特應(yīng)性皮炎患者血清２５－ＯＨＤ水平與病情嚴重程度的相關(guān)性研究

李珍 雷興

[摘要] 目的 探討特應(yīng)性皮炎患者血清25-（OH）D水平與病情輕重的相關(guān)性。 方法 選取2017年1月～2018年12月就診于韶關(guān)市第一人民醫(yī)院的特應(yīng)性皮炎患者共49例，采用SCORAD評分將初診特應(yīng)性皮炎患者病情分為輕、中、重三組，檢測血清25-（OH）D水平。比較不同組間血清25-（OH）D水平變化。對每組SCROAD分值及血清25-（OH）D水平作Pearson相關(guān)性檢驗。 結(jié)果 輕、中、重度組血清25-（OH）D水平分別為（37.64±10.44）ng/mL、（36.41±10.35）ng/mL、（22.81±7.58）ng/mL。血清25-（OH）D水平在輕、中度組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異（t=0.497，P>0.05），輕、重度組間比較及中、重度組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=5.984，P<0.05;t=5.138，P<0.05）?；颊逽CROAD分值及血清25-（OH）D水平具有顯著負相關(guān)，Pearson相關(guān)系數(shù)為-0.47，P<0.05。 結(jié)論 特應(yīng)性皮炎患者中，血清25-（OH）D水平隨SCORAD評分升高而下降。在重度患者中的血清25-（OH）D水平較輕、中度時明顯降低。血清25-（OH）D水平可以體現(xiàn)特應(yīng)性皮炎患者疾病的嚴重程度。

[關(guān)鍵詞] 特應(yīng)性皮炎;25-（OH）D;維生素D;SCORAD評分

[中圖分類號] R758.2 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2020）26-0016-04

[Abstract] Objective To explore the correlation between serum 25-（OH）D level and severity of atopic dermatitis. Methods A total of 49 patients with atopic dermatitis who were treated in Shaoguan First People's Hospital from January 2017 to December 2018 were divided into mild group， moderate group and heavy group by using SCORAD score. The serum 25-（OH）D level was detected. The changes of serum 25-（OH）D levels between different groups were compared. Pearson correlation test was performed on the SCROAD score and serum 25-（OH）D level of each group. Results The levels of serum 25-（OH）D in the mild， moderate and severe groups were（37.64±10.44）ng/mL， （36.41±10.35）ng/mL and（22.81±7.58）ng/mL， respectively. The serum 25-（OH）D level was not statistically different between the mild and moderate groups（t=0.497， P>0.05）， while was significant different between the mild and severe groups（t=5.984， P<0.05） and between the moderate and severe groups（t=5.138， P<0.05）. The patient's SCROAD score had a significant negative correlation with serum 25-（OH）D level. The Pearson correlation coefficient was -0.47， P<0.05. Conclusion In patients with atopic dermatitis， the serum 25-（OH）D level decreases as the SCORAD score increases. Serum 25-（OH）D levels were significantly lower ?in severe patients than in mild and moderate patients. Serum 25-（OH）D level can reflect the severity of disease in patients with atopic dermatitis.

