中醫(yī)藥輔助卡培他濱片維持治療結(jié)直腸癌臨床療效Meta分析

張功，任建琳，張瑩瑄，王慧，吳杏黎，陸鑫熠

論著·中醫(yī)藥信息學(xué)

中醫(yī)藥輔助卡培他濱片維持治療結(jié)直腸癌臨床療效Meta分析

張功，任建琳，張瑩瑄，王慧，吳杏黎，陸鑫熠

上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬市中醫(yī)醫(yī)院，上海 200071

系統(tǒng)評價中醫(yī)藥輔助卡培他濱片維持治療結(jié)直腸癌的臨床療效。檢索Pubmed、Embase、Cochrane Library、中國知識資源總庫（CNKI）、中國學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫（萬方數(shù)據(jù)）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（維普網(wǎng)）及中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫中醫(yī)藥輔助卡培他濱片維持治療結(jié)直腸癌隨機對照試驗（RCT），檢索時間范圍為建庫至2018年11月。采用Cochrane偏倚風(fēng)險評估工具對納入研究進行質(zhì)量評價，應(yīng)用RevMan5.3進行Meta分析。共納入13項RCT，涉及患者964例。Meta分析結(jié)果顯示：與對照組比較，試驗組明顯提高卡氏評分（RR＝0.35，95%CI[0.26，0.49]，＜0.000 01），改善手足綜合征（RR＝0.55，95%CI[0.38，0.79]，＝0.001），減少白細胞降低（RR＝0.66，95%CI[0.49，0.89]，＝0.006），減輕惡心嘔吐（RR＝0.51，95%CI[0.36，0.72]，＝0.000 2），減輕腹瀉（RR＝0.49，95%CI[0.35，0.68]，＜0.000 1），增加CD3+、NK細胞計數(shù)（RR＝5.62，95%CI[3.08，8.16]，＜0.05；RR＝7.18，95%CI[5.31，9.06]，＜0.05）。試驗組對瘤體有效率與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（RR＝0.78，95%CI[0.57，1.05]，＝0.10）。中醫(yī)藥輔助卡培他濱片維持治療晚期結(jié)直腸癌患者療效優(yōu)于單純化療，可改善患者生活質(zhì)量，減輕化療毒副作用，提高機體免疫力，但尚需更多大樣本高質(zhì)量的RCT驗證。

中醫(yī)藥；結(jié)直腸癌；卡培他濱片；系統(tǒng)評價

2018年中國癌癥統(tǒng)計報告顯示，我國結(jié)直腸癌發(fā)病率和死亡率在全部惡性腫瘤中分別位居第3、5位，其中新發(fā)病例37.6萬例，死亡病例19.1萬例[1]?；熓悄壳爸委熗砥诮Y(jié)直腸癌的常用手段，但藥物高毒性和后續(xù)藥物選擇困境是其治療的瓶頸。維持化療在一線治療控制腫瘤之后，可有效延緩腫瘤進展，防止腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，延長患者生存期，減輕毒副作用。卡培他濱片是廣泛應(yīng)用于臨床的維持化療藥，卡培他濱片單一療法是公認的治療方法在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌[2]，但其維持化療存在手足綜合征、腹瀉、惡心、嘔吐等毒副作用。

臨床研究顯示，中醫(yī)藥輔助卡培他濱片維持治療結(jié)直腸癌可提高機體耐受性，提高療效，減輕毒副作用，改善生活質(zhì)量并延長生存期。本研究對中醫(yī)藥輔助卡培他濱片維持治療結(jié)直腸癌的隨機對照試驗（RCT）進行Meta分析，為臨床治療結(jié)直腸癌提供參考。

