Ⅲ型前列腺炎患者EPS 中VIP、鋅離子、MIF、TNF-α表達(dá)的相關(guān)意義研究

李路鵬，李曉光，徐國(guó)良，焦志靈，王連渠

（河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科，河南 開(kāi)封475000）

慢性前列腺炎是泌尿外科臨床常見(jiàn)的疾病之 一，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院NIH 分類(lèi)法將前列腺炎分為Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型（ⅢA、ⅢB）、Ⅳ型，其中Ⅲ型前列腺炎是最常見(jiàn)的類(lèi)型，占90%以上[1]。 臨床研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂、細(xì)胞因子表達(dá)水平異常與Ⅲ型前列腺炎的發(fā)生和進(jìn)展存在一定的關(guān)系[2]。 通過(guò)檢測(cè)細(xì)胞因子有助于闡釋Ⅲ型前列腺炎的發(fā)病機(jī)制并指導(dǎo)臨床治療[3]。 血管活性腸肽（VIP）、鋅離子、巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子（MIF）、腫瘤壞因子-α（TNF-α） 等細(xì)胞因子與神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂狀態(tài)密切相關(guān)，其與Ⅲ型前列腺炎是否存在關(guān)聯(lián)值得深入探討[4，5]。本研究探討了Ⅲ型前列腺炎患者前列腺按摩液（EPS）中的 VIP、鋅離子、MIF、TNF-α 的水平變化及其臨床意義，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院 2015 年1 月至 2016 年12 月收集的140 例Ⅲ型前列腺炎患者為病例組、健康男性70 例為對(duì)照組。

病例組，年齡 33～65 歲，平均為 47.2±12.6 歲，病程17.0±4.3 個(gè)月，國(guó)立衛(wèi)生研究院慢性前列腺炎癥狀指數(shù)（NIH-CPSI）評(píng)分：19.3±3.9 分；國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分(IPSS)：7.14±2.54 分;其中ⅢA 型 74 例、ⅢB 型 66 例。對(duì)照組，年齡 28～65 歲，平均為 46.0±11.3 歲。 兩組研究對(duì)象的年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)： ⑴Ⅲ型前列腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考人民衛(wèi)生出版社《外科學(xué)》[5]第八版中的標(biāo)準(zhǔn)；⑵患者的臨床表現(xiàn)主要為尿急、尿痛、尿頻、尿不盡等；⑶前列腺按摩后尿培養(yǎng)均為陰性；⑷病程＞3 個(gè)月；⑸獲得研究對(duì)象的知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)⑴前列腺癌；⑵膀胱癌；⑶泌尿系統(tǒng)結(jié)石；⑷泌尿系統(tǒng)感染性疾病。

1.2 指標(biāo)檢測(cè)方法 收集所有研究對(duì)象的前列腺按摩液，囑其檢查前禁欲 5～7d。收集前采用碘伏消毒陰莖、尿道外口，采用無(wú)菌EP 管收集前列腺按摩液 1.5ml。 4℃下 2000r/min 離心 20 min，取上清液凍存于-70℃待測(cè)。 采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè) VIP、MIF、TNF-α； 采用化學(xué)比色法檢測(cè)鋅離子，檢測(cè)儀器為美國(guó)伯騰公司ELX800 多功能酶標(biāo)儀。 VIP、MIF、TNF-α 試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所;鋅離子試劑盒購(gòu)自武漢優(yōu)爾生科技股份有限公司，HI93731 鋅離子濃度比色計(jì)購(gòu)自上海精密儀器儀表有限公司。 嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象 EPS 中的 VIP、 鋅離子、MIF、TNF-α 水平比較 病例組患者的EPS 中的VIP、MIF、TNF-α 水平均顯著的高于對(duì)照組 （P＜0.05），病例組患者的EPS 中的鋅離子水平均顯著的低于對(duì)照組（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組研究對(duì)象EPS 中的VIP、鋅離子、MIF、TNF-α 水平比較（±s）