[Key words] Atopic dermatitis; 25-（OH）D; Vitamin D; SCORAD score

特應(yīng)性皮炎（Atopic dermatitis，AD）是一種反復(fù)發(fā)作的慢性炎癥性皮膚病，其病因及發(fā)病機制尚未明確[1]。目前沒有特異性的實驗室指標用于診斷和評價AD。25羥基維生素D[25-hydroxyvitamin D，25-（OH）D]是外周血中衡量維生素D水平的最佳指標。目前許多研究認為25-（OH）D水平與AD病情相關(guān)[2-4]，但也有一些研究認為兩者無相關(guān)性[5，6]。本研究選擇2017年1月～2018年12月就診于廣東省韶關(guān)市第一人民醫(yī)院的AD患者共49例為研究對象，試圖通過分析血清25-（OH）D水平在AD病情不同嚴重程度時的數(shù)值，探討兩者的相關(guān)性。特應(yīng)性皮炎評分（the AD score，SCROAD）[7，8]是最常用的評價AD患者病情輕重的衡量指標，具有較好的可操作性和準確性。Williams診斷標準[9]對AD的診斷敏感性高、操作方便，因而本研究采用其作為AD的診斷標準。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2018年12月就診于韶關(guān)市第一人民醫(yī)院的AD患者共49例。病情評估采用SCROAD評分。入選患者年齡1～39歲，中位年齡5歲，男30例，女19例，并符合以下條件：符合Williams診斷標準[9]。主要標準：皮膚瘙癢。次要標準：①屈側(cè)皮炎濕疹史，包括肘窩、腘窩、踝前、頸部（10歲以下兒童包括頰部皮疹）;②哮喘或過敏性鼻炎史（或在4歲以下兒童的一級親屬中有特應(yīng)性疾病史）;③近年來全身皮膚干燥史;④有屈側(cè)濕疹（4歲以下兒童面頰部/前額和四肢伸側(cè)濕疹）;⑤2歲前發(fā)?。ㄟm用于4歲以上患者）。符合主要標準和3條或3條以上次要標準可確診：①初診時SCROAD評分[8]達到中度（≥25分并≤50分）或重度（>50分），復(fù)診時為輕度（<25分）。②研究期間不伴有其他任何疾病，除外哮喘和過敏性鼻炎。③研究期間正常飲食和作息，不額外補充維生素D，不刻意增加戶外活動時間。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過，受試者及其監(jiān)護人均知情同意。

1.2 方法

為減少個體差異和其他外界因素的影響，本研究采用自身對照試驗。入選患者依據(jù)SCROAD評分分為輕、中、重度三組，分別測血清25-（OH）D水平。各組間進行統(tǒng)計學(xué)分析。血清25-（OH）D水平和SCROAD評分進行相關(guān)性分析。

1.3 觀察指標

血清25-（OH）D水平由廣州艾迪康檢驗中心[1]采用化學(xué)發(fā)光法檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS25.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料用（x±s）表示，采用獨立樣本t檢驗兩兩比較輕、中、重度組血清25-（OH）D水平的差異，對患者SCROAD分值及血清25-（OH）D水平作Pearson相關(guān)性檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 輕、中、重度組病例血清25-（OH）D值比較

依據(jù)SCROAD評分分為輕、中、重度組，例數(shù)分別為49例、27例、22例，血清25-（OH）D水平分別為（37.64±10.44）ng/mL、（36.41±10.35）ng/mL、（22.81±7.58）ng/mL。血清25-（OH）D水平在輕、中度組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異（t=0.497，P>0.05），輕、重度組間比較及中、重度組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=5.984，P<0.05;t=5.138，P<0.05）。見表1。

2.2 SCROAD分值及血清25-（OH）D水平的相關(guān)性

患者SCROAD分值及血清25-（OH）D水平具有顯著相關(guān)性，且呈負相關(guān)，Pearson相關(guān)系數(shù)為-0.47，P<0.05。見圖1。

3 討論

25-（OH）D是維生素D的活性形式，可以在血清中測得，是評價人體維生素D水平的可靠指標。維生素D在調(diào)節(jié)先天和適應(yīng)性免疫及維持皮膚屏障功能中發(fā)揮重要作用[10，11]，而免疫應(yīng)答和皮膚屏障破壞被認為是AD發(fā)病的重要因素。由此可以推斷AD患者血清25-（OH）D水平與病情有相關(guān)性。本研究通過前瞻性收集AD患者在病情為輕度與中、重度時的血清25-（OH）D水平，進行不同組間比較，并進行SCORAD評分和血清25-（OH）D水平的相關(guān)性分析。為減少戶外活動、不同個體的差異對結(jié)果的影響，本研究采用自身對照試驗，同一患者在病情為輕度和中、重度時分別測驗血清25-（OH）D水平，并要求患者于2次檢測間不增加戶外活動時間，同時在治療上排除了紫外線光療，以此減少非病情因素對血清25-（OH）D水平的影響。此外，部分研究對SCORAD評分和血清25-（OH）D水平的相關(guān)性研究采用定性資料分析，本研究分析則是定量資料。這是與其他研究細微不同之處。

