島素受體的葡萄糖耐量,使機(jī)體對(duì)葡萄糖更敏感,可緩解糖尿病患者的胰島素抵抗[23]。

2.2 保護(hù)胰島β細(xì)胞作用

2.2.1 減少細(xì)胞內(nèi)“鈣超載” 高糖可促進(jìn)胰島β細(xì)胞對(duì)鈣離子的攝取并減少鈣的外流,使細(xì)胞出現(xiàn)持續(xù)高鈣狀態(tài)。該“鈣超載”現(xiàn)象會(huì)導(dǎo)致胰島β細(xì)胞損傷和死亡,且“鈣超載”還可降低胰島素受體活性,胰島素生物效應(yīng)隨之下降,從而加重糖尿病病情[24]。故減輕“鈣超載”對(duì)減少胰島β細(xì)胞損傷與恢復(fù)胰島β細(xì)胞功能、促進(jìn)胰島素的分泌至關(guān)重要[25-26]。大蒜素具有鈣拮抗性,對(duì)四氧嘧啶所致的胰島β細(xì)胞損傷具有預(yù)防作用,可通過抑制β細(xì)胞膜上的鈣通道而阻斷或減少鈣離子內(nèi)流,防止細(xì)胞內(nèi)“鈣聚集”[27]。其機(jī)制為大蒜素中S-烯丙基半胱氨酸和蒜氨酸可以增加Ga2+ATP酶的活性[28],使細(xì)胞內(nèi)的鈣離子濃度保持在相對(duì)穩(wěn)定的水平,從而減輕、預(yù)防因“鈣超載”引起的胰島β細(xì)胞損傷,細(xì)胞損傷減少與功能恢復(fù),可增加胰島素分泌水平而抑制糖尿病病情發(fā)展[20,29-30]。

2.2.2 降低氧化應(yīng)激(Oxidative Stress,OS)反應(yīng) 糖尿病患者胰島β細(xì)胞內(nèi)活性氧自由基含量較高,易引起細(xì)胞發(fā)生OS反應(yīng),從而損傷細(xì)胞DNA、線粒體、蛋白質(zhì)以及內(nèi)質(zhì)網(wǎng),破壞胰島細(xì)胞結(jié)構(gòu),導(dǎo)致胰島素的合成與分泌受阻或減少[31]。研究表明大蒜素具有明顯抗氧化作用,可減弱糖尿病患者體內(nèi)OS反應(yīng),且關(guān)鍵依賴于其烯丙基(-CH2CH=CH2)結(jié)合體內(nèi)氧自由基中的-S(O)-,從而清除體內(nèi)多余的自由基[15,32];還能通過增強(qiáng)抗氧化酶活性,加速氧自由基的清除,從而減少OS損傷緩解糖尿病病情[32-33]。大蒜素也可作為外源性抗氧化劑，以調(diào)節(jié)高脂飲食導(dǎo)致的脂質(zhì)過氧化反應(yīng),而降低機(jī)體血脂水平、減輕胰島素抵抗治療T2DM[34]。此外,還可通過抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)提高超氧化物歧化酶與過氧化氫酶水平,改善胰島素抵抗而發(fā)揮降糖、降脂作用[35]。

2.2.3 減少胰島細(xì)胞凋亡、提高胰島組織活性 糖尿病患者胰島組織易大量萎縮并發(fā)生凋亡[36]。丁志杰等[37]以鏈脲佐菌素感染構(gòu)建的糖尿病大鼠模型分別進(jìn)行二甲雙胍與大蒜素給藥治療后,與對(duì)照組相比,經(jīng)大蒜素治療后的糖尿病大鼠體內(nèi)胰島細(xì)胞凋亡指數(shù)明顯降低;且胰島組織中的活性成分明顯高于鹽酸二甲雙胍處理組。大蒜素可減少胰島細(xì)胞凋亡并提高胰島組織活性,且機(jī)制可能與大蒜素的抗氧化性、清除自由基、抑制OS損傷作用有關(guān)[27,38]。大蒜素通過減少胰島細(xì)胞凋亡、提高胰島組織活性發(fā)揮保護(hù)胰島細(xì)胞功能的作用。

2.2.4 降低T1DM自身免疫抗體 T1DM主要為自身免疫性疾病,患者體內(nèi)胰島細(xì)胞自身抗體明顯增高、受損胰島細(xì)胞增多[39]。Osman等[38]研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)大蒜素治療30 d后的T1DM大鼠體內(nèi)胰島細(xì)胞自身抗體明顯減少,胰島組織檢查與正常大鼠胰島組織相似,胰島細(xì)胞破壞明顯減輕,對(duì)照組大鼠胰島組織自身抗體明顯高于治療組,且胰島組織廣泛萎縮、胰島細(xì)胞破壞嚴(yán)重;說明大蒜素可調(diào)節(jié)T1DM自身免疫,使胰島組織自身抗體減少,以起到保護(hù)胰島β細(xì)胞的作用。