表1 兩組研究對(duì)象EPS 中的VIP、鋅離子、MIF、TNF-α 水平比較（±s）

組別 n VIP（pg/ml）鋅離子（mmol/L）病例組對(duì)照組t 值P 值140 70 49.31±8.15 25.80±4.88 22.210 0.000 160.9±42.0 216.5±55.8-8.076 0.000 MIF（ng/L）711.8±106.9 261.4±59.8 32.756 0.000 TNF-α（pg/ml）41.90±18.50 10.81±4.06 13.879 0.000

2.2 不同分型的Ⅲ型前列腺炎患者EPS 中的VIP、鋅離子、MIF、TNF-α 水平比較 ⅢA 型患者的 EPS中的 VIP、TNF-α 水平均顯著的高于ⅢB 型患者（P＜0.05）， ⅢA 型患者的 EPS 中的鋅離子、MIF 水平與ⅢB 型患者差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 不同分型的Ⅲ型前列腺炎患者EPS 中的VIP、鋅離子、MIF、TNF-α 水平比較（±s）

表2 不同分型的Ⅲ型前列腺炎患者EPS 中的VIP、鋅離子、MIF、TNF-α 水平比較（±s）

組別 n VIP（pg/ml）鋅離子（mmol/L）ⅢA 型ⅢB 型t 值P 值74 66 52.05±7.70 45.18±8.00 5.174 0.000 156.42±38.91 167.19±40.15-1.610 0.110 MIF（ng/L）698.0±102.5 730.1±98.4-1.885 0.062 TNF-α（pg/ml）52.33±16.19 25.81±15.38 9.905 0.000

2.3 不同分型的Ⅲ型前列腺炎患者NIH-CPSI 評(píng)分、IPSS 評(píng)分比較 ⅢA 型患者的NIH-CPSI 評(píng)分、IPSS 評(píng)分與ⅢB 型患者差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見(jiàn)表3。

2.4 Ⅲ型前列腺炎患者EPS 中的 VIP、 鋅離子、MIF、TNF-α 水平與 NIH-CPSI 評(píng)分、IPSS 評(píng)分的相關(guān)性分析 Ⅲ型患者的NIH-CPSI 評(píng)分、IPSS 評(píng)分與EPS 中的VIP、MIF 水平呈顯著的正相關(guān)關(guān)系（P＞0.05）， 與鋅離子呈顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系 （P＜0.05）。 見(jiàn)表4。

表3 不同分型的Ⅲ型前列腺炎患者NIH-CPSI 評(píng)分、IPSS 評(píng)分比較（±s，分）

表3 不同分型的Ⅲ型前列腺炎患者NIH-CPSI 評(píng)分、IPSS 評(píng)分比較（±s，分）

亞組 nⅢA 型ⅢB 型t 值P 值74 66 NIH-CPSI 評(píng)分 IPSS 評(píng)分19.7±3.7 18.9±3.2 1.360 0.176 7.09±2.38 7.36±2.41-0.666 0.506

表4 相關(guān)性分析結(jié)果

3 討論

慢性前列腺炎可引起骨盆區(qū)域疼痛、尿頻、尿急、尿痛、夜尿增多、功能性尿潴留等癥狀，常反復(fù)發(fā)作、久治不愈，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[6]。 由于其病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確，臨床診治困難，已成為泌尿外科臨床工作的難點(diǎn)問(wèn)題[7，8]。

目前臨床對(duì)于Ⅲ型前列腺炎的發(fā)病機(jī)制提出多種假說(shuō)，但尚無(wú)公認(rèn)的學(xué)說(shuō)，由于缺乏確切的發(fā)病機(jī)制，在EPS 中發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞后盲目應(yīng)用抗生素等藥物，不僅不利于病情控制，還可導(dǎo)致抗生素濫用[9]。 近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂狀態(tài)導(dǎo)致的細(xì)胞因子表達(dá)水平異常與Ⅲ型前列腺炎的發(fā)生、進(jìn)展存在一定的關(guān)系[10]。