本研究顯示，血清25-（OH）D水平隨SCORAD評分升高而下降，表明血清25-（OH）D水平與AD患者的病情相關(guān)。蘇偉等[2]將58例重度、36例中度和6例輕度的AD患兒血清25-（OH）D水平分為正常、不足和缺乏3種水平，采用多元線性回歸分析，顯示維生素D水平與AD病情嚴重程度呈負相關(guān)。本研究的結(jié)果與其是一致的。維生素D通過調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，從而達到炎癥抑制和防御增強的作用。在皮膚發(fā)生炎癥反應(yīng)時，可能出現(xiàn)活性維生素D被大量消耗，從而導(dǎo)致血清25-（OH）D水平下降。

本研究還顯示在輕、中度AD患者中，血清25-（OH）D水平變化比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而輕、中度組分別與重度組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。Ahmed等[3]分析100例AD患者和101例健康人群血清25-（OH）D水平，發(fā)現(xiàn)AD患者血清25-（OH）D平均值為22.6 ng/mL，健康組為35.1 ng/mL，兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義，顯示維生素D缺乏與AD的發(fā)病有相關(guān)性。本研究中，重度AD患者的血清25-（OH）D為（22.81±7.58）ng/mL，與Ahmed等[3]的研究數(shù)據(jù)相近。本研究雖并未進行健康人群的血清25-（OH）D水平檢測，但輕、中度患者的數(shù)值分別為（37.64±10.44）ng/mL、（36.41±10.35）ng/mL，與Ahmed等[3]檢測的健康人群數(shù)值相近（35.1 ng/mL）。因此可以推測，健康人群與AD病情輕、中度患者的血清25-（OH）D水平可能無明顯差異。李敏等[12]將中、重度AD患者血清25-（OH）D分別與健康對照組比較，發(fā)現(xiàn)中度AD患者與健康組無差異，而重度AD患者其值明顯降低。這與本研究推測是一致的。這表明若樣本量中包含的輕中度AD患者較多，則可能得出AD病情與血清25-（OH）D水平兩者不相關(guān)的結(jié)論。出現(xiàn)健康人群與病情輕、重度患者血清25-（OH）D水平相近的原因可能在于，人體的維生素D儲備足夠應(yīng)對輕中度炎癥時的消耗，而重度炎癥狀態(tài)已超過人體儲備，故而重度病情的患者血清25-（OH）D水平明顯降低。由此可見，在重度AD患者中，應(yīng)該補充維生素D，而輕、中度AD患者則不需要。這個結(jié)論還有待進一步的試驗證實。

Zbigniew等[5]通過比較98例AD患者和58例健康對照組的血清25-（OH）D3值，發(fā)現(xiàn)其并無統(tǒng)計學(xué)差異。部分研究[6，13]將AD患者的血清25-（OH）D值分為正常、不足和缺乏3種水平后與患者SCROAD評分的輕、中、重度進行相關(guān)性分析，顯示血清25-（OH）D水平與AD病情不相關(guān)。這些研究并沒有考慮到AD患者病情的嚴重程度對血清25-（OH）D水平的影響。雖然Ahmed等[3]的研究也未對AD患者病情進行區(qū)分，但其AD患者血清25-（OH）D的平均值與本研究重癥AD患者的數(shù)值接近，而健康組的數(shù)值則與輕中度AD患者的數(shù)值接近，推測其樣本包含的患者病情與本研究的重度患者接近。而蘇偉等[2]的研究中，重度AD患者占比58%。也就是說，這兩項研究的主要對象都是重度AD患者，故而得出的結(jié)論是AD病情與血清25-（OH）D水平有相關(guān)性。

出現(xiàn)輕、中度AD患者血清25-（OH）D值與健康人群無明顯差異的原因可能是血清25-（OH）D值反映的是疾病炎癥的嚴重程度，在炎癥較重時明顯降低，而炎癥輕微時波動不明顯。Amon等[14]通過回顧性分析健康人群和包括AD、銀屑病在內(nèi)的炎癥性疾病人群的血清25-（OH）D值，發(fā)現(xiàn)25-（OH）D血清水平在炎癥嚴重的患者中最低，認為25-（OH）D血清水平可能與疾病的炎癥程度相關(guān)。楊小英等[15]研究發(fā)現(xiàn)銀屑病患者在進展期時血清25-（OH）D水平較靜止期降低。吾曼莉等[16]發(fā)現(xiàn)肺炎支原體感染合并哮喘的患者血清25-（OH）D水平較健康人群明顯降低。這些研究表明血清25-（OH）D水平變化不是AD特有的表現(xiàn)，它反映的可能是部分疾病炎癥的嚴重程度，明顯降低可能提示炎癥程度重。

