18F-FDG PET/CT聯(lián)合Ki-67診斷結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的價(jià)值分析

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬武漢中心醫(yī)院消化內(nèi)科(湖北 武漢 430000)

黃 荷 陳 婷 鄭 丹 甘洪穎

結(jié)直腸癌是我國常見消化道惡性腫瘤，每年新發(fā)病例約5.3萬例，死亡約13.9萬例，發(fā)病率居惡性腫瘤第5位，嚴(yán)重威脅人們的身體健康和生命安全[1]。外科手術(shù)是結(jié)直腸癌的主要根治手段，但早期結(jié)直腸癌臨床癥狀多較隱匿，患者不易引起重視，導(dǎo)致就診時(shí)已屬中晚期，術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率較高[2]。18氟-脫氧葡萄糖正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像術(shù)(18F-FDG PET/CT)實(shí)現(xiàn)了功能代謝影像與解剖形態(tài)學(xué)影像的同機(jī)融合，既具備CT空間、密度分辨率高的特點(diǎn)，又能顯示病灶的功能代謝狀態(tài)，在惡性腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的診斷中發(fā)揮了重要作用[3]。Ki-67為敏感的細(xì)胞核增殖標(biāo)志物，Ki-67抗原是反映細(xì)胞群體增殖活性的可靠指標(biāo)，對結(jié)直腸癌患者預(yù)后評估有重要價(jià)值[4]。對此，本研究觀察18F-FDG PET/CT聯(lián)合Ki-67在結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移診斷中的應(yīng)用情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2015年1月至2018年1月我院66例行18F-FDG PET/CT檢查的結(jié)直腸癌術(shù)后患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)為結(jié)直腸癌者；年齡20～85歲者；結(jié)直腸癌根治術(shù)后及放化療結(jié)束后≥2個(gè)月，患者均因臨床癥狀、血清癌坯抗原(CEA)水平升高或CT等影像學(xué)檢查懷疑復(fù)發(fā)而行18F-FDG PET/CT檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往其他惡性腫瘤病史者；行姑息性手術(shù)者；臨床資料不全者。其中男41例，女25例；年齡34～78歲，平均(59.21±11.74)歲；結(jié)腸癌35例，直腸癌31例。以再次手術(shù)或活組織病理學(xué)檢查、結(jié)直腸鏡、多種影像學(xué)檢查及≥6個(gè)月的臨床隨訪結(jié)果為依據(jù)，最終診斷為腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移者46例，為綜合檢查陽性。

1.2 檢查方法18F-FDG PET/CT檢查：應(yīng)用GE Discovery LS PET/CT掃描儀，18F-FDG由GE MINItrace回旋加速器生產(chǎn)、GE TRACERlab FXFDG合成器合成，放化純度＞95%；患者檢查前禁食6h，無糖尿病患者控制空腹血糖＜6.1mmol/L，糖尿病患者控制空腹血糖＜11.1mmol/L，安靜休息15min后，于手臂靜脈注射18F-FDG 3.70～4.81MBq/Kg；靜臥45～60min，排尿后行常規(guī)掃描，掃描范圍從顱頂?shù)焦晒巧隙?約6～7個(gè)床位)，PET掃描采用3D采集模式，每床位3min，層厚3.27mm；CT掃描參數(shù)：電壓120kV，電流150mA，層厚3.75mm；經(jīng)衰減校正、迭代法重建后得到圖像，傳送至Xeleris工作站進(jìn)行融合和重建；由2名經(jīng)驗(yàn)豐富的PET-CT診斷醫(yī)師在熟悉各患者相關(guān)病史的情況下，采用目測分析及半定量分析計(jì)算出最大標(biāo)準(zhǔn)化攝取值(SUVmax)，通常以SUVmax＞2.5作為診斷復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的標(biāo)準(zhǔn)，為PET/CT顯像診斷陽性。

Ki-67檢測：將手術(shù)切除組織標(biāo)本以10%甲醛固定，石蠟包埋，4μm連續(xù)切片，室溫放置30min后，常規(guī)二甲苯脫蠟，梯度酒精水化，置于0.01mol/L枸櫞酸緩沖液，250W微波抗原修復(fù)20min，室溫冷卻；按照試劑盒說明書操作，DAB顯色，蘇木素復(fù)染，以PBS代替一抗作為空白對照；鼠抗人Ki-67單克隆抗體購自武漢博士德生物工程有限公司。隨機(jī)選擇5個(gè)具有代表意義的高倍視野(×400)，每個(gè)視野中計(jì)數(shù)100個(gè)細(xì)胞的陽性表達(dá)細(xì)胞數(shù)，判斷表達(dá)程度；Ki-67定位于細(xì)胞核，陽性細(xì)胞染色呈現(xiàn)棕黃色或棕褐色；陽性：染色細(xì)胞數(shù)≥10%，陰性染色細(xì)胞數(shù)＜10%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS19.0軟件，計(jì)數(shù)資料以n(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)算18F-FDG PET/CT、Ki-67表達(dá)情況及二者聯(lián)合診斷結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度及與最終結(jié)果的Kappa值(Kappa值越高，說明二者的一致性越強(qiáng)，Kappa＞0.4即為兩診斷方法具有一致性，Kappa＞0.7即為兩診斷方法具有較好的一致性)。P＜0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.118F-FDG PET/CT診斷結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移18F-FDG PET/CT診斷結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移準(zhǔn)確度、靈敏度、特異度分別為92.42%、95.65%、85.00%，Kappa值0.818。見表1。

