Q-T間期離散度和肌酸激酶在蒽環(huán)類藥物早期心肌損傷中的預(yù)測(cè)價(jià)值

宋金花，蔡小東

高安市人民醫(yī)院 (江西宜春 330800)

蒽環(huán)類藥物是臨床上常用的抗癌藥物，其在造血系統(tǒng)、實(shí)體腫瘤中的應(yīng)用效果較優(yōu)，可有效延長(zhǎng)惡性腫瘤患者的生存期，但也可引發(fā)心臟毒性的產(chǎn)生，且不可逆轉(zhuǎn)，臨床表現(xiàn)為心力衰竭、心律失常、心臟擴(kuò)大等現(xiàn)象，危及患者的生命安全，故早期監(jiān)測(cè)蒽環(huán)類藥物對(duì)心臟功能的影響尤為重要[1-2]。目前，臨床上診斷心肌損傷常采用肌酸激酶(creatine kinase，CK)等進(jìn)行檢測(cè)，但其存在6 h內(nèi)診斷的靈敏度較低、診斷窗口時(shí)間較短、特異度較低等缺陷，因此，尋找一種靈敏度、特異度高的檢測(cè)方式具有重要的意義[3]。本研究旨在探討Q-T間期離散度和CK在蒽環(huán)類藥物早期心肌損傷中的預(yù)測(cè)價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年1月在我院接受蒽環(huán)類藥物化療方案的60例乳腺癌患者，根據(jù)是否發(fā)生早期心肌損傷分為心肌損傷組(34例)和非心肌損傷組(26例)。心肌損傷組年齡28～71歲，平均(50.26±4.89)歲；癌癥類型，左乳導(dǎo)管癌17例，右乳導(dǎo)管癌13例，雙側(cè)乳腺癌4例；化療周期，2周5例，3周8例，4周9例，5周7例，6周5例。非心肌損傷組年齡27～68歲，平均(49.36±4.07)歲；癌癥類型，左乳導(dǎo)管癌13例，右乳導(dǎo)管癌10例，雙側(cè)乳腺癌3例；化療周期，2周4例，3周7例，4周8例，5周5例，6周2例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已經(jīng)高安市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)生存期預(yù)測(cè)超過(guò)6個(gè)月；(2)未接受過(guò)蒽環(huán)類藥物或縱隔放療；(3)已簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)心、肝、腎等其他重要臟器異常；(2)存在心力衰竭、心律失常等心臟毒性表現(xiàn)；(3)嚴(yán)重不配合，中途退出研究。

1.2 方法

所有患者均予以蒽環(huán)類藥物化療方案治療。(1)FEC(氟尿嘧啶，表阿霉素，環(huán)磷酰胺)方案：氟尿嘧啶注射液(黑龍江福和制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H23021711，規(guī)格：10 ml∶0.25 g)，600 mg/m2；表阿霉素(山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123260，規(guī)格：10 mg)，75 mg/m2；注射用環(huán)磷酰胺[瀚暉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093392，規(guī)格：0.2 g(以C7H15C12N2O2P計(jì))]，600 mg/m2；21 d為1個(gè)周期，治療時(shí)間為1個(gè)周期。(2)EC(表阿霉素，環(huán)磷酰胺)方案：表阿霉素、環(huán)磷酰胺使用劑量和方法與FEC方案相同；治療時(shí)間為2個(gè)周期。(3)TEC(紫杉醇，表阿霉素，環(huán)磷酰胺)方案：紫杉醇注射液(四川寶鑒堂藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046119，規(guī)格：5 ml∶30 mg)，80mg/m2；表阿霉素50 mg/m2、環(huán)磷酰胺500 mg/m2；治療時(shí)間為2個(gè)周期。所有藥物均采用靜脈滴注的方式治療，其降低胃腸道反應(yīng)及過(guò)敏反應(yīng)等方式相同。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