1 資料和方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）研究類型：RCT。（2）研究對象：經(jīng)病理確診為原發(fā)性結(jié)直腸癌者。（3）干預(yù)措施：對照組為卡培他濱片維持化療；試驗組在對照組基礎(chǔ)上同時服用中藥。（4）結(jié)局指標(biāo)：①瘤體有效率。根據(jù)世界衛(wèi)生組織制定的療效標(biāo)準(zhǔn)進行腫瘤客觀療效評價，CR為完全緩解，PR為部分緩解，SD為疾病穩(wěn)定，PD為疾病進展，瘤體有效率（%）＝（CR＋PR）÷總例數(shù)×100%。②生活質(zhì)量。Karnofsky功能狀態(tài)評分（卡氏評分）在治療后較治前增加≥10分時為改善，治療后較治療前減少≥10分為下降，變化＜10分者為穩(wěn)定。③不良反應(yīng)。根據(jù)WHO化療急性及亞急性毒性分級標(biāo)準(zhǔn)進行評價[3]，將不良反應(yīng)分為0～Ⅳ級，主要包括手足綜合征、白細胞減少、惡心嘔吐、腹瀉。④免疫功能。包括自然殺傷（NK）細胞、CD3+、CD4+、CD8+細胞計數(shù)和CD4+/CD8+。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①患者未經(jīng)病理檢查確診；②無相關(guān)結(jié)局指標(biāo)數(shù)據(jù)文獻；③綜述、動物實驗等非RCT文獻；④聯(lián)合采用針灸、推拿等理療手段。

1.3 檢索策略

計算機檢索Pubmed、Embase、Cochrane Library、中國知識資源總庫（CNKI）、中國學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫（萬方數(shù)據(jù)）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（維普網(wǎng)），其他檢索途徑采用Google學(xué)術(shù)、百度學(xué)術(shù)。檢索時間為建庫至2018年11月。采用主題詞檢索，中文主題詞為：結(jié)直腸癌、大腸癌、中醫(yī)藥、卡培他濱、希羅達、隨機。外文檢索主題詞為colorectal cancer、traditional Chinese medicine、TCM、capecitabine、Xeloda、RCT。

1.4 文獻篩選和資料提取

由2名研究者按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)獨立篩選文獻，采用事先設(shè)計的資料提取表提取數(shù)據(jù)，如遇分歧討論解決或交由第三方裁定。提取內(nèi)容包括：①基本特征：作者、發(fā)表年份、樣本量、年齡、性別、干預(yù)措施、療程、結(jié)局指標(biāo)、隨訪；②方法學(xué)特征：隨機分配方法、隨機方案隱藏、盲法。

1.5 納入文獻質(zhì)量評價

由2名研究者獨立參照Cochrane協(xié)作網(wǎng)偏倚風(fēng)險評價工具對納入研究進行方法學(xué)質(zhì)量評價，意見不一致時通過討論或由第3名研究者解決。具體包括：①隨機分配方案生成；②隱蔽分組；③對患者、試驗人員實施盲法；④對結(jié)果評價實施盲法；⑤結(jié)果數(shù)據(jù)不完整；⑥選擇性報告；⑦其他偏倚。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan5.3進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料采用相對危險度（RR）作為效應(yīng)量，計量資料采用均數(shù)差（MD）或標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差作為效應(yīng)量，各效應(yīng)值設(shè)95%可信區(qū)間（CI）。首先采用卡方檢驗對納入研究進行異質(zhì)性檢驗。若不存在異質(zhì)性或異質(zhì)性較?。?≤50%，≥0.1）則采用固定效應(yīng)模型；若存在異質(zhì)性（2＞50%，＜0.1）則分析異質(zhì)性原因，若無臨床異質(zhì)性則采用隨機效應(yīng)模型。若某結(jié)局指標(biāo)文獻≥10篇，采用漏斗圖檢驗發(fā)表性偏倚。＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 文獻檢索結(jié)果及基本特征

通過數(shù)據(jù)庫檢索獲得文獻254篇，剔除重復(fù)后獲得文獻212篇，閱讀文題和摘要排除159篇，閱讀全文復(fù)篩排除40篇，最終納入13項RCT[4-16]，共涉及患者964例，其中試驗組489例，對照組475例。文獻基本特征見表1。

