腦康顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療腦小血管病所致認(rèn)知功能障礙臨床研究

陳怡然，董宏裕，鄭澤榮，崔向琴

腦康顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療腦小血管病所致認(rèn)知功能障礙臨床研究

陳怡然1，董宏裕2，鄭澤榮1，崔向琴3

1.湛江市第二中醫(yī)醫(yī)院，廣東 湛江 524000；2.廣東醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院，廣東 湛江 524000；3.廣東燕嶺醫(yī)院，廣東 廣州 510000

探討腦康顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療腦小血管病所致認(rèn)知功能障礙髓海不足證患者的臨床療效及對(duì)炎性指標(biāo)和神經(jīng)因子的影響。采用隨機(jī)數(shù)字表法將92例患者分為對(duì)照組和觀察組各46例。對(duì)照組予西醫(yī)常規(guī)療法，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予腦康顆粒，每日1劑，每日2次，口服。2組均連續(xù)治療4周。觀察2組臨床療效，比較2組治療前后簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分，血清前列環(huán)素（PGI2）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF），血漿超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy），腦血流平均通過(guò)時(shí)間（MTT）、平均血流速度（CBV）、腦血流量（CBF），監(jiān)測(cè)2組肝功能異常、胃腸道反應(yīng)、頭暈、皮疹、腎功能損傷等不良反應(yīng)。觀察組總有效率為93.48%（43/46），對(duì)照組為73.91%（34/46），2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。與本組治療前比較，2組治療后MMSE評(píng)分明顯下降（＜0.05）；2組治療后比較，觀察組MMSE評(píng)分明顯低于對(duì)照組（＜0.05）。與本組治療前比較，2組治療后PGI2、BDNF、VEGF、CBF、CBV明顯升高，hs-CRP、Hcy、MTT明顯降低（＜0.05）；2組治療后比較，觀察組上述指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組（＜0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為26.09%（12/46），對(duì)照組為21.74%（10/46），2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。腦康顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療腦小血管病所致認(rèn)知功能障礙髓海不足證患者療效顯著，可減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)神經(jīng)功能，改善智能水平。

腦小血管??；認(rèn)知功能障礙；腦康顆粒；髓海不足證；炎性指標(biāo)；神經(jīng)因子

腦小血管疾病是一種由于腦皮質(zhì)下微小血管病變，引起相應(yīng)供血部位點(diǎn)狀腔隙性梗死或多發(fā)白質(zhì)損害為主要表現(xiàn)的癥候群，是急性腦梗死發(fā)病的常見(jiàn)原因。腦小血管疾病缺乏特異性臨床表現(xiàn)，早期診斷難度大，患者就診時(shí)大多已出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，嚴(yán)重影響生存質(zhì)量。腦小血管病所致認(rèn)知功能障礙病機(jī)復(fù)雜，目前認(rèn)為皮質(zhì)下深部結(jié)構(gòu)缺血性損傷是發(fā)病關(guān)鍵，受損傷影響，機(jī)體可存在炎癥反應(yīng)，表現(xiàn)為超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）等促炎因子水平升高，進(jìn)一步加重炎癥神經(jīng)損傷[1]。目前西醫(yī)治療以改善腦部供血、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)為主，部分患者可聯(lián)合理療以提高療效，有助于改善患者認(rèn)知功能，但效果有限[2-3]。本病屬中醫(yī)學(xué)“呆病”范疇，腎為元?dú)飧荆S著年齡增長(zhǎng)，患者腎精日漸虧虛，腦髓失養(yǎng)，表現(xiàn)為髓海不足。腦康顆粒是湛江市第二中醫(yī)醫(yī)院院內(nèi)制劑，具有益腎填精、化瘀益智之功。本研究觀察腦康顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療腦小血管病所致認(rèn)知功能障礙髓海不足證的92例患者，并對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年12月－2019年9月湛江市第二中醫(yī)醫(yī)院腦小血管病所致認(rèn)知功能障礙髓海不足證患者92例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各46例。對(duì)照組男25例，女21例；年齡39～74歲，平均（56.16±6.82）歲；受教育年限3～16年，平均（7.83±1.92）年；病程2～16個(gè)月，平均（7.96±1.75）月。觀察組男26例，女20例；年齡40～74歲，平均（57.09±6.42）歲；受教育年限3～17年，平均（7.91±1.85）年；病程2～15個(gè)月，平均（9.61±1.76）月。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)湛江市第二中醫(yī)醫(yī)院倫理研究會(huì)審查批準(zhǔn)（2019年4月）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《中國(guó)腦小血管病診治共識(shí)》[4]制定腦小血管病所致認(rèn)知功能障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)?；颊哂洃浟Α⒄J(rèn)知功能降低，顱MR提示側(cè)腦室周?chē)⑵べ|(zhì)層下腦白質(zhì)存在不同程度的彌漫性、對(duì)稱(chēng)性T2像高信號(hào)（腦白質(zhì)疏松），蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表評(píng)分＜26分。

