血清NGAL 和胱抑素-C 在急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒所致急性腎損傷患者中的相關(guān)性研究

李暾 徐偉 徐功浦 茍永勝

（成都市雙流區(qū)第一人民醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)室 四川 成都 610200）

AOPP 導(dǎo)致患者死亡的重要原因與AKI 的發(fā)生可能直接相關(guān)。AKI 是臨床一種常見危重病，病死率極高（5%～37.9%）[1]。臨床患者發(fā)生AKI，即使腎功能輕度下降，都會(huì)造成電解質(zhì)紊亂、酸堿失衡等一系列病理改變，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致病情加重甚至死亡。有研究表明，血清NGAL、Cys-C 在評(píng)價(jià)腎功能方面可能優(yōu)于傳統(tǒng)檢測(cè)指標(biāo)[2]?；诖?，本研究通過選取AOPP 患者90 例，并選取30 例健康成人為對(duì)照，就腎功能相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取AOPP 患者90 例為實(shí)驗(yàn)組，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）有明確的有機(jī)磷農(nóng)藥接觸史，AchE 降低，確診AOPP；（2）無泌尿系統(tǒng)、肝臟疾病、嚴(yán)重心血管疾病等病史；（3）中毒24 小時(shí)內(nèi)入院，未行血液灌注。分為輕度組32 例，中度組30 例，重度組28 例，發(fā)病時(shí)間（6.0±3.9）h；門診體檢健康者30 例為對(duì)照組。共納入研究對(duì)象120 例，年齡（35.6±10.5）歲，其中男58 例，女62 例，兩組在年齡、性別方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組：不做任何處理。實(shí)驗(yàn)組：僅進(jìn)行常規(guī)洗胃，導(dǎo)瀉，補(bǔ)液，阿托品及解磷定恢復(fù)膽堿酯酶活力治療，少數(shù)AOPP 患者行血液灌注。分別留取入院時(shí)、入院后1 天、3 天、5 天血液標(biāo)本，檢測(cè)血清NGAL、Cys-C、Scr。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

各指標(biāo)均以我院檢驗(yàn)科血清標(biāo)本正常參考值范圍為準(zhǔn)：Scr男57 ～111umol/L，女41 ～81umol/L；Cys-C 0 ～1.02mg/L；血清NGAL＜1.5ng/ml。超過正常范圍上限為陽性。AKI 診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）入院48 小時(shí)內(nèi)Scr 較入院時(shí)升高絕對(duì)值＞25umol/L，或升高＞50%，或尿量＜0.5ml/（kg·h），持續(xù)6h 以上；血清NGAL 陽性；Cys-C 陽性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)分析將采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組入院后1 天所采標(biāo)本在血清NGAL、Cys-C、Scr 比較，見表1。

表1 對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組入院后1 天血清NGAL、Cys-C、Scr 檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

表1 對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組入院后1 天血清NGAL、Cys-C、Scr 檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

注：與對(duì)照組比，aP ＜0.05；與輕度組比，bP ＜0.05；與中度組比，cP ＜0.05；與對(duì)照組比，dP ＞0.05；與輕度組比，eP ＞0.05。 實(shí)驗(yàn)各組入院1 天血清NGAL、Cys-C 較對(duì)照組顯著升高；血Scr 僅重度組較對(duì)照組明顯升高，輕中度組與對(duì)照組無顯著差異。

組別n血NGAL(ng/ml)Cys-C（mg/L） Scr（umol/L）對(duì)照組301.14±0.580.75±0.1875.78±20.22（男） 68.95±14.98（女）輕度組324.16±1.49a1.13±0.57a75.28±20.77d（男）70.10±11.08d（女） 中度組307.27±0.76ab1.44±0.38ab80.01±20.22de（男）75.25±19.31de（女）重度組288.31±0.94abc2.35±0.24abc 139.70±55.63abc（男）102.30±50.15abc（女）

2.2 對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組入院時(shí)、入院后1d、3d、5d 血清NGAL和Cys-C 比較，見表2。

表2 各組血清NGAL、Cys-C 檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

表2 各組血清NGAL、Cys-C 檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

注：與對(duì)照組比，aP ＜0.05；與輕度組比，bP ＜0.05；與中度組比，cP ＜0.05。實(shí)驗(yàn)各組入院時(shí)血清NAGL、Cys-C 較對(duì)照組顯著升高，且隨著中毒程度的加深各實(shí)驗(yàn)組間比較有顯著差異。

組別血NGAL (ng/ml)Cys-C（mg/L）入院時(shí) 1d3d 5d入院時(shí) 1d3d 5d對(duì)照組1.16±0.551.14±0.581.16±0.471.13±0.600.72±0.140.75±0.180.73±0.190.72±0.20輕度組3.34±1.51a4.16±1.49a1.58±0.26a1.05±0.420.92±0.16a1.13±0.57a0.91±0.24a0.76±0.12中度組7.06±0.99ab7.47±0.76ab3.49±0.27ab1.59±0.18a1.35±0.63ab1.44±0.38ab1.05±0.40ab0.83±0.29a高度組8.35±1.06abc8.68±0.94abc4.74±2.39abc2.28±1.06abc2.08±0.57abc2.35±0.34abc1.60±0.33abc1.22±0.42abc

3.討論

AOPP 所致AKI，缺乏有效的病情評(píng)估指標(biāo)，是AKI 病死率居高不下的重要因素之一[3]，因此，及早的發(fā)現(xiàn)患者腎功能的變化至關(guān)重要。NGAL 是中性粒細(xì)胞和腎小管上皮細(xì)胞在受到有害刺激時(shí)分泌的一種小分子糖蛋白。Gharishvandi 等研究發(fā)現(xiàn)，血清NGAL 水平檢測(cè)在預(yù)測(cè)eGFR 異常方面優(yōu)于SCr，當(dāng)eGFR ＜78ml/min 時(shí)，NGAL 預(yù)測(cè)eGFR 異常的敏感性為96%，特異性為100%[4]。Cys-C 是人體所有有核細(xì)胞產(chǎn)生的小分子蛋白，幾乎全部由腎小球?yàn)V過，然后由近端小管重吸收和降解，因此，Cys-C 含量主要由腎小球?yàn)V過率決定，所以Cys-C是反映早期GFR變化的一個(gè)理想、可靠的內(nèi)源性標(biāo)志物[5]。本研究通過觀察健康成人組（對(duì)照組）與AOPP 組（實(shí)驗(yàn)組）入院時(shí)、入院后1d、3d、5d 所采標(biāo)本在血清NGAL、Cys-C、SCr 表達(dá)情況，進(jìn)行分析，提示AOPP 患者入院時(shí)血清NGAL、Cys-C 水平顯著高于對(duì)照組，1d 后達(dá)到高峰，且不同中毒組NGAL、Cys-C 水平隨中毒程度的加深而增高，治療3 ～5 天逐漸降低恢復(fù)；而輕度組與中度組入院1d 后Scr 與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示NGAL、Cys-C 靈敏度顯著高于傳統(tǒng)指標(biāo)SCr，能更早期反應(yīng)急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒后腎功能的異常。

綜上所述，血清NGAL 和Cys-C 指標(biāo)在急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒所致急性腎損傷的患者中，是較理想的觀察指標(biāo)，值得應(yīng)用。