表1 納入研究基本特征

研究者例數(shù) 年齡 干預(yù)措施干預(yù)周期結(jié)局指標(biāo) TC TC TC 張微微[4]3030 67±1163±13 卡培他濱＋健脾解毒方卡培他濱 6周① 金雪華[5]3030 －－ 卡培他濱＋歸脾湯卡培他濱12周①②⑤⑥ 李辰慧[6]5050 41～7243～74 卡培他濱＋辨證處方卡培他濱直到腫瘤進展②⑩? 焦士潔[7]4545 55～7845～75 卡培他濱＋滋補湯卡培他濱 8周②③ 邊士昌[8]2020 －－ 卡培他濱＋固本抑瘤方卡培他濱12周⑦⑧⑨⑩? 謝晶[9]3030 43～7245～70 卡培他濱＋健脾益氣方卡培他濱 6周⑦⑧⑨⑩ 毛雪梅[10]4442 55～7552～78 卡培他濱＋健脾益氣方卡培他濱18周①④ 黃伶[11]3030 7473 卡培他濱＋健脾化痰方卡培他濱24周③④⑤⑥ 孫娜[12]3030 20～6020～60 卡培他濱＋扶正合劑卡培他濱 6周①②③④⑥⑦⑧⑨⑩ 劉桂偉[13]5050 45～7543～74 卡培他濱＋復(fù)方中藥組方卡培他濱直到腫瘤進展③④⑤⑥⑩? 王智健[14]5656 62～7962～79 卡培他濱＋健脾化痰方卡培他濱24周②③④⑤⑥ 李宇清[15]3224 28～7928～79 卡培他濱＋中藥復(fù)方卡培他濱18周①② 黃國棟[16]4238 44～7343～72 卡培他濱＋天馬顆?？ㄅ嗨麨I 6周①

注：T.試驗組；C.對照組；“－”.無數(shù)據(jù)；①瘤體有效率；②卡氏評分；③手足綜合征；④白細胞減少率；⑤惡心嘔吐；⑥腹瀉；⑦CD3+；⑧CD4+；⑨CD8+；⑩CD4+/CD8+；?NK細胞

2.2 納入研究質(zhì)量評價

3項研究[6，9，14]采用隨機數(shù)字表法，1項研究[5]采用隨機號，其余研究僅提及隨機。所有研究均未提及盲法及分配隱藏；所有研究未提及隨訪情況，無研究報告退出和失訪，13項研究均報告了預(yù)先指定的結(jié)局指標(biāo)，但難以判斷是否存在選擇性報告結(jié)果。納入研究風(fēng)險偏倚評價見圖1，納入研究方法學(xué)質(zhì)量評價見表2。

圖1 納入研究風(fēng)險偏倚評價

表2 納入研究方法學(xué)質(zhì)量評價

研究者隨機分配 方法分配 隱藏盲法結(jié)局 完整性選擇性 報告結(jié)果其他 偏倚 張微微[4]隨機未提及未提及完整未提及未提及 金雪華[5]隨機號未提及未提及完整未提及未提及 李辰慧[6]隨機數(shù)字表法未提及未提及完整未提及未提及 焦士潔[7]隨機未提及未提及完整未提及未提及 邊士昌[8]隨機未提及未提及完整未提及未提及 謝晶[9]隨機數(shù)字表法未提及未提及完整未提及未提及 毛雪梅[10]隨機未提及未提及完整未提及未提及 黃伶[11]隨機未提及未提及完整未提及未提及 孫娜[12]隨機未提及未提及完整未提及未提及 劉桂偉[13]隨機未提及未提及完整未提及未提及 王智健[14]隨機數(shù)字表法未提及未提及完整未提及未提及 李宇清[15]隨機未提及未提及完整未提及未提及 黃國棟[16]隨機未提及未提及完整未提及未提及

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 瘤體有效率

6項研究[4-5，10，12，15-16]報告了瘤體有效率。各研究結(jié)果間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（＝0.29，2＝20%），采用固定效應(yīng)模型進行分析。Meta分析結(jié)果顯示：試驗組與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義[RR＝0.78，95%CI（0.57，1.05），＝0.10]。詳見圖2。

