新兵訓(xùn)練中運動性哮喘的藥物療效分析

張魯峰， 趙 向， 詹三華

(1.武警河南總隊醫(yī)院內(nèi)一科，鄭州 450052；2.鄭州市婦幼保健院兒科，鄭州 450000)

由運動誘發(fā)的哮喘發(fā)作被稱為運動性哮喘(exercise-induced asthma，EIA), 另有其他學(xué)者命名為運動性支氣管痙攣(exercise-induced bronchoconstriction，EIB)，是指在劇烈運動之后，出現(xiàn)瞬間的氣道阻力增加，多有咳嗽、氣喘、呼吸困難、胸悶等表現(xiàn)，氣道高反應(yīng)性是其主要特點[1-2];也有可能僅伴隨肺功能相關(guān)參數(shù)下降、氣道阻力變高等實驗室指標的改變，此類患者稱為EIB,EIB可認為是EIA的一種病理狀態(tài)[3]。EIA/EIB經(jīng)常發(fā)生在運動后2～5 min，10 min后達高峰，大部分60 min內(nèi)緩解[4]。EIA/EIB在一般人群的發(fā)病率為5%～20%[5-6]， 在高水平運動員或奧林匹克運動員中的發(fā)病率可達30%～70%[7]。我國每年的新兵訓(xùn)練中也出現(xiàn)一定比例的EIA/EIB。EIA/EIB的治療一直是運動學(xué)界關(guān)注的熱點問題。本研究針對某部隊新兵3 000 m越野冬訓(xùn)中EIA/EIB發(fā)病情況進行了調(diào)查，給予EIA/EIB者藥物干預(yù)，密切觀察藥物療效，以期找到科學(xué)合理的訓(xùn)練方法及治療措施，以降低對部隊戰(zhàn)斗力的影響，報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象 以某部隊新訓(xùn)基地新兵作為研究對象。納入標準：既往體健，無心、肝、肺、腎等相關(guān)疾病，近期無呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等相關(guān)急性癥狀。排除標準：能夠影響實驗結(jié)果的其他疾病，如心理疾病、變態(tài)反應(yīng)性疾病、心功能受限等。新兵(行熱身運動)為觀察組316人，年齡17～20(18.50±1.08)歲；對照組(未行熱身運動)選取某一支隊新兵320人，年齡18～21(18.40±1.07)歲，均為男性，2組研究對象年齡(t=0.32，P=0.758)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 診斷標準 武警河南總隊醫(yī)院內(nèi)科團隊成立專家組，對參與試驗的新兵進行EIA/EIB的診治及療效評定。運動中或運動后出現(xiàn)咳嗽、氣短、喘鳴、胸痛、胸悶或呼吸困難，查體聽診可聞及雙肺干啰音或哮鳴音，診斷為EIA/EIB。

無負載跑步篩選試驗[8](FRAST):對于癥狀不典型新兵受試者進行鑒別診斷。試驗采用跑步測試法，具體方法：受試者進行室外快跑，時間限定為6 min，在運動前、運動停止后3、5、10、20 min共5個時間點，測定其最大呼吸流量值(PEF)，其中氣道反應(yīng)性用最大的PEF下降率(ΔPEF)表示，ΔPEF=(運動前PEF-運動后PEF)/運動前PEF×100%。測定ΔPEF≥10%，即可視為運動試驗陽性。

1.2.2 試驗方法

1.2.2.1 初始試驗 新兵入伍進入訓(xùn)練中心即入組。觀察組試驗前進行10～30 min熱身運動，再進入3 000 m越野；對照組按照常規(guī)訓(xùn)練方法，集合后直接進入3 000 m越野。