2.3 控制炎癥因子的表達(dá)

炎癥反應(yīng)在糖尿病發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用[40],其重要指標(biāo)如細(xì)胞因子CRP、IL-2、IL-6、TNF-α等的分泌增加會(huì)促發(fā)胰島素抵抗,或直接損傷胰島β細(xì)胞,減少胰島素分泌,發(fā)生糖尿病[41]。大蒜素能有效調(diào)節(jié)炎癥因子的表達(dá)水平,從而降低機(jī)體血糖,表現(xiàn)出在治療糖尿病方面的重要作用。有研究報(bào)道經(jīng)大蒜素治療的糖尿病大鼠體內(nèi)CRP、IL-2、IL-6、TNF-α蛋白表達(dá)水平降低,同時(shí)伴隨血糖改善[42-44];目前研究較多的是用炎癥因子抑制劑來降低巨噬細(xì)胞分泌的炎癥因子水平,達(dá)到胰島素抵抗治療目的。大蒜素可作為一種炎癥因子抑制劑調(diào)控炎癥因子的表達(dá),減緩胰島素抵抗治療T2DM。此外,大蒜素還可減輕炎癥而促進(jìn)胰島β細(xì)胞增殖,故通過該方式增加胰島素分泌而發(fā)揮降糖功效,也可對(duì)T1DM具有治療作用[22]。

炎癥反應(yīng)中的炎性因子可通過干擾內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合酶的表達(dá)影響一氧化氮(NO)的產(chǎn)生,導(dǎo)致的內(nèi)皮細(xì)胞功能受損是胰島素抵抗的另一重要原因[45]。大蒜素可通過調(diào)節(jié)炎癥因子水平,也可通過降低機(jī)體組織丙二醛和蛋白羰基水平,起保護(hù)內(nèi)源性抗氧化酶活性的作用,調(diào)節(jié)一氧化氮酶的表達(dá)來上調(diào)NO而起到減弱胰島素抵抗、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的作用[8,46-48]。

大蒜素控制炎癥因子水平,既可降低胰島素抵抗,也能增加胰島素分泌;以前者為主,而胰島素抵抗為T2DM的主要表現(xiàn),故大蒜素通過此機(jī)制主要側(cè)重于對(duì)T2DM表現(xiàn)出抑制作用[46-48]。

2.4 調(diào)節(jié)胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙

人體內(nèi)高血糖、高脂肪酸會(huì)誘導(dǎo)氧化應(yīng)激產(chǎn)生活性氧和活性氮,通過活化核因子NF-κB、c-Jun氨基末端激酶/應(yīng)激活化蛋白激酶(JNK/SAPK)等干擾胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)[49-50];高糖高脂既是糖尿病發(fā)生的病因,也是糖尿病發(fā)展、惡化的原因。大蒜素對(duì)糖尿病大鼠有調(diào)節(jié)脂肪因子含量的作用,進(jìn)而改善、恢復(fù)胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)正常狀態(tài),降低高血糖水平,限制病情發(fā)展[44]。

高糖、高脂均能削弱β細(xì)胞功能,破壞胰島信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)[51]。肥胖者體內(nèi)脂肪大量堆積造成脂代謝紊亂的高血脂癥及其分泌的多種脂肪細(xì)胞因子干擾胰島素生物信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)控,主要與T2DM的發(fā)生關(guān)系密切[52]。研究表明大蒜素可調(diào)控高脂血癥的重要信號(hào)通路LKB1-AMPKα,以降低血清總膽固醇(Serum total cholesterol,TC)與甘油三酯(Triglyceride,TG)的含量,實(shí)現(xiàn)降低胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙的關(guān)鍵因子-高脂量的目標(biāo),從而達(dá)到控制病情的效果[53]。大蒜素降低非脂化脂肪酸作用一方面可能是通過增加脂質(zhì)分解來抑制脂肪酸合成酶來實(shí)現(xiàn),另一方面可能通過促進(jìn)各脂蛋白間的代謝,以此保持胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)正常進(jìn)行[54]。臨床研究顯示大蒜素可顯著降低糖尿病患者血清總膽固醇和低密度脂蛋白(Low density lipoprotein,LDL)膽固醇含量,會(huì)適當(dāng)增加高密度脂蛋白(High density lipoprotein,HDL)膽固醇含量,以緩解患者病情[9-10,17]。