1.3 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[5]制定髓海不足證辨證標(biāo)準(zhǔn)?；颊哐哉Z(yǔ)不利，肌膚甲錯(cuò)，乏力，腰膝酸軟，舌紅少津，脈細(xì)澀。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；②初次接受治療，受過(guò)高等教育者簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分≤26分，其他學(xué)歷者M(jìn)MSE評(píng)分＜23分[4]；③4周內(nèi)未納入其他臨床研究者；④與患者家屬溝通并簽署知情同意書(shū)。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并血管性癡呆、精神分裂癥、肝性腦病等精神障礙者；②對(duì)受試藥物過(guò)敏者；③肝、腎功能障礙者。

1.6 治療方法

對(duì)照組采用西醫(yī)常規(guī)治療，包括營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、抗血小板、抗凝、擴(kuò)張腦血管等。予胞磷膽堿鈉膠囊（齊魯醫(yī)藥，100 mg/片，批號(hào)20161002、20180405）2片，3次/d，口服；阿司匹林腸溶片（拜耳藥業(yè)，100 mg/片，批號(hào)20160905、20180302）1片，1次/d，口服；瑞舒伐他汀鈣片（魯南醫(yī)藥，10 mg/片，批號(hào)20160801、20180602）1片，1次/d，口服；尼莫地平片（亞寶藥業(yè)，20 mg/片，批號(hào)20160602、20190201）1片，3次/d，口服。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上并予腦康顆粒（含淫羊藿15 g、肉蓯蓉15 g、黃芪20 g、黨參15 g、川芎10 g、丹參10 g、石菖蒲10 g、地龍10 g、僵蠶6 g、全蝎6 g，批號(hào)20160803、20180302，湛江市第二中醫(yī)醫(yī)院制劑室提供），每日1劑，每日2次，口服。2組均連續(xù)治療4周。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查量表評(píng)分

于治療前后比較2組MMSE評(píng)分[6]，共30題，總分30分，分值越高表明患者認(rèn)知功能越好。由2位5年以上工作經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生打分，回答錯(cuò)誤計(jì)0分，回答正確計(jì)1分。正常：MMSE總分≥27分；輕度：20分＜MMSE總分＜27分；中度：MMSE總分10～20分；重度：MMSE總分≤9分。

1.7.2 血清前列環(huán)素、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子

于治療前后清晨采集患者空腹靜脈血，4000 r/min離心，取血清。放射免疫法測(cè)定血清前列環(huán)素（PGI2），ELISA測(cè)定腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平。嚴(yán)格按照試劑盒（上海酶聯(lián)生物科技有限公司）說(shuō)明書(shū)操作。

1.7.3 血漿超敏C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸

于治療前后清晨采集患者空腹靜脈血，3500 r/min離心10 min，取血漿。ELISA測(cè)定血漿hs-CRP，雙試劑循環(huán)酶法測(cè)定同型半胱氨酸（Hcy）水平。嚴(yán)格按照試劑盒（南京建成生物科技有限公司）說(shuō)明書(shū)操作。

1.7.4 腦血流灌注指標(biāo)

于治療前后比較2組腦血流平均通過(guò)時(shí)間（MTT）、平均血流速度（CBV）、腦血流量（CBF）。采用64排螺旋CT（西門(mén)子）灌注成像評(píng)估，CT掃描速度15/360°，掃描間隔1 s，各層厚度5 mm，采集8層面，動(dòng)態(tài)掃描中經(jīng)肘中靜脈以5 mL/s速度靜注對(duì)比劑，由CT自帶的工作軟件測(cè)定。

