重組人白介素-11治療鼻咽癌放化療所致急性口腔黏膜炎療效觀察

張紀(jì)良　青曉燕　蘭　曦成都市第七人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，四川成都　610021

重組人白介素-11治療鼻咽癌放化療所致急性口腔黏膜炎療效觀察

張紀(jì)良青曉燕蘭曦
成都市第七人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，四川成都610021

目的觀察重組人白介素-11（IL-11）治療鼻咽癌放化療所致急性口腔黏膜炎的療效。 方法將64例在治療過程中出現(xiàn)2級及以上的急性口腔黏膜炎的鼻咽癌患者隨機(jī)分為觀察組和對照組各32例；對照組以地塞米松、利多卡因及慶大霉素溶液漱口方法治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用重組人白介素-11治療。治療2周后行療效評價，同時觀察口腔疼痛緩解情況及兩組生活質(zhì)量改善情況。 結(jié)果觀察組的急性口腔黏膜炎有效率為90.63%，對照組為68.75%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.73，P=0.03）；觀察組口腔疼痛緩解的有效率為87.50%，對照組為59.38%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.488，P=0.022）；觀察組Karnofsky評分提高率為59.38%，明顯高于對照組的31.25%（χ2=5.107，P=0.044）。結(jié)論聯(lián)合重組人白介素-11治療鼻咽癌放化療所致口腔黏膜炎療效更好，能有效減少口腔疼痛和改善生活質(zhì)量，且使用方便，值得臨床推廣。

重組人白介素-11；鼻咽癌；放化療；急性口腔黏膜炎

［Abstract］Objective To observe the efficacy of recombinant human inter1eukin-11（IL-11）in treatment of acute ora1 mucositis re1ated with nasopharyngea1 carcinoma chemoradiotherapy.Methods 64 patients with 1eve1 2 and above acute ora1 mucositis were divided into observation group（n=32）and contro1 group（n=32）at random.Contro1 group was treated by garg1es with dexamethasone，1idocaine and gentamicin，and combined use of recombinant human IL-11 for observation group.The therapeutic effects were eva1uated after two weeks.At the same time，the ora1 pain re1ief effect and the improvement of qua1ity of 1ife were eva1uated.Results The tota1 effective rate of acute ora1 mucositis in observation group was 90.63%，and the contro1 group was 68.75%.The data of the two groups had significant difference（χ2=4.73，P=0.03）.The effective rate of ora1 pain re1ief in observation group was 87.50%and 59.38%in the contro1 group，the two groups had statistica1 differences（χ2=6.488，P=0.022）.And there was significant differences in the improvement of Karnofsky as we11（59.38%vs 31.25%，χ2=5.107，P=0.044）.Conclusion Combined use of recombinant human IL-11 can achieve better therapeutic effects in treatment of acute ora1 mucositis caused by concurrent radiochemotherapy.At the same time it can effective1y reduce ora1 pain and improve the qua1ity of 1ife.It is convenient to use，and this method is worth popu1arizing in c1inica1 practice

［Key words］Recombinant human inter1eukin-11；Nasopharyngea1 carcinoma；Chemoradiotherapy；Acute ora1 mucositis

鼻咽癌是臨床常見的惡性腫瘤，放射治療是其重要治療手段。同步放化療可以提高鼻咽癌治療的療效，但相關(guān)不良反應(yīng)也相應(yīng)增加。急性口腔黏膜損傷是鼻咽癌放化療中常見的并發(fā)癥，常常造成治療延期，部分患者甚至因為嚴(yán)重的口腔黏膜損傷而中斷治療，導(dǎo)致療效欠佳。我科在患者發(fā)生急性口腔黏膜炎時常采用措施是配置地塞米松、利多卡因加慶大霉素生理鹽水溶液漱口處理。通過在原方案基礎(chǔ)上加用重組人白介素-11生理鹽水溶液漱口治療，可提高急性口腔黏膜損傷治療的療效，改善患者的治療體驗，取得良好效果?，F(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

收集我院2014年11月～2015年12月間住院行放療治療的鼻咽癌患者。入組者均為病理確診的鼻咽癌患者64例，初次接受治療，臨床分期為Ⅱ～Ⅳb期，無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。放療開始時無口腔黏膜相關(guān)問題，治療過程中并發(fā)2級及以上口腔黏膜炎。排除標(biāo)準(zhǔn)：有其他遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；預(yù)期生存時間＜3個月；KPS評分＜60分；合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重并發(fā)癥者；嚴(yán)重肝腎功能及心電圖異常。入組患者中男40例，女24例，年齡26～68歲。采用隨機(jī)對照表法分為觀察組和對照組，各32例。兩組患者在性別、年齡、KPS評分及疾病臨床分期、口腔黏膜炎分級等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1　兩組患者的一般臨床資料［n（%）］