2.2 患者手術(shù)標(biāo)本Ki-67表達(dá)情況與術(shù)后結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移情況比較手術(shù)標(biāo)本Ki-67診斷結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移準(zhǔn)確度、靈敏度、特異度分別為75.76%、69.57%、90.00%，Kappa值0.509。見表2。

2.3 18F-FDG PET/CT聯(lián)合手術(shù)標(biāo)本Ki-67診斷結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移18F-FDG PET/CT聯(lián)合手術(shù)標(biāo)本Ki-67診斷結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移準(zhǔn)確度、靈敏度、特異度分別為95.45%、95.65%、95.00%，高于各自單獨(dú)診斷，但比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；聯(lián)合診斷Kappa值0.894大于各自單獨(dú)診斷。見表3。

3 討 論

目前結(jié)直腸癌多采取外科手術(shù)治療，但文獻(xiàn)顯示結(jié)直腸癌術(shù)后約5%～15%發(fā)展為局部復(fù)發(fā)，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移也相對多見，其中肝轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移的發(fā)生率分別約為20%、10%[5]。及早檢出結(jié)直腸癌的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移灶，對指導(dǎo)下一步治療，延長患者生存期至關(guān)重要。

表118F-FDG PET/CT診斷結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移(n)

表2 患者手術(shù)標(biāo)本Ki-67表達(dá)情況與術(shù)后結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移情況比較(n)

表318F-FDG PET/CT聯(lián)合手術(shù)標(biāo)本Ki-67診斷結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移(n)

18F-FDG PET/CT檢查中注射的18F-FDG是以放射性核素18F取代葡萄糖分子第二位羥基上氧原子，其經(jīng)注射人體后仍可參與正常的葡萄糖代謝，在己糖激酶作用下分解為6-磷酸-氟代脫氧葡萄糖[6]。因腫瘤細(xì)胞內(nèi)葡萄糖-6-磷酸酶缺乏或活性降低，6-磷酸-氟代脫氧葡萄糖在腫瘤細(xì)胞內(nèi)大量積聚，PET探測器捕獲大量積聚于腫瘤細(xì)胞內(nèi)的放射性核素18F所發(fā)射的正電子而顯像，顯示為高代謝灶即放射性濃聚影，其與周圍正常組織產(chǎn)生鮮明對比[7]。單純PET對病灶解剖結(jié)構(gòu)及其與周圍組織臟器毗鄰關(guān)系的顯示較模糊，不能達(dá)到理想的診斷目的[8]。CT可以清晰顯示機(jī)體臟器組織的解剖結(jié)構(gòu)，PET/CT則實(shí)現(xiàn)了PET功能代謝影像與CT解剖形態(tài)影像的同機(jī)融合，彌補(bǔ)了單純PET顯像與單純CT檢查的缺點(diǎn)[9]。本研究顯示，18F-FDG PET/CT診斷結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移準(zhǔn)確度、靈敏度、特異度分別為92.42%、95.65%、85.00%，Kappa值0.818，表明18F-FDG PET/CT對結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移有良好的診斷價(jià)值。

但18F-FDG PET/CT并非絕對完美，近期手術(shù)切口、吻合口及腸道炎癥等炎性組織對18F-FDG攝取較高，可能引起假陽性結(jié)果，且PET對微小病灶的靈敏度下降，在腫瘤組織中存在壞死組織時(shí)常出現(xiàn)假陰性[10]。此外，腸道蠕動(dòng)產(chǎn)生的生理性放射性攝取亦常對診斷產(chǎn)生干擾。細(xì)胞增殖核抗原Ki-67主要定位于細(xì)胞核，其蛋白定位獨(dú)特，表達(dá)在所有活動(dòng)期的細(xì)胞中，是目前應(yīng)用廣泛的標(biāo)記腫瘤細(xì)胞增殖活性的指標(biāo)[11]。史漢蒙等[12]研究也發(fā)現(xiàn)，Ki-67參與細(xì)胞周期的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，能夠可靠而迅速地反應(yīng)惡性腫瘤的細(xì)胞增殖率，而且其半衰期較短，可作為評估腫瘤細(xì)胞增殖活性、惡性潛能、預(yù)測復(fù)發(fā)最可靠的指標(biāo)。本研究中，18F-FDG PET/CT聯(lián)合手術(shù)標(biāo)本Ki-67診斷結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移準(zhǔn)確度、靈敏度、特異度雖與18F-FDG PET/CT差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但有所提高，且聯(lián)合診斷Kappa值0.894大于各自單獨(dú)診斷，顯示18F-FDG PET/CT聯(lián)合手術(shù)標(biāo)本Ki-67檢測有助于提升對結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的診斷效能。

綜上所述，18F-FDG PET/CT對結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移診斷效能良好，手術(shù)標(biāo)本Ki-67表達(dá)陽性患者術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率較高，二者聯(lián)合應(yīng)用有助于提升對結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的診斷效能。