(1)Q-T間期離散度：儀器選用ECG-1210型心電圖機(jī)(濟(jì)南凡華醫(yī)療器械有限公司)，對(duì)12導(dǎo)聯(lián)心電圖進(jìn)行掃描，走紙速度設(shè)置為25 mm/s，每一導(dǎo)聯(lián)測(cè)定2～3個(gè)Q-T間期計(jì)算平均值，Q-T間期起點(diǎn)為QRS波，終點(diǎn)則為a.等電位線與T波交匯處，b.等電位線與T波降支切跡交匯點(diǎn)，c.T、U兩波之間切跡；若存在T波不清晰或T波、U波界限模糊應(yīng)排除；每例患者導(dǎo)聯(lián)測(cè)定不得少于8個(gè)，胸導(dǎo)應(yīng)超過(guò)3個(gè)；Q-T間期離散度為Q-T間期最大值與最小值之差。(2)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定CK水平，陽(yáng)性：>269 U/L；陰性：≤269 U/L。(3)以實(shí)驗(yàn)室心肌酶譜檢查結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，分析Q-T間期離散度、CK檢測(cè)的準(zhǔn)確度、靈敏度、特異度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組Q-T間期離散度、CK比較

兩組化療前及非心肌損傷組化療前后Q-T間期離散度、CK比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；化療后，心肌損傷組Q-T間期離散度長(zhǎng)于化療前及非心肌損傷組，CK水平高于化療前及非心肌損傷組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組Q-T間期離散度、CK比較

2.2 Q-T間期離散度、CK檢測(cè)的價(jià)值比較

Q-T間期離散度檢測(cè)的準(zhǔn)確度、靈敏度、特異度均高于CK檢測(cè)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2～4。

表2 Q-T間期離散度檢測(cè)的結(jié)果(例)

表3 CK檢測(cè)的結(jié)果(例)

表4 Q-T間期離散度、CK檢測(cè)的準(zhǔn)確度、靈敏度、特異度(%)

3 討論

蒽環(huán)類藥物屬于抗腫瘤藥物的一種類型，包括表阿霉素、米托蒽醌、柔紅霉素等，1，3-二氫衍生物是其代謝產(chǎn)物，存在顯著的心臟毒性[4]。其是一種細(xì)胞周期非特異性藥物，在細(xì)胞的S期靈敏度較高，且可嵌入DNA堿基對(duì)之間，致使DNA鏈發(fā)生裂解，同時(shí)降低DNA與RNA的活性，干擾其合成[5]。目前，臨床上對(duì)于蒽環(huán)類藥物導(dǎo)致的心臟毒性的發(fā)生機(jī)制尚未明確，但認(rèn)為與線粒體的損傷、鐵離子代謝異常、鈣超載等因素相關(guān)，且此類藥物在白血病、乳腺癌等實(shí)體瘤患者治療中的效果較為理想，可有效提高治愈率，但也可導(dǎo)致一定的心臟毒性[6]。

CK是臨床上測(cè)定心肌損傷常用的血清指標(biāo)，但心肌酶的升高不具備完全特異性，即便是肌酸激酶同工酶也具有一定的假陽(yáng)性，給疾病的診斷造成一定的困擾[7]。Q-T間期離散度檢測(cè)屬于一種無(wú)創(chuàng)性檢查手段，其可體現(xiàn)心室肌復(fù)極同步性及電位穩(wěn)定性，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值；同時(shí)，Q-T間期離散度表示心室復(fù)極時(shí)程，通常情況下，該數(shù)值在不同的導(dǎo)聯(lián)上存在一定的差異性，而不同導(dǎo)聯(lián)間Q-T間期離散度的差值可體現(xiàn)心室復(fù)極的不同步程度[8]。此外，單相動(dòng)作電位技術(shù)證實(shí)，心室肌細(xì)胞動(dòng)作電位復(fù)極離散情況采用體表心電圖Q-T間期離散度預(yù)測(cè)效果較高，故臨床上常采用Q-T間期離散度預(yù)測(cè)心肌病、惡性心律失常等疾病。

本研究結(jié)果顯示，乳腺癌患者接受以表阿霉素為主的化療方案后，對(duì)Q-T間期離散度進(jìn)行監(jiān)測(cè)，其數(shù)值延長(zhǎng)，CK值上升，且Q-T間期離散度檢測(cè)心肌損傷的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度均較CK檢測(cè)高，表明Q-T間期離散度在蒽環(huán)類藥物化療的早期心肌損傷中發(fā)揮著重要的價(jià)值。

綜上所述，Q-T間期離散度、CK均可預(yù)測(cè)以蒽環(huán)類藥物化療為主的乳腺癌患者的早期心肌損傷情況，且Q-T間期離散度預(yù)測(cè)效果更為理想。