知柏地黃丸聯(lián)合潑尼松治療腎病綜合征的效果及對(duì)血清PLA2R抗體、suPAR、sTREM-1表達(dá)的影響

王瑩

【摘要】 目的：探討知柏地黃丸聯(lián)合潑尼松治療腎病綜合征（NS）的效果及對(duì)血清抗磷脂酶A2受體（PLA2R）抗體、可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體（suPAR）、可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1（sTREM-1）表達(dá)的影響。方法：選取本院自2017年1月-2019年1月收治的93例腎病綜合征患者，按照治療方式的不同分為對(duì)照組（n=46）、觀察組（n=47）。對(duì)照組給予潑尼松治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予知柏地黃丸治療。比較兩組的療效及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。結(jié)果：治療后，觀察組總有效率為93.62%，高于對(duì)照組的78.26%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組24 h尿蛋白、血肌酐水平均低于對(duì)照組，血白蛋白高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組血清PLA2R抗體、suPAR、sTREM-1表達(dá)水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：知柏地黃丸聯(lián)合潑尼松治療腎病綜合征效果顯著，可改善腎功能，降低血清PLA2R抗體、suPAR、sTREM-1表達(dá)。

【關(guān)鍵詞】 腎病綜合征 知柏地黃丸 潑尼松 suPAR sTREM-1

[Abstract] Objective： To investigate the therapeutic effect of Zhibai Dihuang Pills combined with Prednisone on nephrotic syndrome （NS）， and its effect on the expression of serum anti-phospholipase A2 receptor （PLA2R） antibody， soluble urokinase-type plasminogen activatorreceptor （suPAR）， soluble triggering receptors expressed on myeloid cell-1 （sTREM-1）. Method： A total of 93 patients with nephrotic syndrome admitted to our hospital from January 2017 to January 2019 were selected and divided into control group （n=46） and observation group （n=47） according to different treatment methods. The control group was treated with Prednisone， the observation group was treated with Zhibai Dihuang Pills on the basis of the control group. The efficacy and laboratory indexes of the two groups were compared. Result： After treatment， the total effective rate of the observation group was 93.62%， higher than 78.26% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of 24 h urine protein and serum creatinine of the observation group were lower than those of the control group， the serum albumin level of the observation group was higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the expression levels of serum PLA2R antibody， suPAR and sTREM-1 in the observation group were all lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Zhibai Dihuang Pills combined with Prednisone is effective in treating nephrotic syndrome， which can improve renal function and reduce the expression of serum PLA2R antibody， suPAR and sTREM-1.

[Key words] Nephrotic syndrome Zhibai Dihuang Pills Prednisone suPAR sTREM-1

First-authors address： Maternal and Child Health and Family Planning Service Center of Jiamusi， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.26.017

