腹腔給藥泵灌注聯(lián)合靜脈化療治療進(jìn)展期胃腸道惡性腫瘤并腹水患者的效果

蔣涼涼，劉鵬原，林麟

福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍巖市中醫(yī)院腫瘤科 (福建龍巖 364000)

近年來(lái)，我國(guó)胃腸道惡性腫瘤的發(fā)病率逐年上升，由于早期診斷技術(shù)不完善，加之疾病早期無(wú)典型癥狀未引起患者的足夠重視，導(dǎo)致胃腸道腫瘤在確診時(shí)已經(jīng)進(jìn)入了進(jìn)展期，且多數(shù)患者伴有惡性腹水，預(yù)后往往較差[1]。目前，臨床針對(duì)進(jìn)展期胃腸道惡性腫瘤并腹水患者多采取腹腔灌注及全身靜脈化療，臨床效果較好。本研究主要探討腹腔給藥泵灌注聯(lián)合靜脈化療治療進(jìn)展期胃腸道惡性腫瘤并腹水患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2017年12月我院腫瘤外科收治的90例進(jìn)展期胃腸道惡性腫瘤并腹水患者作為研究對(duì)象，根據(jù)患者意愿選擇不同治療方法，并分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，各45例。試驗(yàn)組男24例，女21例；年齡46～67歲，平均(57.0±5.9)歲；胃癌15例，結(jié)腸癌13例，直腸癌17例。對(duì)照組男23例，女22例；年齡45～68歲，平均(57.8±6.2)歲；胃癌17例，結(jié)腸癌12例，直腸癌16例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理學(xué)、細(xì)胞學(xué)等檢查確診為進(jìn)展期胃腸道惡性腫瘤并腹水，無(wú)手術(shù)切除機(jī)會(huì)；身體功能狀態(tài)卡氏評(píng)分(Karnofsky performance status，KPS)>60分[2]；知曉本次治療方案，且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：造血、凝血功能不正常的患者；心、肝、腎功能不全的患者。

1.2 方法

對(duì)照組行單純的靜脈化療聯(lián)合腹腔抽液治療，根據(jù)患者的原發(fā)疾病選擇合適的靜脈化療方案，如亞葉酸鈣400 mg/m2靜脈滴注，5-氟尿嘧啶(5-FU,天津金耀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020959)400 mg/m2靜脈推注后，繼續(xù)予5-FU 2 400 mg/m2持續(xù)推注48 h，奧沙利鉑[齊魯制藥(海南)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093167]85 mg/m2，持續(xù)靜脈滴注2 h，化療后間隔為3個(gè)周期進(jìn)行第2個(gè)療程。腹腔抽液第1天初次抽液量為1 000 ml，之后每天抽取500 ml。

