甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶及米非司酮不同方案治療異位妊娠的效果對(duì)比

王慧玲，趙維楠，羅 瑞，崔平平

(1 許昌市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，許昌 461000；2 許昌市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，許昌 461000)

異位妊娠是指受精卵在子宮體腔以外的部位著床發(fā)育，臨床表現(xiàn)為停經(jīng)、腹痛、陰道流血，臨床針對(duì)患者不同臨床表現(xiàn)應(yīng)用期待療法、手術(shù)治療和藥物保守治療[1-2]。期待療法是針對(duì)無(wú)臨床癥狀或臨床癥狀較輕微的早期異位妊娠患者，可以通過(guò)輸卵管妊娠流產(chǎn)或者溶解吸收自然消退，但臨床成功率低，一般需改行手術(shù)治療或藥物治療。手術(shù)治療一般針對(duì)人絨毛膜促性腺激素β(human chorionic gonadotropin-β，β-HCG)處于高水平或患者孕囊破裂導(dǎo)致腹腔出血不能應(yīng)用保守治療的患者，但手術(shù)治療對(duì)患者創(chuàng)傷較大，易引起患者應(yīng)激反應(yīng)；針對(duì)β-HCG在2000 mIU/ml以下且無(wú)腹腔出血的患者臨床大多數(shù)用藥物進(jìn)行保守治療，臨床效果較顯著[3]。經(jīng)研究顯示[4-5]，甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil，5-FU)在異位妊娠中取得較好療效，且聯(lián)合米非司酮治療效果更佳顯著。但針對(duì)MTX和5-FU分別聯(lián)合米非司酮的療效及安全性進(jìn)行對(duì)比分析的研究較少，所以本研究探討了聯(lián)合治療對(duì)異位妊娠患者臨床療效、臨床癥狀及不良反應(yīng)的影響，分析最適合臨床的治療方法?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2019年4月本院婦產(chǎn)科收治的112例異位妊娠患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組56例。所有患者均采取保守治療。對(duì)照組：年齡22～34歲，平均年齡(30.3±3.6)歲；停經(jīng)時(shí)間32～57天，平均停經(jīng)時(shí)間(39.5±2.8)天；初產(chǎn)婦21例，經(jīng)產(chǎn)婦35例。觀察組：年齡23～35歲，平均年齡(30.1±3.7)歲；停經(jīng)時(shí)間34～57天，平均停經(jīng)時(shí)間(39.6±2.7)天；初產(chǎn)婦19例，經(jīng)產(chǎn)婦37例。兩組患者一般資料對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。本研究經(jīng)過(guò)本院倫理委員會(huì)審查通過(guò)。納入標(biāo)準(zhǔn)：均確診為異位妊娠者；妊娠包塊<4 cm者；均簽署本研究知情同意書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在本研究所用藥物禁忌證者；合并其他功能?chē)?yán)重障礙者；包塊破裂者。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者應(yīng)用5-FU聯(lián)合米非司酮治療，采用500 mg 5-FU(天津金耀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020959，規(guī)格：每支10 ml∶0.25 g)加入5%葡萄糖注射液稀釋至500 ml靜脈滴注，靜脈滴注時(shí)間 8 h 以上，持續(xù)用藥7天；聯(lián)合口服米非司酮片(上海新華聯(lián)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950202，規(guī)格：25 mg)，2片/次，tid，連續(xù)服用7天。

觀察組患者應(yīng)用MTX聯(lián)合米非司酮治療，采用20 mg注射用甲氨蝶呤(山西普德藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14022462，規(guī)格：5 mg)肌內(nèi)注射，qd，連續(xù)治療7天；同時(shí)聯(lián)合口服米非司酮治療，口服劑量方法與對(duì)照組相同。

兩組患者分別于治療后7天復(fù)查血β-HCG變化，下降幅度超過(guò)治療前的50%即可出院，出院后每周復(fù)查血β-HCG。

1.3 觀察指標(biāo)