試驗開始，在訓(xùn)練過程中、訓(xùn)練結(jié)束后出現(xiàn)相應(yīng)癥狀，經(jīng)專家團隊2人以上進行確診，確診后進行相應(yīng)治療，給予福莫特羅氣霧劑(阿斯利康公司，國藥準字H2016044，規(guī)格：320 μg)吸入2次(每吸4.5 μg)，60 min后觀察臨床療效，仍有癥狀及哮鳴音者，加服孟魯斯特鈉片(默沙東公司，國藥準字J20130047，規(guī)格：10 mg)，每日1片，連續(xù)口服7 d后觀察臨床療效。7 d后仍有明顯哮鳴音者繼續(xù)服藥直至哮鳴音消失，病情完全緩解。對于癥狀不典型受試者，測試后聽診未聞及干啰音及哮鳴音，需進行運動試驗測定，測定為陽性者給予孟魯斯特鈉片每日1片，連續(xù)口服7 d，觀察臨床療效，7 d后再次進行運動試驗測定。顯效：運動試驗測試陰性者；好轉(zhuǎn)：運動試驗陽性，但癥狀消失或明顯減輕者；無效：運動試驗陽性，同時伴隨癥狀無明顯減輕者。

1.2.2.2 后續(xù)試驗 在入組新兵受試者訓(xùn)練2個月后進行后續(xù)試驗，仍按照初始階段試驗方法進行分組，觀察藥物療效。

1.2.3 療效評價 顯效：咳嗽、喘息和胸悶癥狀完全消失；好轉(zhuǎn)：咳嗽、喘息和胸悶癥狀較前期明顯減輕；無效：咳嗽、喘息和胸悶癥狀較測試前無明顯改善[9]?？傆行?(顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用IBM SSPS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料組間比較采用2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組第一試驗階段福莫特羅氣霧劑療效比較 觀察組及對照組中EIA/EIB發(fā)病者均吸入福莫特羅氣霧劑2次，60 min后2組總有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(2=0.59，P=0.407)。見表1。

表1 2組第一試驗階段福莫特羅氣霧劑療效比較[n(%)]

2.2 2組第一試驗階段孟魯斯特鈉片療效比較 觀察組12例吸入福莫特羅氣霧劑60 min后癥狀未完全消失者，4例運動試驗陽性者均給予孟魯斯特鈉片；對照組22例吸入福莫特羅氣霧劑60 min癥狀未完全消失者，6例運動試驗陽性者均給予孟魯斯特鈉片， 2組療效比較差異無統(tǒng)計學(xué)差異(2=0.07，P=0.533)。見表2。

表2 2組第一試驗階段孟魯斯特鈉片療效比較[n(%)]

2.3 2組第二試驗階段福莫特羅氣霧劑療效比較 觀察組及對照組中EIA/EIB發(fā)病者均吸入福莫特羅氣霧劑2次，60 min后2組總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)差異(2=0.33，P=0.762)。見表3。

表3 2組第二試驗階段福莫特羅氣霧劑療效比較[n(%)]

2.4 2組第二試驗階段孟魯斯特鈉片療效比較 觀察組2例吸入福莫特羅氣霧劑60 min后癥狀未完全消失者，2例運動試驗陽性者均給予孟魯斯特鈉片；對照組7例吸入福莫特羅氣霧劑60 min后癥狀未完全消失者，3例運動試驗陽性者均給予孟魯斯特鈉片,2組總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(2=0.04，P=0.670)。見表4。

表4 2組第二試驗階段孟魯斯特納片療效比較[n(%)]

2.5 2組第一、二試驗階段應(yīng)用福莫特羅氣霧劑情況比較 觀察組及對照組中EIA/EIB發(fā)病者均吸入福莫特羅氣霧劑2次，60 min后2組總有效率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(2=0.74，P=0.360)。見表5。

表5 第一、二試驗階段應(yīng)用福莫特羅氣霧劑情況比較[n(%)]

2.6 2組第一、二試驗階段應(yīng)用孟魯斯特鈉片情況比較 觀察組和對照組中均給予孟魯斯特鈉片，2組總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(2=0.12，P=0.488)。見表6。