2.5 其他作用機(jī)制

大蒜素除了通過上述幾種主要作用機(jī)制抑制糖尿病,還可在其他作用途徑表現(xiàn)出治療效果。韓貴芝等[55]的研究顯示大蒜素能增強(qiáng)吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞活性,促進(jìn)外周血淋巴細(xì)胞與CD4+T細(xì)胞增殖,減少CD8+T細(xì)胞量,使CD4+/CD8+T細(xì)胞比值升高;增強(qiáng)細(xì)胞和體液免疫,以此緩解糖尿病患者免疫系統(tǒng)的受損和并增強(qiáng)其機(jī)體免疫力。

3 大蒜素對(duì)糖尿病并發(fā)癥的作用

由于年齡、高血脂、肥胖、抽煙、飲酒等因素的綜合作用,糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率逐年增高。糖尿病自身的危害有限,主要是引發(fā)的并發(fā)癥破壞人體健康。因長(zhǎng)期血糖控制不佳,糖基化終末產(chǎn)物積聚,糖基化的蛋白增加,導(dǎo)致細(xì)胞缺氧,由于代償作用機(jī)體會(huì)以升高血糖彌補(bǔ)缺氧導(dǎo)致的能量障礙,兩者綜合形成惡性循環(huán),導(dǎo)致病情惡化、并發(fā)癥出現(xiàn)。常見并發(fā)癥主要有糖尿病腎病、大血管病變、腦梗死、周圍神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜病變、糖尿病足等。綜合現(xiàn)有研究報(bào)道,大蒜素對(duì)三類并發(fā)癥可表現(xiàn)出較好的防治效果。

3.1 大蒜素對(duì)糖尿病大血管并發(fā)癥的作用機(jī)制

糖尿病患者患心血管疾病幾率明顯增高,主要與高糖環(huán)境下體內(nèi)血同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)的堆積有關(guān)[56]。Hcy在體內(nèi)氧化產(chǎn)生大量氧自由基,增強(qiáng)四氧嘧啶對(duì)β細(xì)胞毒性,同時(shí)還加速動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生與血栓的形成[57]。

研究報(bào)道大蒜素可顯著抑制含巰基物質(zhì)的活性,減少體內(nèi)氧自由基的生成,保護(hù)胰島β細(xì)胞、降低血糖;同時(shí)可降低血漿Hcy水平與提高細(xì)胞活性,抑制血小板凝集與平滑肌細(xì)胞的增生、減少Hcy對(duì)內(nèi)皮的損傷,達(dá)到預(yù)防冠心病等糖尿病所致的心腦血管系統(tǒng)的病變[58]。郝媛媛[27]研究顯示大蒜素可增強(qiáng)細(xì)胞活性,進(jìn)而對(duì)糖尿病大鼠的認(rèn)知障礙功能表現(xiàn)出防護(hù)作用。經(jīng)大蒜素治療的糖尿病患者血清總膽固醇和LDL膽固醇明顯降低、HDL膽固醇升高,揭示大蒜素對(duì)糖尿病大血管并發(fā)癥具有改善作用[17-18]。王淑麗[15]研究證實(shí)經(jīng)大蒜素治療后糖尿病患者的血漿Hcy水平明顯降低,血管內(nèi)皮粥樣斑塊亦得到了明顯改善,患者依存性高,大蒜素安全性高、無明顯的不良反應(yīng),對(duì)糖尿病患者的預(yù)后發(fā)揮重要作用。

3.2 大蒜素對(duì)糖尿病腎功能的保護(hù)機(jī)制

糖尿病腎病(Diabeticnephropathy,DN)是糖尿病最主要的并發(fā)癥之一,也是終末腎病的主要形式和導(dǎo)致腎衰竭的主要原因,DN的發(fā)生主要與OS反應(yīng)與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)以及細(xì)胞凋亡有密切聯(lián)系[59]。糖尿病患者高糖狀態(tài)激活體內(nèi)的醛塘還原酶,使體內(nèi)抗氧化水平降低,會(huì)產(chǎn)生大量自由基，發(fā)生OS損傷[60]。蔣靜等[61]研究顯示:大蒜素能夠通過抑制體內(nèi)NADPH氧化酶亞基p22phox的表達(dá),增強(qiáng)血漿中SOD酶活性,降低內(nèi)皮細(xì)胞丙二醛水平、減少氧自由基以增加抗氧化能力,以緩解氧化應(yīng)激進(jìn)而保護(hù)腎臟。Bacanl等[35]研究表明大蒜素增加SOD酶活性以降低氧化應(yīng)激,主要通過將超氧自由基轉(zhuǎn)化為過氧化氫,進(jìn)一步被谷胱甘肽化物酶與過氧化氫酶催化分解。此外,大蒜素具有抑制糖尿病大鼠腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化和凋亡的作用,大蒜素可通過抑制長(zhǎng)期高血糖所激活的ERKl/2信號(hào)通路,進(jìn)而抑制腎小管上皮HK-2細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化,并下調(diào)TGF-B1和Collagen I的表達(dá),從而發(fā)揮保護(hù)腎臟作用[62-63]。