試驗(yàn)組行腹腔給藥泵灌注聯(lián)合靜脈化療進(jìn)行治療。(1)引流管放凈腹水后，用腹腔熱灌注機(jī)配置2 000 ml的0.9%氯化鈉注射液灌注腹腔，最少3個(gè)循環(huán)后，直至腹水變?yōu)榈S色后放出。(2)選取微量化療泵管，化療泵管置于瘤床周圍，泵體固定在皮下，腹腔灌注順鉑(cisplatin，DDP，齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021356) 50 mg/m2+5-FU 400 mg/m2+地塞米松(鄭州卓峰制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41020056)10 mg+0.9%氯化鈉注射液30 ml的化療液，灌注速度維持在2 ml/min，灌注時(shí)間為40 min，共灌注1次，每周1次。(3)靜脈化療：亞葉酸鈣(山西普德藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130035)400 mg/m2靜脈滴注，5-FU 400 mg/m2靜脈推注后繼續(xù)予5-FU 2 400 mg/m2持續(xù)推注48 h，奧沙利鉑85 mg/m2持續(xù)推注2 h，化療后間隔為3個(gè)周期進(jìn)行第2療程，共治療3周期[3]。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)采用實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估兩組化療結(jié)束后2個(gè)月的腫瘤控制總有效率及腹水控制總有效率。療效判定：完全緩解，經(jīng)檢查，腫瘤(腹水)完全消失并持續(xù)1個(gè)月以上；部分緩解，腫瘤最大相互垂直直徑乘積(腹水)縮減50%及以上，并持續(xù)1個(gè)月以上；穩(wěn)定，腫瘤最大相互垂直直徑乘積(腹水)縮減50%以下或未增大超過 25%，并持續(xù)1個(gè)月以上；進(jìn)展，腫瘤最大相互垂直直徑乘積(腹水)增加超過25%以上或出現(xiàn)新病灶[4]；有效率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)治療期間監(jiān)測(cè)肝、腎功能，兩組藥物不良反應(yīng)依據(jù)美國(guó)國(guó)立癌癥研究所通用毒性標(biāo)準(zhǔn)(national cancer institute common toxicity criteria，NCI-CTC-3.0)進(jìn)行判定，以Ⅰ(食量正常、24 h內(nèi)一次嘔吐；無(wú)口腔潰瘍)、Ⅱ(食量下降；24 h內(nèi)嘔吐2～5次；輕度口腔潰瘍)、Ⅲ(不能進(jìn)食；24 h內(nèi)嘔吐6～10次；中度口腔潰瘍)、Ⅳ(無(wú)法進(jìn)食；需要腸內(nèi)外支持治療)度表示。(3)根據(jù)化療后1、2年的隨訪數(shù)據(jù)，統(tǒng)計(jì)兩組患者的生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組腫瘤控制有效情況及腹水控制總有效情況比較

化療后2個(gè)月，試驗(yàn)組近期腫瘤控制有效率及腹水控制總有效率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1、2。

表1 兩組化療2個(gè)月后腫瘤控制有效情況比較

表2 兩組化療2個(gè)月后腹水控制有效情況比較

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組治療期間血小板減少等不良反應(yīng)的發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(例)

2.3 兩組隨訪1、2年生存情況比較

治療后1年，兩組生存率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2年，試驗(yàn)組生存率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組隨訪1、2年生存情況比較[例(%)]

3 討論

胃腸道惡性腫瘤是全球發(fā)病率最高的腫瘤之一，臨床常見的有大腸癌、胃癌等，死亡例數(shù)也在逐年上升。對(duì)于進(jìn)入進(jìn)展期的胃腸道惡性腫瘤患者來(lái)說，臨床上通常采取手術(shù)切除聯(lián)合綜合治療，但有很大一部分患者術(shù)后會(huì)出現(xiàn)腹膜轉(zhuǎn)移，易形成腹腔積液，這是影響預(yù)后的主要因素之一，且對(duì)患者的生存率有很大威脅。傳統(tǒng)靜脈化療的效果往往欠佳，因?yàn)檠獫{-腹膜屏障的存在，患者腹腔的藥物濃度較低，而患者體內(nèi)存在大量腫瘤細(xì)胞難以被有效殺滅[5]。因此，針對(duì)進(jìn)展期胃腸道惡性腫瘤并腹水的患者常采用腹腔灌注化療。該方法通過化療泵管將藥物灌注到患者腹腔內(nèi)，使腹腔內(nèi)藥物達(dá)到有效濃度。與傳統(tǒng)靜脈化療不同的是，腹腔灌注化療借助了血漿-腹膜屏障，在灌注后將腹腔內(nèi)游離的腫瘤細(xì)胞直接浸潤(rùn)在高濃度的抗癌藥物中，可有效發(fā)揮抗癌功效。

本研究結(jié)果顯示，化療后2個(gè)月，試驗(yàn)組腫瘤控制總有效率及腹水控制總有效率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；在治療期間，兩組白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；化療后2年，試驗(yàn)組生存率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此可見，在對(duì)進(jìn)展期胃腸道惡性腫瘤并腹水患者進(jìn)行靜脈化療時(shí)，聯(lián)合腹腔給藥泵灌注可獲得較好的臨床治療效果，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，患者的生存時(shí)間長(zhǎng)，安全性高，腹水也得到有效控制。