首發(fā)精神分裂癥患者外周血氧化應(yīng)激水平與認(rèn)知功能的相關(guān)性研究

熊旻 唐毅 楊喆

摘要：目的? 研究首發(fā)精神分裂癥患者外周血氧化應(yīng)激及認(rèn)知功能水平變化情況。方法? 選取2018年3月～2019年3月在我院治療的46例首發(fā)精神分裂癥患者作為觀察組，并選取同期在我院體檢的30例健康人群作為對(duì)照組，檢測(cè)兩組外周血總超氧化物歧化酶（T-SOD）活性、丙二醛（MDA）水平、一氧化氮（NO）水平、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）活性、過(guò)氧化氫酶（CAT）活性、總抗氧化能力（T-AOC）能力、認(rèn)知功能障礙評(píng)分、精神分裂癥評(píng)分，觀察組采用奧氮平治療8周，比較觀察組與治療前及對(duì)照組T-SOD、MDA、NO、GSH-Px、CAT、T-AOC水平，分析外周血氧化應(yīng)激指標(biāo)與認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性。結(jié)果? 治療前，觀察組T-SOD、GSH-P、MDA低于對(duì)照組，CAT、NO高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組T-AOC比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組T-AOC、T-SOD、MDA、NO、GSH-Px、CAT與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組認(rèn)知功能障礙評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組認(rèn)知功能障礙評(píng)分高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;Logistic 回歸分析顯示，外周血NO表達(dá)水平與語(yǔ)言能力評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r=-0.188），T-AOC與注意力評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.231），與T-SOD、MDA、GSH-Px、CAT各氧化應(yīng)激指標(biāo)變化無(wú)相關(guān)性，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 首發(fā)精神分裂癥患者存在外周血氧化應(yīng)激指標(biāo)表達(dá)水平和認(rèn)知功能異常，奧氮平可一定程度改善患者認(rèn)知障礙，但對(duì)氧化應(yīng)急標(biāo)記物無(wú)影響。同時(shí)外周血氧化應(yīng)激標(biāo)記物表達(dá)水平與患者認(rèn)知功能障礙評(píng)分無(wú)相關(guān)性，NO表達(dá)水平上調(diào)和T-AOC能力升高可能是精神分裂癥發(fā)病機(jī)制之一。

關(guān)鍵詞：精神分裂癥;氧化應(yīng)激反應(yīng);認(rèn)知功能

中圖分類(lèi)號(hào)：R749.3? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.19.027

文章編號(hào)：1006-1959（2020）19-0094-03

Abstract：Objective? To study the changes of peripheral blood oxidative stress and cognitive function in patients with first-episode schizophrenia. Methods? A total of 46 patients with first-onset schizophrenia treated in our hospital from March 2018 to March 2019 were selected as the observation group， and 30 healthy people who received physical examinations in our hospital during the same period were selected as the control group. Oxide dismutase （T-SOD） activity， malondialdehyde （MDA） level， nitric oxide （NO） level， glutathione peroxidase （GSH-Px） activity， catalase （CAT） activity，total antioxidant capacity （T-AOC） capacity， cognitive dysfunction score， schizophrenia score， the observation group was treated with olanzapine for 8 weeks， the observation group was compared with the pre-treatment and control group T-SOD， MDA， NO， GSH-Px， CAT， T-AOC levels， and analyze the correlation between peripheral blood oxidative stress indicators and cognitive dysfunction. Results? Before treatment， the observation group's T-SOD， GSH-P， and MDA were lower than those of the control group， and CAT and NO were higher than those of the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; the two groups had no statistically significant difference in T-AOC （P>0.05）; After treatment， there was no significant difference between T-AOC， T-SOD， MDA， NO， GSH-Px， CAT in the observation group and before treatment （P>0.05）; cognitive dysfunction in the observation group score was lower than that of the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; the cognitive dysfunction score of the observation group after treatment was higher than that before the treatment，the difference was statistically significant （P<0.05）; Logistic regression analysis showed that peripheral blood NO expression level is negatively correlated with language ability score （r=-0.188）， T-AOC is positively correlated with attention score （r=0.231），there was no correlation with changes in oxidative stress indicators of T-SOD， MDA， GSH-Px， and CAT，the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion? Patients with first-episode schizophrenia had abnormal expression levels of peripheral blood oxidative stress indicators and cognitive function. Olanzapine could improve patients' cognitive impairment to a certain extent， but had no effect on oxidative emergency markers. At the same time， the expression level of oxidative stress markers in peripheral blood had no correlation with the cognitive dysfunction score of patients. Up-regulation of NO expression level and increased T-AOC capacity might be one of the pathogenesis of schizophrenia.