腎病綜合征（NS）是以蛋白尿、低白蛋白血癥、水腫、高血脂為主要表現(xiàn)的疾病，據(jù)國(guó)外報(bào)道，腎病綜合征在普通人群中患病率約為2%[1]。潑尼松為糖皮質(zhì)激素，是治療腎病綜合征的常用藥物，具有一定的效果，然而長(zhǎng)期單一使用糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)多。中醫(yī)學(xué)將腎病綜合征歸為“水腫”“腰痛”“尿濁”等病證，為本虛標(biāo)實(shí)之證，主張以滋陰補(bǔ)腎、清熱瀉火法治之。知柏地黃丸有滋陰清熱的功效，是補(bǔ)腎經(jīng)典方劑。本研究主要探討知柏地黃丸聯(lián)合潑尼松治療腎病綜合征的臨床效果其對(duì)血清抗磷脂酶A2受體（anti-phospholipase A2 receptor，PLA2R）抗體、可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體（soluble urokinase-type plasminogen activatorreceptor，suPAR）、可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1（soluble triggering receptor expressed myeloid cells-1，sTREM-1）表達(dá)的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院自2017年1月-2019年1月收治的93例腎病綜合征患者為觀察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥18歲;（2）原發(fā)性腎病綜合征。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并惡性腫瘤;（2）合并嚴(yán)重內(nèi)科系統(tǒng)疾病;（3）糖尿病腎病、狼瘡性腎炎等繼發(fā)性腎病綜合征;（4）合并精神疾病;（5）溝通障礙者。按照治療方式的不同分為對(duì)照組46例、觀察組47例?；颊呔炇鹬橥鈺狙芯拷?jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組給予醋酸潑尼松片（生產(chǎn)廠家：天津力生制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H12020123，規(guī)格：5 mg/片）治療：40 mg/d，1次/d，尿蛋白轉(zhuǎn)陰后改為10 mg/d維持治療。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予知柏地黃丸（生產(chǎn)廠家：湖北瑞華制藥有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z42021297，規(guī)格：480丸/瓶）治療：30丸/次，2次/d。兩組均治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組的治療效果。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：臨床癥狀體征消失，24 h尿蛋白<0.3 g，血白蛋白>35 g/L，腎功能正常;有效：臨床癥狀體征好轉(zhuǎn)，24 h尿蛋白下降>50%或?yàn)?.3～2 g，腎功能正常;無效：臨床癥狀無明顯改善，24 h尿蛋白>2 g，腎功能正?；蜓◆^治療前上升<50%;惡化：臨床癥狀無明顯改善或加重，血肌酐較治療前上升≥50%?？傆行?顯效率+有效率。（2）比較兩組的24 h尿蛋白、血白蛋白、血肌酐水平。治療前后分別采集每例患者的靜脈血5 mL，使用美國(guó)貝克曼公司生產(chǎn)的OLYMPUS 5400型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定24 h尿蛋白、血白蛋白、血肌酐水平。（3）比較兩組的血清PLA2R抗體、suPAR、sTREM-1水平。治療前后分別采集每例患者的靜脈血5 mL，以15 cm離心半徑，2 500 r/min離心10 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定PLA2R抗體、suPAR、sTREM-1水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本次研究所得數(shù)據(jù)使用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男25例，女21例;年齡20～65歲，平均（28.59±6.32）歲;病程25 d～5年，平均（1.36±0.29）年;Ⅰ型33例，Ⅱ型13例。觀察組中男27例，女20例;年齡22～63歲，平均（28.02±6.75）歲;病程20 d～6年，平均（1.39±0.26）年;Ⅰ型32例，Ⅱ型15例。兩組性別、年齡、病程、腎病類型等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 觀察組總有效率為93.62%，高于對(duì)照組的78.26%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.559，P=0.033），見表1。

2.3 兩組治療前后24 h尿蛋白、血白蛋白、血肌酐水平比較 治療后，兩組24 h尿蛋白、血肌酐水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，兩組血白蛋白水平均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后血清PLA2R抗體、suPAR、sTREM-1表達(dá)比較 治療后，兩組血清PLA2R抗體、suPAR、sTREM-1表達(dá)均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

腎病綜合征為多種病因所致的臨床癥候群，表現(xiàn)為24 h蛋白尿3.5 g以上、血白蛋白30 g/L以下、水腫、高脂血癥等[2]。蛋白大量丟失可造成滲透壓改變，低白蛋白血癥可刺激肝臟增加合成脂蛋白，減少其分解和利用，繼而造成血黏滯度增加、高脂血癥，引起纖溶和抗凝系統(tǒng)失衡，多種因素相互作用下促成病情發(fā)展惡化[3]。免疫功能紊亂、炎癥反應(yīng)是腎病綜合征發(fā)生發(fā)展的重要因素。潑尼松屬于糖皮質(zhì)激素，具有抗炎、抗過敏的作用，能夠抑制結(jié)締組織增生，減少炎性物質(zhì)滲出，減少組胺及其他毒性物質(zhì)產(chǎn)生。但潑尼松可促進(jìn)蛋白質(zhì)分解，轉(zhuǎn)變成糖分，易造成血糖升高[4]。長(zhǎng)期使用潑尼松還可引起應(yīng)激性潰瘍、色素沉著、感染等并發(fā)癥[5]。