1.7.5 不良反應(yīng)

比較2組不良反應(yīng)情況，主要包括肝功能異常、胃腸道反應(yīng)、頭暈、皮疹、腎功能損傷。

1.8 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]制定療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效：MMSE評(píng)分增幅≥4分；有效：MMSE評(píng)分增幅≥2分且＜4分；無(wú)效：MMSE評(píng)分增幅＜2分。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

觀察組總有效率為93.48%（43/46），對(duì)照組為73.91%（34/46），2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2＝0.452，＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2組腦小血管病所致認(rèn)知功能障礙髓海不足證患者臨床療效比較（例）

組別例數(shù)顯效有效無(wú)效 對(duì)照組46161812 觀察組462320 3

2.2 2組治療前后簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查量表評(píng)分比較

與本組治療前比較，2組治療后MMSE評(píng)分升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）；2組治療后比較，觀察組MMSE評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2組腦小血管病所致認(rèn)知功能障礙髓海不足證患者M(jìn)MSE評(píng)分比較（±s，分）

2.3 2組治療前后血清前列環(huán)素、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子比較

與本組治療前比較，2組治療后血清BDNF、VEGF、PGI2水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）；2組治療后比較，觀察組血清BDNF、VEGF、PGI2水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 2組腦小血管病所致認(rèn)知功能障礙髓海不足證患者血清BDNF、VEGF、PGI2水平治療前后比較（±s）

注：與本組治療前比較，*＜0.05

2.4 2組治療前后血漿超敏C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸水平比較

與本組治療前比較，2組治療后血漿hs-CRP、Hcy水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）；2組治療后比較，觀察組hs-CRP、Hcy低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 2組治療前后腦血流灌注指標(biāo)比較

與本組治療前比較，2組治療后MTT水平明顯降低，CBF、CBV明顯升高（＜0.05）；2組治療后比較，觀察組MTT水平低于對(duì)照組，CBF、CBV高于對(duì)照組（＜0.05）。見(jiàn)表5。

表4 2組腦小血管病所致認(rèn)知功能障礙髓海不足證患者血漿hs-CRP、Hcy水平治療前后比較（±s）

組別例數(shù)hs-CRP/（mg/L） Hcy/（μmol/L） 治療前治療后 治療前治療后 對(duì)照組4617.81±4.9313.08±2.90* 17.53±3.6110.85±2.10* 觀察組4617.27±4.67 9.57±1.96* 17.64±3.82 7.21±1.34* t值 0.73611.816 0.6179.761 P值 0.3690.000 0.4070.000

注：與本組治療前比較，*＜0.05

表5 2組腦小血管病所致認(rèn)知功能障礙髓海不足證患者腦血流灌注指標(biāo)治療前后比較（±s）

注：與本組治療前比較，*＜0.05

2.6 2組不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為26.09%（12/46），對(duì)照組為21.74%（10/46），2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2＝0.239，＞0.05）。見(jiàn)表6。

表6 2組腦小血管病所致認(rèn)知功能障礙髓海不足證患者不良反應(yīng)比較（例）

組別例數(shù)肝功能異常胃腸道反應(yīng)皮疹腎功能損傷頭暈 對(duì)照組4622123 觀察組4632034

3 討論

腦小血管病主要包括腔隙性腦梗死、淀粉樣變性腦動(dòng)脈病，老年人為高發(fā)人群。本病以纖維素樣壞死、透明樣變性等為主要特點(diǎn)，小動(dòng)脈堵塞導(dǎo)致腦血管循環(huán)受阻是發(fā)病關(guān)鍵。由于血管堵塞，相應(yīng)供血部位腦組織缺血缺氧，引起深部白質(zhì)及側(cè)腦室炎癥反應(yīng)，進(jìn)而破壞額葉-皮質(zhì)下環(huán)路，從而引發(fā)認(rèn)知功能障礙，影響患者正常生活[8]。炎癥反應(yīng)是多種心腦血管疾病發(fā)生的重要病機(jī)，hs-CRP是引起急性心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，在細(xì)胞炎癥反應(yīng)中起重要作用，其水平升高時(shí)可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞或單核細(xì)胞浸潤(rùn)受損的神經(jīng)元細(xì)胞，還可促進(jìn)自由基水平升高，導(dǎo)致氧化應(yīng)激障礙，從而對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞完整性造成損傷[9-10]。受到炎癥反應(yīng)影響，血管內(nèi)皮功能受到進(jìn)一步損傷，血小板內(nèi)皮功能被活化，機(jī)體呈現(xiàn)高凝狀態(tài)，從而加重腦組織缺血缺氧，因此減輕炎癥反應(yīng)具有重要意義。余艷等[11]研究顯示，血管性認(rèn)知功能障礙患者血液內(nèi)hs-CRP、Hcy水平高于健康人群，對(duì)照組采用鹽酸多奈哌齊片，觀察組聯(lián)合血塞通注射液，觀察組治療后hs-CRP、Hcy水平低于對(duì)照組，炎癥反應(yīng)有效改善。本研究顯示，觀察組治療后血漿hs-CRP、Hcy水平低于對(duì)照組。