1.2治療方法

兩組均接受適形調(diào)強(qiáng)放射治療聯(lián)合順鉑單藥同步化療的方案治療。

1.2.1放射方案 使用瓦里安直線加速器，選擇6MVX射線，總劑量70～72 Gy，常規(guī)分割，（2.12～2.24）Gy/次，5次/周；化療方案：順鉑80 mg/m2靜滴（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040813，30 mg/支），放療第1天使用，每3周重復(fù)一次。治療開始后，常規(guī)給予患者生理鹽水漱口等口腔護(hù)理。當(dāng)患者并發(fā)2級及以上急性口腔黏膜炎后使用隨機(jī)對照表法將患者分為對照組和觀察組，每組32例。

1.2.2處理方法 對照組給予地塞米松10 mg+利多卡因100 mg+慶大霉素16萬u加入生理鹽水250 mL分次漱口。觀察組在此基礎(chǔ)上加用重組人白介素-11 3 mg（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20030017，3 mg/支）加入100 mL生理鹽水中分次漱口。漱口液在4℃～8℃保存，患者每日多次含漱，尤其是三餐前、后，放療前、后及睡前，每次10～20 mL，5～10 min，使藥物與口腔黏膜的各個面充分接觸。當(dāng)日配液當(dāng)日用完。同時囑患者不可進(jìn)食過熱飲食。治療后2周評價急性口腔黏膜炎治療療效，并觀察口腔疼痛緩解情況及生活質(zhì)量改善情況。

1.3評價標(biāo)準(zhǔn)

①口腔黏膜炎的分級按RTOG急性放射損傷反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)分4級［1］，1級：充血/可有輕度疼痛，無需止痛藥；2級：片狀黏膜炎，或有炎性血清血液分泌物/或有中度疼痛，需止痛藥；3級：融合的纖維性黏膜炎/可伴重度疼痛，需麻醉藥；4級：潰瘍，出血，壞死。用藥后每天檢查口腔黏膜1次，每周5次，觀察兩組患者的口腔黏膜損傷程度。②急性口腔黏膜炎治療療效評定方法如下：顯效：潰瘍完全愈合，紅腫消退；有效：潰瘍面積縮小，數(shù)目減少，紅腫減輕；無效：潰瘍面積無縮小或增大，數(shù)目增多，紅腫加重。總有效率為顯效和有效的病例數(shù)占全部可評價病例數(shù)的百分?jǐn)?shù)；③疼痛評估：采用數(shù)字分級法（NRS），采用《疼痛程度數(shù)字評估量表》對疼痛程度進(jìn)行評估。疼痛分為輕度疼痛（1～3分）、中度疼痛（4～6分）、重度疼痛（7～10分）。疼痛治療療效評價如下［2］：完全緩解（CR）：治療后完全無痛；部分緩解（PR）：疼痛較給藥前明顯緩解，睡眠基本不受影響，能正常生活；輕度緩解（MR）：疼痛較前減輕，但仍明顯，睡眠受干擾；無效（NR）：與治療前比較無減輕。疼痛治療總有效率（RR）為完全緩解和部分緩解（CR+PR）的病例數(shù)占全部可評價療效病例的百分?jǐn)?shù)；④生活質(zhì)量采用Karnofsky評分判定：治療后增加≥10分者定義為提高，減少≥10分者為降低。增加或減少＜10分者為穩(wěn)定。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者急性口腔黏膜炎療效評價

治療2周后，兩組患者口腔黏膜炎情況比較，觀察組顯效患者例數(shù)比例明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組總有效率為90.63%，對照組總有效率為68.75%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組患者急性口腔黏膜炎療效比較［n（%）］

2.2兩組患者疼痛控制療效比較

兩組患者主要表現(xiàn)為輕到中度疼痛共51例（79.69%），少數(shù)患者為重度疼痛共13例（20.31%）。疼痛改善方面，觀察組口腔疼痛緩解總有效率為87.50%（28/32），對照組為59.38%（19/32），兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3　兩組患者疼痛治療療效比較［n（%）］

2.3兩組患者生活質(zhì)量改善比較

觀察組中Karnofsky評分提高者為19例（59.38%），生活質(zhì)量提高率為59.38%；對照組中Karnofsky評分提高者為10例（31.25%），生活質(zhì)量提高率為31.25%。觀察組生活質(zhì)量較對照組明顯改善，兩組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.107，P=0.044）。見表4。

表4　兩組患者生活質(zhì)量改善比較［n（%）］

2.4不良反應(yīng)