表6 2組第一、二試驗階段應(yīng)用孟魯斯特鈉情況比較[n(%)]

3 討論

運動是哮喘發(fā)作的常見誘發(fā)因素之一，EIA的發(fā)生與運動種類、氣候條件、運動激烈程度、持續(xù)時間等有關(guān)，劇烈運動較易誘發(fā)，如長跑、足球、籃球、排球等，尤以長跑運動發(fā)病率最高[10]。EIA于1962年首先由英國Jone報道，其發(fā)病機制仍待進一步闡明，目前研究仍集中在氣道痙攣產(chǎn)生機制方面，受試者劇烈運動過程中出現(xiàn)短暫性脫水，進而引起氣道表面液體滲透壓升高，后者可激活炎癥介質(zhì)，如組胺、花生四烯酸代謝產(chǎn)物白三烯、前列環(huán)素等，上述物質(zhì)的堆積引起氣道痙攣[11]。

目前EIA的常用藥物治療包括β2受體激動劑、糖皮質(zhì)激素、白三烯受體激動劑、肥大細胞膜穩(wěn)定劑。其中β2受體激動劑藥理作用可解除氣道痙攣、控制哮喘發(fā)作，是治療哮喘的一線藥物，在運動醫(yī)學(xué)研究中，β2受體激動劑同樣是重點研究藥物。某研究[5]顯示，β2受體激動劑在參加運動會的運動員中廣泛應(yīng)用，據(jù)統(tǒng)計悉尼、雅典夏季奧運會有超過11%的自行車、游泳和鐵人三項的選手使用吸入型的β2受體激動劑；在鹽湖城冬奧會，有超過10.5%越野滑雪和速滑運動員使用吸入型β2受體激動劑[12]。吸入型福莫特羅是一種起效快、作用時間長的β2受體激動劑，對于運動刺激誘發(fā)的哮喘，吸入后1～3 min起效，15 min后達血藥峰濃度，平均持續(xù)12 h。本研究結(jié)果顯示，吸入型的福莫特羅對EIA有迅速的緩解作用。孫鐵英等[13]發(fā)現(xiàn)EIA患者運動后尿液中白三烯E4濃度明顯上升，白三烯受體拮抗劑能減輕EIA的程度，提示白三烯在EIA的發(fā)生中起到重要作用。ROBUSCHI等[14]發(fā)現(xiàn)吸入白三烯受體拮抗劑能使運動后肺功能下降幅度減輕，減輕幅度可達用藥前的50%以上，實驗數(shù)據(jù)間接表明白三烯參與EIA 的發(fā)生。孟魯斯特鈉作為白三烯受體拮抗劑，具有高選擇，目前在哮喘的研究有很明確的進展。國外研究[13,15]表明，在孟魯斯特鈉治療EIA的過程中，無論間隔期、治療末，均能有效減輕EIA反應(yīng),而且起效快，沒有受體衰減現(xiàn)象。本研究結(jié)果也顯示，孟魯斯特鈉對EIA具有良好的緩解作用。

EIA目前缺乏根本治療方法，目前研究進展仍強調(diào)預(yù)防為主，高危人群在運動前應(yīng)充分做好熱身運動及其他準備活動，呼吸方式盡量采用鼻呼吸，不要張口呼吸，鼻呼吸的方式有助于減輕哮喘發(fā)作的程度。對于新入伍的新兵，應(yīng)積極參加訓(xùn)練，以循序漸進的訓(xùn)練逐步改善心肺功能，提高身體素質(zhì)，可有效預(yù)防EIA的發(fā)作，而且在哮喘發(fā)作出現(xiàn)時能明顯減輕發(fā)作程度。部隊相關(guān)人員，特別是應(yīng)急衛(wèi)勤保障人員，應(yīng)提前做好緊急處置的準備工作，平時多做具有EIA發(fā)作史的士兵的思想工作，減輕士兵對訓(xùn)練的顧慮和恐懼心理。