圖2 中醫(yī)藥輔助卡培他濱片維持治療結(jié)直腸癌瘤體有效率森林圖

2.3.2 卡氏評分

6項研究[5-7，12，14-15]報告了卡氏評分。各研究結(jié)果間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（＝0.51，2＝0%），采用固定效應(yīng)模型進行分析。Meta分析結(jié)果顯示，試驗組卡氏評分優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（RR＝0.35，95%CI[0.26，0.49]，＜0.000 01）。詳見圖3。

圖3 中醫(yī)藥輔助卡培他濱片維持治療結(jié)直腸癌卡氏評分森林圖

2.3.3 手足綜合征

5項研究[7，11-14]報告了手足綜合征。各研究結(jié)果間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（＝0.34，2＝11%），采用固定效應(yīng)模型進行分析。Meta結(jié)果顯示：試驗組手足綜合征發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（RR＝0.55，95%CI[0.38，0.79]，＝0.001）。詳見圖4。

圖4 中醫(yī)藥輔助卡培他濱片維持治療結(jié)直腸癌手足綜合征發(fā)生率森林圖

2.3.4 白細胞減少

5項研究[10-14]報告了白細胞減少。各研究結(jié)果間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（＝0.17，2＝38%），采用固定效應(yīng)模型進行分析。Meta分析結(jié)果顯示：試驗組白細胞減少率優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（RR＝0.66，95%CI[0.49，0.89]，＝0.006]。詳見圖5。

圖5 中醫(yī)藥輔助卡培他濱片維持治療結(jié)直腸癌白細胞減少森林圖

2.3.5 惡心嘔吐

4項研究[5，11，13-14]報告了惡心嘔吐情況。各研究結(jié)果間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（＝0.38，2＝3%），采用固定效應(yīng)模型進行分析。Meta分析結(jié)果顯示：試驗組惡心嘔吐情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（RR＝0.51，95%CI[0.36，0.72]，＝0.000 2]。詳見圖6。

圖6 中醫(yī)藥輔助卡培他濱片維持治療結(jié)直腸癌惡心嘔吐森林圖

2.3.6 腹瀉

5項研究[7，11-14]報告了腹瀉情況。各研究結(jié)果間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（＝0.35，2＝10%），采用固定效應(yīng)模型進行分析。Meta分析結(jié)果顯示：試驗組腹瀉情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（RR＝0.49，95%CI[0.35，0.68]，＜0.000 1]。詳見圖7。

圖7 中醫(yī)藥輔助卡培他濱片維持治療結(jié)直腸癌腹瀉森林圖

2.3.7 免疫功能

與本組治療前比較，試驗組治療后CD3+、CD4+、NK細胞計數(shù)及CD4+/CD8+比值均明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（MD＝-9.71，95%CI[-12.41，-7.01]，＜0.05；MD＝-5.51，95%CI[-8.60，-1.71]，＝0.003；MD＝-6.85，95%CI[-8.67，-5.02]，＜0.05；MD＝-0.49，95%CI[-0.76，-0.22]，＜0.05），CD8+細胞計數(shù)降低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）；對照組治療后CD3+細胞計數(shù)明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（MD＝-3.85，95%CI[-6.94，-1.22]，＝0.004），CD4+、NK細胞計數(shù)及CD4+/CD8+比值升高，CD8+細胞計數(shù)降低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）。

2組治療后比較，試驗組治療后CD3+、NK細胞計數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（MD＝5.62，95%CI[3.08，8.16]，＜0.05；MD＝7.18，95%CI[5.31，9.06]，＜0.05）；CD4+細胞計數(shù)和CD4+/CD8+比值高于對照組，CD8+細胞計數(shù)低于對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）。2組治療前免疫功能CD3+、CD4+、CD8+、NK細胞計數(shù)和CD4+/CD8+比值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）。詳見表3。