3.3 大蒜素對(duì)由糖尿病引發(fā)的腦梗死的防治作用

Ⅱ型糖尿病老年患者易合并腦梗死:血液粘稠度增加、紅細(xì)胞聚集、血小板凝聚力增強(qiáng)、凝血因子活躍及纖維蛋白原活性增強(qiáng)等致血栓形成,脫落后隨血流達(dá)腦部造成堵塞,細(xì)胞缺血壞死進(jìn)而出現(xiàn)腦梗死[46]。大蒜素可緩解血液的高凝水平,既可在糖尿病患者未發(fā)腦梗死時(shí)降低血糖、預(yù)防腦梗死發(fā)生,又可通過降血糖而治療高血糖引發(fā)的腦梗死。且大蒜素治療的腦梗死患者患側(cè)腦血流量、流速均明顯增加,而血管管徑并無明顯變化[64]。

白細(xì)胞被激活是腦缺血再灌注過程氧自由基等活性物質(zhì)釋放的結(jié)果,也是腦損傷的主要因素。研究表明經(jīng)大蒜素治療后的腦梗死患者機(jī)體內(nèi)白細(xì)胞濾過指數(shù)明顯下降,顯示大蒜素在改善白細(xì)胞流變性減輕缺血后腦損傷方面起作用[64-65]。大蒜素不僅可改善糖尿病導(dǎo)致血液的高凝狀態(tài)、增加腦血流量,而且可清除氧自由基、保護(hù)腦組織,從而減輕腦梗死時(shí)的缺血再灌注損傷,這可能是大蒜素治療腦梗死取得較好臨床效果的主要機(jī)制。

4 小結(jié)與展望

糖尿病病程長(zhǎng)且復(fù)雜,嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。近年來,糖尿病的成因、機(jī)制及防治研究方面有了較大進(jìn)展,但迄今未研發(fā)出根治糖尿病的藥物,主要依賴針對(duì)性控制病情發(fā)展與演變的綜合手段。大蒜素對(duì)Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病表現(xiàn)出較好的治療效果,可通過本文所述的多重機(jī)制層面上發(fā)揮作用,以降低血糖、逆轉(zhuǎn)糖尿病及其并發(fā)癥。同時(shí)大蒜素在治療糖尿病很少出現(xiàn)如低血糖等不良反應(yīng),對(duì)糖尿病患者預(yù)后效果好。此外,大蒜素具有易取材、易合成、生物活性作用明顯、治療范圍廣泛等優(yōu)勢(shì),當(dāng)前科技可為獲取高純度的大蒜素用于實(shí)驗(yàn)研究提供保障。大蒜素的功效與以上優(yōu)勢(shì)使之作為糖尿病臨床用藥更具潛在價(jià)值。但目前大蒜素在臨床使用上存在一定局限,因其還原性而不宜與氧化劑聯(lián)合使用,氣味較濃、易揮發(fā)、不易保存的缺點(diǎn),故在糖尿病與并發(fā)癥治療應(yīng)用上相對(duì)較少。然而可通過制成固體藥片或膠囊與添加天然香料以防止其揮發(fā)及遮蓋氣味,也可與非氧化藥物聯(lián)合使用發(fā)揮協(xié)同作用。未來可在這些方面進(jìn)行改良與優(yōu)化研究,使大蒜素更好地發(fā)揮治療作用。

綜合前文所述,大蒜素不僅對(duì)糖尿病的發(fā)生發(fā)展起治療作用,而且在預(yù)防糖尿病并發(fā)癥方面也有廣泛的效果;文中所綜述闡明的大蒜素針對(duì)糖尿病及其并發(fā)癥的作用機(jī)制研究進(jìn)展,可為大蒜素用于治療糖尿病及其并發(fā)癥的防治提供有力的理論依據(jù)。總體上,大蒜素在治療糖尿病及其并發(fā)癥方面具有較好的應(yīng)用前景,有望從糖尿病發(fā)病病因與機(jī)制上發(fā)揮較佳的治療作用,還可與其他藥物聯(lián)合使用表現(xiàn)出更大功效;以期為根治糖尿病臨床藥物開發(fā)與使用研究提供思路與參考。