茵陳蒿湯治療非酒精性脂肪肝臨床效果觀察*

李 琤， 李廣明， 高 鵬， 趙小麗， 胡善雷， 周鳳蕊， 劉俊華， 王佳樂

(鄭州市第六人民醫(yī)院肝病科，鄭州 450000)

非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease， NAFLD)已成為現(xiàn)今常見的慢性疾病，在中國NAFLD的發(fā)病率為20%，呈逐年上升趨勢[1]。據(jù)估計[2]，NAFLD在不同人群中的流行率為25%～45%。NAFLD可以導(dǎo)致不同的肝部疾病，從單純的肝脂肪變性到非酒精性脂肪性肝炎，還可能導(dǎo)致肝硬化、肝衰竭及肝死亡。研究[3]表明，胰島素抵抗是NAFLD發(fā)病機(jī)制中的一個重要觸發(fā)因素。由于NAFLD具有很高的患病率并且極大地影響患者的生活質(zhì)量，所以很有必要通過改變生活方式或者通過藥物來治療[4]。近年來，我國開展了大量關(guān)于中醫(yī)藥治療非酒精性脂肪肝的研究，結(jié)果表明許多中藥提取物和中醫(yī)復(fù)方對脂肪肝的治療具有獨特的優(yōu)勢[5-6]。茵陳蒿湯原方出自《傷寒論》，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，茵陳蒿湯具有廣泛的藥理作用，在臨床上也可用于治療與NAFLD相關(guān)的疾病。本研究采用茵陳蒿湯治療NAFLD效果較好，報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2018年1月—2019年12月鄭州市第六人民醫(yī)院超聲檢查確診為NAFLD的患者72例為研究對象，年齡12～75(49.4±8.7)歲，女34例，男38例，其中合并高血壓10例(13.9%)，合并糖尿病12例(16.7%)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷符合《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[7]中NAFLD的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)消化病診療指南》[8]中脾虛濕蘊證的診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥：倦怠乏力，胸脘痞悶，脅肋脹痛；次癥：面色萎黃，食欲不振，惡心嘔吐等；脈細(xì)弱，舌苔厚膩發(fā)白；具有2項主癥及1項次癥，結(jié)合脈象、舌苔即可確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：①非酒精性脂肪肝。②患者或家屬知曉同意并簽署知情同意書?；颊吣芊e極配合醫(yī)生對飲食、生活習(xí)慣的要求。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠或哺乳期患者。②酒精性脂肪肝患者。③吸煙、服用降糖、降血脂或者抗炎藥物以及任何已知的可以影響肝功能的藥物。④患有肝炎、冠心病、腎臟疾病、肺病及甲狀腺疾病。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 72例患者均采用茵陳蒿湯治療，處方：茵陳18 g，梔子12 g，大黃(去皮)6 g。水煎內(nèi)服，每日1劑，每日2次，治療8周，通過比較治療前后指標(biāo)改善判定療效。

1.2.2 檢測指標(biāo) ①測量72例患者的身高、體質(zhì)量、血壓等指標(biāo)，計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。檢測生化指標(biāo)，包括總膽固醇(TC) (正常值<200 mg·dl-1)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)[正常值<120 mg·dl-1]、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)[正常值34.75～69.5 mg·dl-1]、尿酸(UA)[正常值3.39～7.23 mg·dl-1]、谷草氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)[正常值0～40 U·L-1]和谷丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)[正常值0～40 U·L-1]，測定均采用美康生物科技股份有限公司(浙械注準(zhǔn)20142400134)，均按試劑盒參考區(qū)間進(jìn)行。②肝臟多普勒超聲檢測：患者禁食8～12 h后進(jìn)行彩色多普勒超聲診斷儀[飛利浦(中國)投資有限公司，型號IE33]檢測，評估肝臟回聲是否異常、檢測肝臟中是否存在大量囊性或?qū)嶓w腫瘤以及是否存在鈣化現(xiàn)象。肝脂肪變性分為4個等級，0級(缺乏脂肪蓄積)；1級(肝臟內(nèi)回聲輕微增加，正常顯示膈肌和肝內(nèi)血管邊界)；2級(回聲適度增加，膈肌和肝內(nèi)血管邊界的可視化輕度受損)；3級(回聲重度增加，膈肌、肝內(nèi)血管邊界和右肝葉后部顯影明顯受損)。