表3 中醫(yī)藥輔助卡培他濱片維持治療大腸癌免疫功能指標(biāo)Meta分析

項目指標(biāo)納入文獻例數(shù) 異質(zhì)性檢測分析模型MD95%CIP值 試驗組對照組 I2值/%P值 試驗組治療前后CD3+3[8-9，12]8080 00.52固定-9.71-12.41，-7.01＜0.05 CD4+3[8-9，12]8080 820.004隨機-5.51 -8.60，-1.710.003 CD8+3[8-9，12]8080 960.000 01隨機2.60 -4.99，10.340.49 CD4+/CD8+5[6，8-9，12-13]190190 880.000 01隨機-0.49 -0.76，-0.22＜0.05 NK3[6，8，13]130130 00.97固定-6.85 -8.67，-5.02＜0.05 對照組治療前后CD3+3[8-9，12]8080 40.35固定-3.85 -6.49，-1.220.004 CD4+3[8-9，12]8080 700.04隨機-2.96 -6.01，0.090.06 CD8+3[8-9，12]8080 950.000 01隨機2.05 -4.57，8.660.54 CD4+/CD8+5[6，8-9，12-13]190190 880.000 01隨機-0.07 -0.31，0.180.59 NK3[6，8，13]130130 00.89固定0.14 -1.81，2.080.89 2組治療后CD3+3[8-9，12]8080 00.86固定5.62 3.08，8.16＜0.05 CD4+3[8-9，12]8080 920.000 01隨機2.10 -3.80，8.000.49 CD8+3[8-9，12]8080 860.000 7隨機1.64 -2.44，5.710.43 CD4+/CD8+5[6，8-9，12-13]190190 950.000 01隨機0.35 -0.09，0.800.12 NK3[6，8，13]130130 00.85固定7.18 5.31，9.06＜0.05 2組治療前CD3+3[8-9，12]8080 00.78固定-0.38 -3.14，2.380.79 CD4+3[8-9，12]8080 00.93固定-0.13 -1.64，1.370.86 CD8+3[8-9，12]8080 80.34固定-1.09 -2.51，0.320.13 CD4+/CD8+5[6，8-9，12-13]190190 00.54固定-0.04 -0.12，0.040.31 NK3[6，8，13]130130 00.96固定0.17 -1.72，2.060.86

2.4 發(fā)表偏倚分析

本研究較系統(tǒng)地檢索了中醫(yī)藥輔助卡培他濱片治療結(jié)直腸癌的研究，所有研究均為陽性結(jié)果發(fā)表，未見陰性結(jié)果，納入文獻研質(zhì)量，且所有納入分析的研究均為中文，因此存在一定的發(fā)表偏倚。

3 討論

卡培他濱片維持化療可明顯提高一線化療后總有效率，但其對一線化療產(chǎn)生的毒副作用脫發(fā)、神經(jīng)毒性、惡心、嘔吐、皮膚色素沉發(fā)生率改善無明顯作用[17]。本研究表明，中醫(yī)藥輔助卡培他濱片維持治療結(jié)直腸癌優(yōu)于對照組，可明顯提高患者生存質(zhì)量，改善手足綜合征，減輕胃腸道反應(yīng)，減少白細胞降低情況。