Key words：Schizophrenia;Oxidative stress response;Cognitive function

精神分裂癥（schizophrenia）是臨床復(fù)雜而嚴(yán)重的精神障礙疾病，在精神疾病中患病率最高，且病因尚未明確。研究顯示，氧化應(yīng)激能通過(guò)介導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞損害而影響神經(jīng)的發(fā)育，加速精神分裂癥的發(fā)展，并影響組織器官的功能[1]。同時(shí)臨床證實(shí)，精神分裂癥患者存在普遍的以及嚴(yán)重的認(rèn)知功能損害，主要包括注意力、記憶力、執(zhí)行功能以及分析和解決問(wèn)題的能力，其認(rèn)知功能損害機(jī)制尚未明確，但引起大腦微結(jié)構(gòu)微變化的因素都是認(rèn)知功能障礙下降的可能原因之一，例如神經(jīng)系統(tǒng)氧化應(yīng)激[2]。研究精神分裂癥患者外周血氧化應(yīng)激與認(rèn)知功能的相關(guān)性，對(duì)患者恢復(fù)認(rèn)知功能具有重要的意義。但目前對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能損傷和氧化應(yīng)激標(biāo)記物關(guān)系的研究存在較大爭(zhēng)議。為此，本研究選擇2018年3月～2019年3月在我院治療的46例首發(fā)精神分裂癥患者臨床資料，分析外周血氧化應(yīng)激、認(rèn)知功能障礙與精神分裂癥的潛在關(guān)系，以期為臨床治療精神分裂癥提供一定的參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2018年3月～2019年3月在大興區(qū)心康醫(yī)院治療的46例首發(fā)精神分裂癥患者為觀察組，納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合精神分裂癥臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];均為首次發(fā)作，且病程不超過(guò)2年;既往未用過(guò)任何抗精神病藥物及抗氧化藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心膽肝腎等軀體疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病;妊娠、哺乳期患者。另外選取同期30例健康體檢者作為對(duì)照組。觀察組中男性24例，女性22例;年齡23～48歲，平均年齡（31.01±4.56）歲。對(duì)照組中男性16例，女性14例;年齡22～50歲，平均年齡（29.18±5.23）歲。兩組年齡、性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均自愿參加本研究，并簽署知情同意書(shū)。

1.2方法? 觀察組采用奧氮平（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052688，規(guī)格：5 mg/片）治療，初始劑量5 mg/d，1周內(nèi)增加至20 mg/d，連續(xù)治療8周。氧化應(yīng)激指標(biāo)測(cè)定：均取晨起空腹肘靜脈血5 ml，置于抗凝管，離心分離血漿標(biāo)本，置于零下70 ℃緩解保存。

1.3觀察指標(biāo)? 比較兩組治療前后T-SOD、MDA、NO、GSH-Px、CAT、T-AOC、認(rèn)知功能障礙評(píng)分，分析患者認(rèn)知功能障礙與外周血氧化應(yīng)激水平的相關(guān)性。認(rèn)知功能障礙評(píng)分[4]：采用中文版精神分裂癥認(rèn)知功能測(cè)試評(píng)定，包括符號(hào)編碼（每秒處理速度）、注意力（持續(xù)性操測(cè)驗(yàn)-相對(duì)配對(duì)）、工作能力采用韋氏記憶量表）、語(yǔ)言能力（霍普金詞匯學(xué)習(xí)）、視覺(jué)學(xué)習(xí)（簡(jiǎn)易視覺(jué)空間記憶測(cè)試[5]）、推理和解決問(wèn)題（迷宮測(cè)試）6項(xiàng)認(rèn)知領(lǐng)域。中度認(rèn)知障礙：評(píng)分為14～20 分;重度認(rèn)知障礙：評(píng)分為13 分及以下。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 數(shù)據(jù)分析使用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件包，計(jì)量資料采用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用相對(duì)數(shù)表示，兩組間比較采用？字2檢驗(yàn)。采用多元Logistic 回歸模型分析認(rèn)知功能障礙與外周血氧化應(yīng)激指標(biāo)的相關(guān)性，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1治療前后兩組外周血氧化應(yīng)激指標(biāo)比較? 治療前，觀察組T-SOD、GSH-Px、MDA低于對(duì)照組，CAT、NO高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組T-AOC比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組T-AOC、T-SOD、MDA、NO、GSH-Px、CAT與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2治療前后兩組認(rèn)知功能障礙評(píng)分比較? 治療前，觀察組認(rèn)知功能障礙評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組認(rèn)知功能障礙評(píng)分高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3觀察組認(rèn)知功能障礙與外周血氧化應(yīng)激水平的相關(guān)性? Logistic 回歸分析顯示，外周血 NO表達(dá)水平與語(yǔ)言能力評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r=-0.188），T-AOC與注意力評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.231），與T-SOD、MDA、GSH-Px、CAT各氧化應(yīng)激指標(biāo)變化無(wú)相關(guān)性，見(jiàn)表3。