腦小血管病所致認(rèn)知障礙與Hcy、PGI2水平失調(diào)相關(guān)，Hcy是一種參與蛋氨酸代謝的非必需氨基酸，其高表達(dá)時(shí)可抑制多巴胺、5-羥色胺分泌，影響神經(jīng)元神經(jīng)類(lèi)遞質(zhì)，并加重炎癥反應(yīng)[12]。Hcy高表達(dá)可損傷海馬部神經(jīng)元，對(duì)其產(chǎn)生直接的興奮毒性作用，影響患者記憶、智力功能，研究表明其與癡呆關(guān)系密切[13]。PGI2水平降低參與癡呆發(fā)生，郜風(fēng)清等[14]發(fā)現(xiàn)，腦小血管病所致認(rèn)知障礙患者PGI2水平低于健康對(duì)照組，提出PGI2水平降低是本病發(fā)生的重要機(jī)制，隨著病情改善，其水平逐漸升高。

BDNF主要分布于皮質(zhì)區(qū)及海馬，血液中也有較多分布，當(dāng)腦組織受損后可調(diào)節(jié)內(nèi)源性神經(jīng)祖細(xì)胞及Caspase-3活性，促進(jìn)神經(jīng)組織再生，抑制神經(jīng)元凋亡，是促進(jìn)皮質(zhì)區(qū)及海馬受傷神經(jīng)元修復(fù)的重要物質(zhì)[15]。VEGF是一種糖蛋白二聚體，可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂，介導(dǎo)新生血管形成，進(jìn)而促進(jìn)缺血區(qū)腦組織細(xì)胞增生與修復(fù)，促進(jìn)腦組織血供恢復(fù)，從而改善神經(jīng)功能，研究表明其對(duì)于腦組織再生修復(fù)能力評(píng)估有重要意義[16]。傅曉艷等[17]等發(fā)現(xiàn)，抑郁模型大鼠的海馬內(nèi)BDNF水平呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)有助于抑郁狀態(tài)改善，并認(rèn)為這可能是其神經(jīng)保護(hù)的重要機(jī)制。秦艷霞等[18]發(fā)現(xiàn)，腦小血管病致認(rèn)知功能障礙患者BDNF、VEGF水平降低，對(duì)照組采用單純西醫(yī)治療，觀察組聯(lián)合腦復(fù)康方治療，結(jié)果顯示觀察組治療后血清PGI2、BDNF、VEGF等指標(biāo)水平高于對(duì)照組。