機體免疫功能抑制是腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要原因，當(dāng)免疫功能低下時，免疫系統(tǒng)盡管能識別腫瘤細胞，但無法啟動機體抗腫瘤免疫應(yīng)答，導(dǎo)致腫瘤發(fā)病率增加，同時伴隨腫瘤細胞生長調(diào)控異常及抗腫瘤免疫功能失調(diào)等情況出現(xiàn)，在正常機體內(nèi)各免疫細胞相互作用，維持機體的正常免疫功能，調(diào)節(jié)性T細胞是一類控制宿主自身免疫反應(yīng)且具有抑制作用的T細胞亞群，對維持自身免疫穩(wěn)態(tài)及宿主抗腫瘤免疫起到一定程度的抑制作用[18]。CD4 T細胞具有調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)活性，輔助B細胞產(chǎn)生抗體，分泌細胞因子，對腫瘤產(chǎn)生殺傷作用，CD8 T細胞具有免疫抑制作用。CD3+為T細胞總數(shù)，一般為CD4+和CD8+細胞數(shù)之和?；熢跉⑺腊┘毎瑫r也會殺傷正常細胞，對多種臟器和組織產(chǎn)生損害，尤其損傷免疫組織或器官，引起T淋巴細胞亞群的重新分布而導(dǎo)致免疫功能紊亂，從而降低機體免疫功能。NK細胞屬于固有免疫細胞的一員，在腫瘤的免疫監(jiān)視過程中發(fā)揮著極其重要作用[19]。NK細胞作為機體抗腫瘤及抗感染的第一道防線，在殺傷腫瘤細胞過程中，不需要腫瘤特異性抗原的識別便可直接發(fā)揮殺傷效應(yīng)，故NK細胞對腫瘤細胞殺傷作用比T淋巴細胞更直接、更迅速。本研究顯示，中醫(yī)藥輔助卡培他濱片維持治療可改善結(jié)直腸癌腸癌患者的免疫功能，增加T細胞、NK細胞數(shù)量，提高免疫功能。

綜上所述，中醫(yī)藥輔助卡培他濱片維持化療治療結(jié)直腸癌療效顯著。但目前文獻較少，RCT文獻質(zhì)量相對較差，尚需更多設(shè)計嚴(yán)謹、多中心、隨機雙盲對照試驗以增強Meta分析結(jié)論的可靠性。

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Meta-analysis on Clinical Efficacy of TCM Combined with Capecitabine Maintenance Therapy for Colorectal Cancer

ZHANG Gong, REN Jianlin, ZHANG Yingxuan, WANG Hui, WU Xingli, LU Xinyi

To systematically evaluate the clinical efficacy of TCM combined with capecitabine maintenance therapy for colorectal cancer.RCTs about TCM combined with capecitabine maintenance therapy for colorectal cancer from Pubmed, Embase, Cochrane Library, CNKI, Wanfang Data, VIP Database and Full Text Database of Chinese Important Conference Papers were searched by computer. The searching time was from the establishment of the databases to November 2018. Cochrane bias risk assessment tool was used to evaluate the quality of the included research, and RevMan5.3 software was used for meta-analysis.Totally 13 RCTs were included, involving 964 cases. Meta-analysis results showed that: compared with the control group, the experiment group significantly improved KPS score (RR=0.35, 95%CI [0.26, 0.49],<0.000 01), improved hand-foot syndrome (RR=0.55, 95%CI [0.38, 0.79],=0.001), decreased leucopenia (RR=0.66, 95%CI [0.49, 0.89],=0.006), reduce nausea and vomiting (RR=0.51, 95%CI [0.36, 0.72],=0.000 2), decreased diarrhea (RR=0.49, 95%CI [0.35, 0.68],<0.000 1), increased CD3+and NK cell counts (RR=5.62, 95%CI [3.08, 8.16],<0.05; RR=7.18, 95%CI [5.31, 9.06],<0.05) There was no statistical significance in the effective rate of tumor of both groups (RR=0.78, 95%CI [0.57, 1.05],=0.10).TCM combined with capecitabine maintenance therapy is superior to maintenance chemotherapy alone in the treatment of advanced colorectal cancer. It can improve the quality of life of patients, alleviate the toxic and side effects of chemotherapy, and improve the immunity of the body. The above conclusions need to be further validated by more large samples and high quality RCTs.

TCM; colorectal cancer; capecitabine; systematic evaluation

R273.53；R2-05

A

1005-5304(2020)10-0086-06

10.19879/j.cnki.1005-5304.201905168

國家自然科學(xué)基金面上項目（81873279、81473628）；上海市衛(wèi)計委臨床專項（201840325）；上海市科委醫(yī)院引導(dǎo)項目（19401935200）；上海中醫(yī)藥大學(xué)預(yù)算內(nèi)項目（18LK057）

任建琳，E-mail：renjianlin666@126.com

（2019-05-12）

（2019-09-07；編輯：季巍?。?/p>