3討論

隨著臨床對(duì)精神分裂癥生化指標(biāo)的深入研究，大量的報(bào)道顯示精神分裂癥患者外周血氧化應(yīng)激指標(biāo)與正常人存在差異[6，7]。氧化應(yīng)激會(huì)通過(guò)介導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞損害影響神經(jīng)的發(fā)育，可能出現(xiàn)中樞神經(jīng)免疫異常、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)不足及神經(jīng)細(xì)胞損害。所以，精神分裂癥的發(fā)生、發(fā)展與氧化應(yīng)激密切相關(guān)。

T-SOD是體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)的主要抗氧化酶，T-SOD負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)化O2-為H2O2，而精神分裂癥患者早期機(jī)體產(chǎn)生大量H2O2及其它過(guò)氧化物，超出一定范圍，抗氧化能力不足，自由基會(huì)引起脂質(zhì)過(guò)氧化對(duì)細(xì)胞和組織產(chǎn)生損傷，影響神經(jīng)系統(tǒng)信號(hào)傳導(dǎo)、遞質(zhì)攝入等過(guò)程，進(jìn)一步導(dǎo)致疾病的發(fā)生[7]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療前T-SOD、GSH-P、MDA低于對(duì)照組，CAT、NO高于對(duì)照組（P<0.05），T-AOC與對(duì)照組基本一致（P>0.05），提示首發(fā)精神分裂癥患者氧化應(yīng)激標(biāo)記物T-SOD、GSH-Px、MDA水平高于正常人，CAT、NO低于正常人，T-AOC與正常人無(wú)明顯差異，進(jìn)一步體現(xiàn)首發(fā)精神分裂癥患者存在抗氧化酶活性改變，與文獻(xiàn)[8]研究結(jié)果一致。另外，觀察組采用奧氮平治療后，T-AOC、T-SOD、MDA、NO、GSH-Px、CAT與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明奧氮平治療在一定程度上可改善氧化應(yīng)激，但是作用不明顯，可能與治療時(shí)間、藥物劑量有關(guān)。同時(shí)本次研究結(jié)果還顯示，觀察組治療前認(rèn)知功能障礙評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組認(rèn)知功能障礙評(píng)分高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示首發(fā)精神分裂癥患存在認(rèn)知功能障礙，且通過(guò)奧氮平治療后，在一定程度上認(rèn)知功能有所恢復(fù)，并表明奧氮平治療療效有限。Logistic 回歸分析顯示，外周血 NO表達(dá)水平與語(yǔ)言能力評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，T-AOC與注意力評(píng)分呈正相關(guān)，與T-SOD、MDA、GSH-Px、CAT各氧化應(yīng)激指標(biāo)變化無(wú)相關(guān)性，說(shuō)明T-AOC的變化與符號(hào)編碼評(píng)分變化趨勢(shì)為同向，部分氧化應(yīng)激標(biāo)記物可能與認(rèn)知功能表現(xiàn)有一定關(guān)聯(lián)，但大部分氧化應(yīng)激指標(biāo)與認(rèn)知功能障礙無(wú)關(guān)聯(lián)，與陳大春[9]等報(bào)道一致。

綜上所述，首發(fā)精神分裂癥患者存在氧化應(yīng)激指標(biāo)異常，氧化應(yīng)激可以通過(guò)影響神經(jīng)細(xì)胞的功能損害認(rèn)知功能，但具有的相關(guān)性還需進(jìn)一步深入研究。另外，臨床治療精神分裂癥，可考慮從抗氧化和氧化系統(tǒng)調(diào)節(jié)方面入手。

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收稿日期：2020-01-10;修回日期：2020-01-17

編輯/王朵梅