腎病綜合征的大量蛋白尿與中醫(yī)學(xué)中的脾腎精微下漏類似，病機(jī)為脾腎氣虛，脾失健運(yùn)，水濕不運(yùn)，水濕流于肌膚形成水腫;腎氣不足，開闔不利，固攝無權(quán)，而使精微下漏。知柏地黃丸組方中的知母清熱降火、滋陰潤(rùn)燥，且現(xiàn)代藥理研究顯示，知母有抗炎、降血糖、降脂等作用[6];黃柏清熱燥濕、瀉火除蒸，且現(xiàn)代藥理研究表明，黃柏有降血糖、抗炎、解熱、調(diào)節(jié)免疫功能、抗氧化等多重生物學(xué)功能;熟地黃滋陰補(bǔ)血、益精填髓，且現(xiàn)代藥理研究表明，熟地黃有增強(qiáng)免疫功能、降血糖、抗應(yīng)激等作用;山茱萸補(bǔ)益肝腎，收斂固澀，且現(xiàn)代藥理顯示，山茱萸有降血糖、免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)等多種作用;牡丹皮清熱涼血;山藥益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)脾肺腎[7]，且現(xiàn)代藥理研究顯示，山藥具有促進(jìn)腎臟再生修復(fù)、抗氧化、降血糖、促進(jìn)酸堿平衡等作用;茯苓利水消腫、滋補(bǔ)脾臟，且現(xiàn)代藥理顯示，茯苓具有利尿、免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、抗炎等多重藥理作用;澤瀉利水滲濕、泄熱通淋，且現(xiàn)代藥理研究顯示，澤瀉具有利尿、降血糖、抗腎炎活性等作用[8]。諸藥合用，全方共奏滋陰補(bǔ)腎、清熱瀉火的功效。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組總有效率為93.62%，高于對(duì)照組的78.26%（P<0.05），且觀察組24 h尿蛋白、血肌酐水平均低于對(duì)照組，血白蛋白水平高于對(duì)照組（P<0.05），與既往文獻(xiàn)[9]報(bào)道類似。其原因可能為知柏地黃丸與潑尼松合用，發(fā)揮協(xié)同增效的作用[10];同時(shí)，知柏地黃丸中的熟地黃、山茱萸、牡丹皮、茯苓等藥物成分發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)、抗炎等多重生物學(xué)作用，抑制腎病綜合征發(fā)病及進(jìn)展的因素，改善腎功能，提高療效。

腎病綜合征患者隨著病情進(jìn)展，腎小管損傷、腎萎縮加劇，炎癥細(xì)胞大量聚集、附著在腎小管周圍，并引起血清炎癥標(biāo)志物及相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)增高[11-12]。PLA2R為Ⅰ型跨細(xì)胞膜受體，主要定位在腎小球足細(xì)胞，可結(jié)合相關(guān)蛋白形成復(fù)合物后沉積在腎小球激活補(bǔ)體系統(tǒng)，繼而引起蛋白尿，是臨床診斷腎病綜合征及監(jiān)測(cè)病情、判斷預(yù)后的重要依據(jù)[13-14]。文獻(xiàn)[15]研究顯示，老年腎病綜合征患者的血PLA2R抗體異常增高，且與血肌酐、血尿素氮成正相關(guān)。suPAR是新發(fā)現(xiàn)的一種炎性標(biāo)志物，是判斷炎癥反應(yīng)及免疫激活狀態(tài)的重要指標(biāo)[16]。文獻(xiàn)[17]研究顯示，腎病綜合征患者的血清suPAR表達(dá)水平較健康對(duì)照組顯著升高，且與年齡、血肌酐、尿素氮呈正相關(guān)。TREM-1是表達(dá)于髓樣細(xì)胞表面的蛋白，sTREM-1是TREM的分泌亞型，在免疫保護(hù)中起到重要的作用，是判斷感染程度的重要指標(biāo)。此外，文獻(xiàn)[18]研究顯示，膿毒癥患者發(fā)生急性腎損傷時(shí)，血清sTREM-1表達(dá)水平異常升高，認(rèn)為sTREM-1是判斷膿毒癥患者早期發(fā)生急性腎損傷的敏感標(biāo)志物。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組血清PLA2R抗體、suPAR、sTREM-1表達(dá)均降低，且觀察組均低于對(duì)照組（P<0.05），與文獻(xiàn)[19-20]報(bào)道類似。究其緣由，可能為知柏地黃丸中的各藥物成分通過發(fā)揮抗炎、調(diào)節(jié)免疫、促進(jìn)腎臟再生修復(fù)等多靶點(diǎn)作用機(jī)制改善局部炎癥反應(yīng)，減輕炎癥損傷，改善免疫保護(hù)，使血清相關(guān)標(biāo)志物表達(dá)下降。

綜上所述，知柏地黃丸聯(lián)合潑尼松治療腎病綜合征效果顯著，可改善腎功能，降低血清PLA2R抗體、suPAR、sTREM-1表達(dá)，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2020-04-02） （本文編輯：張爽）