綜上所述，重度AD患者血清25-（OH）D水平明顯降低，血清25-（OH）D水平降低與AD病情存在負相關(guān)性，血清25-（OH）D水平可以體現(xiàn)AD患者病情的嚴重程度。遺憾的是本研究并未對比健康人群的血清25-（OH）D水平，同時樣本數(shù)量較少，結(jié)論還需要更多研究證實。此外，血清25-（OH）D水平的臨床意義需要更多試驗研究發(fā)現(xiàn)，AD患者是否需要根據(jù)病情嚴重程度不同而給予補充維生素D也需要更完善的臨床試驗研究。

[參考文獻]

[1] Jurakic Toncic R，Marinovi c'B.The role of impaired epidermal barrier function in atopic dermatitis[J].Acta Dermatovenerol Croat，2016，24：95-109.

[2] 蘇偉，高瑩，張高磊，等.兒童特應(yīng)性皮炎嚴重程度與血清維生素D水平相關(guān)性研究[J].中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2017，33（7）：390-393.

[3] Ahmed Mohamed Amal，Salah Ahmed Eman Mohamed，F(xiàn)arag Youssef MK，et al.Dose-response association between vitamin D deficiency and atopic dermatitis in children，and effect modification by gender：A case-control study[J]. The Journal of Dermatological Treatment，2019，3：1-6.

[4] Christina M. Huang MD，Irene Lara-Corrales MD，et al. Effects of vitamin D levels and supplementation on atopic dermatitis：A systematic review[J]. Pediatric Dermatology，2018，35（6）：754-760.

[5] Zbigniew S，Jaroslaw B，Renata J，et al. Vitamin D effects in atopic dermatitis[J]. J Am Acad Dermatol，2013，69：238-244.

[6] Yvonne E Chiu，Peter L Havens，Dawn H Siegel，et al. Serum 25-hydroxyvitamin D concentration does not correlate with atopic dermatitis severity[J]. Journal of the American Academy of Dermatology，2013，69（1）：40-46.

[7] Rishi C，Paras PV，Ryan S，et al. Relationship between EASI and SCORAD severity assessments for atopic dermatitis[J]. The Journal of Allergy and Clinical Immunology，2017，140（6）：1708-1710.

[8] 王珊，馬琳.特應(yīng)性皮炎嚴重程度的評估[J].中國醫(yī)學(xué)文摘（皮膚科學(xué)）， 2016，33（2）：154-159.

[9] 顧恒，陳祥生，陳崑，等.特應(yīng)性皮炎診斷標準的評價[J].中華皮膚科雜志，2000，（4）：8-12.

[10] 張愛飛，馮正平.維生素D免疫調(diào)節(jié)的研究進展[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2019，25（4）：564-569.

[11] Weidingers N. Atopic dermatitis[J]. Lancet，2016，387（10023）：1109-1122.

[12] 李敏，謝駿逸，楊瀟，等.特應(yīng)性皮炎患兒56例外周血25羥基維生素D的檢測[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2016，30（12）：1227-1229，1232.

[13] 李梅云，謝麗，何歡，等.兒童特應(yīng)性皮炎嚴重度與維生素D水平的相關(guān)性[J].臨床兒科雜志，2019，37（10）：727-730.

[14] Amon，Baier，Yaguboglu，et al. Serum 25-hydroxyvitamin D levels in patients with skin diseases including psoriasis，infections，and atopic dermatitis[J]. Dermato-Endocrinology，2018，10（1）：e1442 159.

[15] 楊小英，關(guān)坤，王慧，等.兒童銀屑病患者血清25羥-維生素D水平檢測及意義[J].實用醫(yī)技雜志，2017，24（9）：982-984.

[16] 吾曼莉，黃毅.肺炎支原體感染合并呼吸道哮喘患者血清免疫球蛋白和炎性因子及維生素D聯(lián)合檢測的臨床意義[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2019，（24）：3748-3752， 3757.

（收稿日期：2019-11-19）