腦小血管病所致認(rèn)知功能障礙發(fā)生與血管因素有關(guān)，研究表明患者存在腦血流障礙，從而表現(xiàn)為腦灌注異常，CT灌注成像是評(píng)估腦血流灌注的有效方法，認(rèn)知功能損傷嚴(yán)重程度與CT灌注成像指標(biāo)相關(guān)[19]。余艷等[11]對(duì)腦小血管病所致認(rèn)知功能障礙患者的腦血流灌注情況進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)MTT水平高于健康人群，CBF、CBV更低，2組治療后腦灌注有效改善，觀察組MTT低于對(duì)照組，CBF、CBV高于對(duì)照組。本研究顯示，觀察組治療后平均CBF、CBV高于對(duì)照組，MTT更低。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腎藏精，腎精充足則元?dú)庾悖瑱C(jī)體各臟腑功能得以正常，《靈樞?海論》提出“腦為髓之?！保X髓內(nèi)寓元神，指出先天之精充足是保證腦功能正常的關(guān)鍵。腎虛乃機(jī)體衰老的基礎(chǔ)，隨著年齡增長(zhǎng)腎精日漸虧虛，逐漸出現(xiàn)發(fā)墜齒脫等衰老表現(xiàn)[20]。中醫(yī)強(qiáng)調(diào)腎精與認(rèn)知功能的關(guān)系，指出腎精虧虛則腦髓失養(yǎng)，出現(xiàn)記憶力降低，認(rèn)知功能障礙，故髓海不足當(dāng)治以補(bǔ)益腎精為法。腦康顆粒中淫羊藿、肉蓯蓉溫腎助陽(yáng)、補(bǔ)益精血，為君藥，促進(jìn)腎精修復(fù)。黃芪、黨參益氣健脾，黃芪還可補(bǔ)益肺氣，兩藥合用肺脾同調(diào)，促進(jìn)正氣生成；川芎祛風(fēng)行氣、化瘀止痛；丹參化瘀消腫、清心，與川芎合用氣血同調(diào)；石菖蒲化濕開(kāi)竅。上藥合為臣藥。僵蠶、全蝎、地龍合用祛風(fēng)化痰、化瘀散結(jié)，合為佐藥。觀察組治療后MMSE評(píng)分低于對(duì)照組，總有效率為93.48%，明顯高于對(duì)照組。2組不良反應(yīng)均以肝功能異常、胃腸道反應(yīng)、頭暈、皮疹、腎功能損傷為主，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

本研究顯示，在西醫(yī)常規(guī)基礎(chǔ)上聯(lián)合腦康顆粒治療腦小血管病所致認(rèn)知功能障礙髓海不足證療效顯著，可減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)神經(jīng)功能，改善智能水平。

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Clinical Study onGranules Combined with Conventional Western Therapy for Treatment of Cognitive Dysfunction Caused by Cerebral Small Vessel Disease

CHEN Yiran1, DONG Hongyu2, ZHENG Zerong1, CUI Xiangqin3

To explore the clinical efficacy ofGranules combined with conventional Western therapy for the treatment of patients with cognitive dysfunction caused by cerbral small vessel disease; To observe its effects on inflammatory indexes and neurokines.Totally 92 patients were divided into control group and observation group according to random number table method, with 46 cases in each group. The control group was given conventional Western medicine therapy, and the observation group was givenGranules on the basis of the control group, one dosage a day, twice a day, orally. The treatment for both groups lasted for 4 weeks. The Clinical efficacy was observed. The MMSE scores, serum prostacyclin (PGI2), brain-derived neurotrophic factor (BDNF), vascular endothelial growth factor (VEGF), plasma hypersensitivity C-reactive protein (hs-CRP), homocysteine (Hcy), mean transit time (MTT), mean blood flow velocity (CBV) and cerebral blood flow (CBF) before and after treatment were compared. Adverse reactions such as abnormal liver function, gastrointestinal reactions, dizziness, rash, and renal impairment were monitored.The total effective rate was 93.48% (43/46) in the observation group and 73.91% (34/46) in the control group, with statistically significance (<0.05). Compared with before treatment, the MMSE score of the two groups decreased significantly after treatment (<0.05); after treatment, the MMSE score of the observation group was significantly lower than that of the control group (<0.05). Compared with before treatment, the levels of PGI2, BDNF, VEGF, CBF, and CBV increased significantly after treatment in the two groups, and the levels of hs-CRP, Hcy, and MTT decreased significantly (<0.05); after treatment, the above laboratory indexes of the observation group were significantly better than the control group (<0.05). The incidence of adverse reactions was 26.09% (12/46) in the observation group and 21.74% (10/46) in the control group, without statistically significance (>0.05).Granules combined with conventional Western therapy for the treatment of patients with cognitive dysfunction caused by cerbral small vessel disease has confirmed efficacy, and can reduce inflammatory response, promote neural function, improve intelligence.

cerebral small vessel disease; cognitive dysfunction;Granules; marrow sea insufficiency syndrome; inflammatory indicators; neurokines

R277.73

A

1005-5304(2020)10-0032-05

10.19879/j.cnki.1005-5304.202003030

（2020-03-02）

（2020-05-21；編輯：季巍巍）