VIP 是一種多肽類(lèi)物質(zhì)，廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)。 前列腺周?chē)植贾S富的盆腔神經(jīng)叢、前列腺神經(jīng)叢，分泌VIP 產(chǎn)生調(diào)控內(nèi)外分泌腺分泌功能、舒張血管、平滑肌松弛、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)等生理作用[11]。 前列腺炎患者由于感染、精神失衡、尿流動(dòng)力學(xué)異常、盆腔淤血等因素影響，導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂而致VIP 表達(dá)異常[12]。

MIF 是一種免疫調(diào)節(jié)劑， 參與自身免疫疾病、抗原遞呈等多種病理、生理過(guò)程。 MIF 不僅來(lái)源于白細(xì)胞，前列腺上皮細(xì)胞也可分泌。 MIF 以蛋白前體的形式儲(chǔ)存于細(xì)胞池中，當(dāng)機(jī)體受到應(yīng)激刺激時(shí)快速釋放，并參與早期炎癥反應(yīng)，產(chǎn)生炎癥放大效應(yīng)，介導(dǎo)白細(xì)胞進(jìn)入前列腺，進(jìn)一步合成MIF，如此形成一個(gè)惡性循環(huán)[13]。

鋅是人體的必需微量元素，參與生殖、免疫、代謝、修復(fù)等生理過(guò)程。 前列腺液中鋅離子濃度較高，有研究發(fā)現(xiàn)，高濃度的鋅離子有助于前列腺防御細(xì)菌感染，這是由于鋅離子參與具有抗菌活性的前列腺抗菌因子合成。 鋅離子濃度下降可能是引起慢性前列腺炎反復(fù)發(fā)作的原因之一[14]。

TNF-α 是由巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞和表皮細(xì)胞等產(chǎn)生的細(xì)胞因子，可介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，在抗感染、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、促炎性反應(yīng)等過(guò)程中發(fā)揮著重要作用[15]。 本研究發(fā)現(xiàn)，Ⅲ型前列腺炎患者的EPS 中的 VIP、MIF、TNF-α 水平均顯著的高于健康人群，這一結(jié)果提示，Ⅲ型前列腺炎患者EPS 中VIP、MIF、TNF-α 水平較健康男性發(fā)生顯著改變，免疫異?？赡苁锹郧傲邢傺椎陌l(fā)病機(jī)制之一。本研究還發(fā)現(xiàn)，Ⅲ型前列腺炎患者EPS 中的鋅離子水平低于健康人群。 這一結(jié)果與莫林鍵等的臨床研究結(jié)論一致[16]，證實(shí)鋅離子水平與Ⅲ型前列腺炎的發(fā)病密切相關(guān)。

本研究中ⅢA 型患者的NIH-CPSI 評(píng)分、IPSS評(píng)分與ⅢB 型患者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Ⅲ型患者的NIH-CPSI 評(píng)分、IPSS 評(píng)分 與 EPS 中 的 VIP、MIF水平呈顯著的正相關(guān)關(guān)系， 與鋅離子呈顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系。 這一結(jié)果提示，Ⅲ型前列腺炎患者EPS中VIP、鋅離子、MIF 與患者病情嚴(yán)重程度有關(guān)。 今后可將Ⅲ型前列腺炎患者EPS 中VIP、 鋅離子、MIF 等指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果作為評(píng)估病情的依據(jù)之一。

綜上所述， Ⅲ型前列腺炎患者EPS 中VIP、鋅離子、MIF、TNF-α 水平較健康男性發(fā)生顯著改變，并且EPS 中VIP、 鋅離子、MIF 與患者疾病分型及病情嚴(yán)重程度有關(guān)。