本研究中患者發(fā)生的不良反應(yīng)基本與放化療相關(guān)，與本臨床觀察的相關(guān)不良反應(yīng)未明顯發(fā)現(xiàn)。

3　討論

鼻咽癌是原發(fā)于鼻咽腔上皮組織的惡性腫瘤。它發(fā)生于全世界許多地區(qū)和國家，但在中國尤其在中國南方更為高發(fā)［3］。由于解剖位置較特殊，目前鼻咽癌公認(rèn)和有效的根治性治療手段為放射治療，或以放療為主的綜合治療。我國學(xué)者研究顯示論鼻咽癌常規(guī)治療5年總生存率約67.42%～76.10%［4-5］。急性放射性口腔黏膜損傷是鼻咽癌放療中常見的并發(fā)癥，其發(fā)生率大于80%，與化療聯(lián)合治療時其發(fā)生率更高可以超過90%［6-7］。

放射性口腔黏膜炎一般在放射治療后1～2周出現(xiàn)（10～20 Gy，黏膜炎1級），出現(xiàn)時間的早晚個體差異較大，常伴有輕度味覺改變、口干和唾液變得黏稠。多數(shù)患者放療2周后，味覺改變和受照射區(qū)域黏膜充血明顯加重，伴有疼痛。其后出現(xiàn)由纖維蛋白、白細(xì)胞等滲出物形成的點狀或小片狀假膜，隨著假膜的逐漸形成，部分患者疼痛癥狀可能有短暫減輕，但大部分患者表現(xiàn)為疼痛較前加重（30～40 Gy，黏膜炎2級），患者進(jìn)食受限，僅能進(jìn)軟食或半流質(zhì)。放療5～6周（50～60 Gy）時甚至更早些時間，大片假膜形成，口干咽痛加?。つぱ?級），此時患者因咽痛而致進(jìn)食困難，常需要給予積極的治療和營養(yǎng)支持［8］。放射性口腔黏膜炎所導(dǎo)致的口腔潰瘍、口腔干燥及口腔疼痛等，使患者對治療產(chǎn)生恐懼和抗拒。治療上欠配合，甚至少數(shù)患者放棄治療，從而影響治療的效果。放射性口腔黏膜炎不僅影響患者的生活質(zhì)量，同時增加了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［7，9］。

白介素-11是纖維母細(xì)胞和骨髓基質(zhì)細(xì)胞生成的一種促血小板生成因子，其受體通過信號傳導(dǎo)蛋白gp130起作用。白介素-11可以刺激多種淋巴細(xì)胞和髓細(xì)胞生長，直接刺激造血干細(xì)胞和巨核系前體細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)巨核細(xì)胞成熟，從而促進(jìn)血小板生成［10］。臨床上常用白介素-11來治療放化療后的血小板減少，但白介素-11同時還具有調(diào)節(jié)非造血細(xì)胞活性的作用。相關(guān)文獻(xiàn)顯示：白介素-11能增加黏膜基底細(xì)胞層的增生和部分抑制細(xì)胞凋亡，從而在放化療產(chǎn)生的不良反應(yīng)中保護(hù)基底細(xì)胞［11］。同時白介素-11可能在免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)中起重要作用，通過減少促炎癥細(xì)胞因子的釋放降低口腔組織的損傷［12］。郭戈楊等學(xué)者使用白介素-11治療急性放射性口腔黏膜炎也取得了不錯的療效，總有效率達(dá)93.4%［13］，與本臨床觀察結(jié)果基本相似。同時相關(guān)研究顯示在口腔黏膜炎尚未發(fā)生時就開始使用白介素-11可以減輕患者口腔黏膜炎反應(yīng)程度及縮短潰瘍愈合時間［14，15］。

本研究結(jié)果顯示采用含白介素-11方案治療鼻咽癌同步放化療所致急性口腔黏膜損傷療效較好。觀察組無論是在治療的有效率還是對口腔疼痛的控制率以及患者生活質(zhì)量的改善方面均優(yōu)于對照組，兩組間比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，重組人白介素-11溶液漱口治療可以有效提高鼻咽癌患者放化療造成的急性口腔黏膜炎的治療療效。同時提高口腔疼痛的控制率并改善患者的生活質(zhì)量，使患者能更好地耐受治療，避免因治療中斷或延長而影響治療效果。同時該方法簡單易操作，值得臨床推廣。

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Efficacy observation of recombinant human interleukin-11 in acute oral mucositisin Patients with nasoPharyngeal carcinoma caused by concurrent chemoradiotheraPy

ZHANG JiliangQING XiaoyanLAN Xi
Department of Medica1 Onco1ogy，the Seventh Peop1e′s Hospita1 of Chengdu City，Chengdu610021，China

R739.63

B

1673-97O1（2O16）11-OO79-O3

2016-01-22）