① 比較兩組患者臨床療效。痊愈：患者包塊臨床癥狀消失，β-HCG水平恢復(fù)正常；有效：患者臨床癥狀明顯改善，包塊直徑減小，且β-HCG水平明顯下降；無(wú)效：患者包塊破裂，改行手術(shù)治療[6]。治療總有效率=痊愈率+有效率。② 比較兩組患者治療前及治療后包塊直徑、血β-HCG水平及血β-HCG水平恢復(fù)正常時(shí)間。③ 比較兩組患者住院時(shí)間及臨床癥狀消失時(shí)間，包括月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間、腹痛消失時(shí)間、包塊消失時(shí)間。④ 統(tǒng)計(jì)兩組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率，包括肝功能異常、白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、腹痛。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率(94.6%)與對(duì)照組(91.1%)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較n=56，n(%)

2.2 包塊直徑、血β-HCG水平及其恢復(fù)時(shí)間

治療前，兩組包塊直徑和血β-HCG水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，兩組包塊直徑和血β-HCG水平均有所降低，且觀察組下降幅度大于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。觀察組血β-HCG水平恢復(fù)時(shí)間[(10.25±2.53)天]低于對(duì)照組[(14.41±2.76)天,t=8.315，P=0.000]。

表2 兩組患者包塊直徑和血β-HCG水平比較

2.3 臨床癥狀消失時(shí)間

觀察組住院時(shí)間、月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間、腹痛消失時(shí)間及包快消失時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間比較 天

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率

兩組患者治療過(guò)程中均有不同程度的藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生，但程度較輕予以對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)，且觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率(8.9%)低于對(duì)照組(25.0%，P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較n=56，n(%)

3 討論

異位妊娠的發(fā)生率較高，約有2%的妊娠是異位妊娠，其早期癥狀為下腹部強(qiáng)烈的絞痛、壓痛、腸道有壓迫感、咳嗽和運(yùn)動(dòng)會(huì)加重疼痛、異常出血等[7-9]。如果異位妊娠發(fā)展時(shí)沒(méi)有被發(fā)現(xiàn)和及時(shí)治療，可能會(huì)導(dǎo)致輸卵管妊娠流產(chǎn)或破裂，所以針對(duì)異位妊娠的早期治療尤為重要。臨床上針對(duì)β-HCG水平<2000 mIU/ml、患者妊娠包塊<4 cm的早期異位妊娠通常給予藥物治療，常用藥物為MTX、5-FU和米非司酮。有研究表明[10-11]，MTX與5-FU針對(duì)異位妊娠早期治療療效較顯著，通常與米非司酮聯(lián)用效果更佳。本研究中，觀察組患者應(yīng)用MTX聯(lián)合米非司酮后，其治療總有效率與對(duì)照組應(yīng)用5-FU聯(lián)合米非司酮治療無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明兩種治療方法均具有較高的療效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組包塊直徑及血β-HCG水平均低于對(duì)照組，且觀察組住院時(shí)間、月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間、腹痛消失時(shí)間、包塊消失時(shí)間均短于對(duì)照組，說(shuō)明MTX聯(lián)合米非司酮治療更能促進(jìn)患者臨床癥狀消失，改善患者臨床指標(biāo)。以往研究顯示[12-14]，因β-HCG是妊娠時(shí)所分泌的特異性激素，所以可用于協(xié)助異位妊娠早期未破裂的診斷。兩種治療方法在療效基本相同的前提下，MTX與米非司酮聯(lián)用更能促進(jìn)患者β-HCG下降與包塊的消失，加速患者治療進(jìn)程，縮短患者住院時(shí)間。藥物治療異位妊娠時(shí)，患者通常易出現(xiàn)肝功能異常、白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、腹痛，嚴(yán)重影響患者預(yù)后和康復(fù)。本研究中，觀察組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，說(shuō)明MTX與米非司酮聯(lián)用更有利于減少患者并發(fā)癥的發(fā)生，安全性較高。

綜上，MTX與5-FU分別聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠均有較好的療效，但MTX聯(lián)合米非司酮治療的臨床癥狀消失時(shí)間更快、不良反應(yīng)發(fā)生率較低、安全性較高。