1.2.3 療效評價 參考非酒精性脂肪性肝病中醫(yī)診療專家共識意見 ( 2017)[9]實驗室指標(biāo)療效評價標(biāo)準(zhǔn)及腹部 B 超療效評價標(biāo)準(zhǔn)：①顯著：TG降低30%以上且ALT及AST降低30%以上，彩超檢查脂肪肝圖像消失。②有效：TG、ALT及AST降低20%～30%，彩超檢查脂肪肝圖像改善。③無效：TG、ALT及AST降低20%以下及彩超檢查無改善。

2 結(jié)果

2.1 茵陳蒿湯對BMI、血壓及血液生化指標(biāo)的影響 茵陳蒿湯治療8周后，與治療前比較，患者BMI下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；患者血清TC、LDL-C、HDL-C、TG均下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；患者血清UA水平下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與治療前比較，患者的舒張壓及收縮壓，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 患者茵陳蒿湯治療前后肝脂肪變性等級比較 治療前NAFLD患者彩色多普勒超聲診斷結(jié)果顯示，肝脂肪變性處于1級、2級和3級的比例分別為11.1%、50.0%和38.9%。治療后，肝臟超聲檢查12.5%的患者NAFLD病癥消失，36.1%的患者處于1級肝脂肪變性階段，51.4%的患者處于2級肝脂肪變性階段。見表2。

表1 NAFLA患者茵陳蒿湯治療前后檢測指標(biāo)比較

表2 NAFLD患者茵陳蒿治療前后NAFLD肝脂肪變性等級比較[n(%)]

3 討論

脂肪肝屬中醫(yī)“積聚” “肥氣病”“肝癖”“脅痛”“痞滿”等范疇。主要病機(jī)為痰濁內(nèi)蘊，過食肥膩，肝失疏泄；治療基本原則為解毒、清熱、行瘀、消積、燥濕，同時調(diào)理日常飲食，加強(qiáng)體育鍛煉。茵陳蒿湯首見于漢代張仲景所著的《傷寒雜病論·辨陽明病脈證并治》[10]，由茵陳18 g、梔子12 g、大黃6 g組成。茵陳所含的成分主要為香豆素、有機(jī)酸等[11]；梔子主要含環(huán)烯醚萜和西紅花酸兩大類成分，分別以梔子苷和西紅花苷為代表[12]；大黃主要含蒽醌類、鞣質(zhì)類等成分，蒽醌苷元包括蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚、大黃素甲醚[13]?，F(xiàn)代研究[14]表明，茵陳蒿湯具有明顯的保肝作用。CHEN等[15]研究顯示，茵陳蒿湯可以降低游離脂肪酸(FFA)含量和抑制腫瘤壞死因子-α(TNF-α)表達(dá)，減少肝臟脂肪沉積，保護(hù)肝臟，對NAFLD有良好的治療作用。江桂英等[16]對茵陳蒿湯治療NAFLD患者的療效進(jìn)行了研究，以運動方式治療為對照，發(fā)現(xiàn)研究組患者癥狀改善情況明顯優(yōu)于對照組。本研究結(jié)果顯示，患者在接受茵陳蒿湯8周治療后，肝靜脈流量增加，門靜脈直徑減小，肝體積縮小，說明茵陳蒿湯可有效減輕患者主要癥狀。

本研究結(jié)果顯示，患者在接受茵陳蒿湯8周治療后 ALT 和 AST 水平顯著降低,說明茵陳蒿湯治療可抗肝細(xì)胞損傷，降低肝細(xì)胞膜透性，降低轉(zhuǎn)氨酶，保護(hù)肝細(xì)胞，促進(jìn)肝細(xì)胞損傷修復(fù)，維持肝功能正常。此外，患者治療后LDL-C、HDL-C、UA和TG水平也顯著降低，提示茵陳蒿湯治療可改善NAFLD患者的代謝綜合征。

綜上所述，茵陳蒿湯效果的觀察結(jié)果進(jìn)一步證明了中醫(yī)藥在治療NAFLD過程中安全性較高、不良反應(yīng)小。