丁苯酞聯(lián)合阿替普酶在急性腦梗死中的應用效果

李鵬 李愛歆

【摘要】 目的：分析丁苯酞聯(lián)合阿替普酶在急性腦梗死中的應用效果。方法：選取2016年1月-2018年1月本院收治的急性腦梗死患者80例，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組（n=40）和對照組（n=40）。對照組患者采用阿替普酶治療，觀察組患者在對照組基礎上加用丁苯酞治療。比較兩組治療前后的美國國立衛(wèi)生院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）評分、日常生活自理能力量表（activity of daily living，ADL）評分，同時比較兩組患者治療前后的血管新生相關指標變化，包括基質(zhì)金屬蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）、血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）。結果：治療14 d后，觀察組的NHISS評分為（6.23±0.97）分，低于對照組的（10.36±3.81）分，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組的ADL評分為（75.48±2.01）分，高于對照組的（67.92±2.51）分，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組的MMP-2（217.52±24.58）pg/mL、MMP-9（193.67±22.47）pg/mL、VEGF（348.57±39.75）ng/mL，均高于對照組的（144.25±18.15）pg/mL、（113.62±14.05）pg/mL、（195.64±22.54）ng/mL，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：丁苯酞聯(lián)合阿替普酶治療急性腦梗死患者效果顯著，可明顯改善患者神經(jīng)功能，提高患者日常生活能力，同時調(diào)節(jié)血管新生，促進患者身體恢復。

【關鍵詞】 急性腦梗死 丁苯酞 阿替普酶 神經(jīng)功能 日常生活能力 血管新生

[Abstract] Objective： To analyze the effect of Butylphthalide combined with Alteplase in acute cerebral infarction. Method： A total of 80 patients with acute cerebral infarction from January 2016 to January 2018 were selected， they were randomly divided into observation group （n=40） and control group （n=40）. The patients in the control group were treated with Alteplase， patients in the observation group were treated with Butylphthalide on the basis of the control group. The national institute of health stroke scale （NIHSS） and activity of daily living （ADL） scores of the two groups were compared before and after treatment， at the same time， the changes of angiogenesis related indexes of the two groups of patients before and after treatment were compared， including matrix metalloproteinase-2 （MMP-2）， matrix metalloproteinase-9 （MMP-9） and vascular growth factor （VEGF）. Result： After 14 days of treatment， the NHISS score of the observation group was （6.23±0.97） scores， significantly lower than （10.36±3.81） scores of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The ADL score of the observation group was （75.48±2.01） scores， significantly higher than （67.92±2.51） scores of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. MMP-2 was （217.52±24.58） pg/mL， MMP-9 was （193.67±22.47） pg/mL， VEGF was （348.57±39.75） ng/mL in the observation group， significantly higher than （144.25±18.15） pg/mL， （113.62±14.05） pg/mL， （195.64±22.54） ng/mL of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Butylphthalide combined with Alteplase has a significant effect in the treatment of patients with acute cerebral infarction， which can significantly improve the patients neurological function， improve the patient's daily life ability， regulate angiogenesis， and promote the patients physical recovery.

[Key words] Acute cerebral infarction Butylphthalide Alteplase Neurological function Ability of daily life Neovascularization

First-authors address： The Central Hospital of Jiamusi City， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.20.014

急性腦梗死為臨床上發(fā)病率較高的腦血管疾病，老年人為多發(fā)群體，具有高致殘率、高死亡率等特點，給家庭和社會帶來巨大經(jīng)濟負擔，若未得到及時治療，可能會導致患者神經(jīng)功能缺損，嚴重影響患者日常生活功能[1-3]。因此，給予急性腦梗死患者早期有效治療具有重要意義。丁苯酞氯化鈉可作用于腦損傷多個病理環(huán)節(jié)，可有效調(diào)節(jié)急性腦梗死患者的神經(jīng)功能障礙。阿替普酶能夠特異性結合血栓表面的纖溶酶原及纖維蛋白，可有效溶解血栓，進而顯著疏通閉塞血管，恢復腦部供血[4-5]?；诖?，本研究進一步探討丁苯酞聯(lián)合阿替普酶治療急性腦梗死患者的臨床價值?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2018年1月本院收治80例急性腦梗死患者，（1）納入標準：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中相關標準且經(jīng)磁共振成像（MRI）、計算機斷層掃描（CT）檢查確診者[6];②首次發(fā)作者;③臨床資料與影像學資料均完整者。（2）排除標準：①對本研究藥物過敏者;②妊娠期或哺乳期婦女;③伴有高血壓或糖尿病者;④合并有肝、腎等器官功能障礙者;⑤伴有精神疾病或智力障礙者。按照隨機數(shù)字表法分為觀察組（n=40）和對照組（n=40）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準，且患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者均進行常規(guī)治療，包括補液、吸氧、糾正電解質(zhì)紊亂、降低顱內(nèi)壓治療，并口服阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)廠家：辰欣藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20113013，規(guī)格：25 mg/片），100 mg/次，1次/d。對照組患者在此基礎上注射阿替普酶（生產(chǎn)廠家：德國Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG，注冊證號：S20110052，規(guī)格：50 mg），將5 mg阿替普酶與10 mL 0.9%氯化鈉溶液融合，靜脈推注，推注時間<10 s，再將45 mg阿替普酶溶于100 mL 0.9%氯化鈉溶液，靜脈滴注，滴注時間小于60 min，1次/d。觀察組患者在對照組基礎上靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20100041，規(guī)格：100 mL︰25 mg︰0.9 g），100 mL/次，2次/d，滴注時間>50 min。兩組患者均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標與評價標準 （1）治療前和治療14 d后，根據(jù)美國國立衛(wèi)生院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）評估兩組神經(jīng)功能，該量表總分45分，分數(shù)越高，表示患者神經(jīng)功能越差[7]。（2）治療前與治療14 d后，采用日常生活自理能力量表（activity of daily living，ADL）評估兩組日常生活能力，該量表總分100分，分數(shù)越高，表明患者日常生活能力越高[8]。（3）治療前與治療14 d后，抽取患者空腹靜脈血，進行離心后取上層清液，經(jīng)上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供的試劑盒，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者基質(zhì)金屬蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）、血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）水平。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 18.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可對比性，見表1。

2.2 兩組NIHSS評分對比 治療前，兩組NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療14 d后，兩組NIHSS評分均低于治療前，且觀察組NIHSS評分低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者ADL評分比較 治療前，兩組ADL評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療14 d后，兩組ADL評分均高于治療前，且觀察組ADL評分高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者血管新生指標比較 治療前，兩組MMP-2、MMP-9、VEGF水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療14 d后，兩組MMP-2、MMP-9、VEGF水平均高于治療前，且觀察組MMP-2、MMP-9、VEGF水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

急性腦梗死為中老年人群中常見的腦血管疾病，由于我國人口老齡化不斷加劇，急性腦梗死發(fā)病人數(shù)呈逐漸增長趨勢[9]。急性腦梗死發(fā)病原因可能為腦血液供應障礙引發(fā)腦組織突然缺血、缺氧，引起腦組織局部軟化或壞死，進而導致患者神經(jīng)功能缺損，影響患者日常生活能力[10-12]。由于患者發(fā)病后自理能力突然喪失及神經(jīng)功能缺損，將給患者造成巨大的心理落差，促使急性腦梗死患者常伴有抑郁、焦慮、狂躁等消極心理，進而加重患者病情[13]。目前，臨床上常采用抗凝、降纖、溶栓、降顱壓、抗血小板聚集等方式治療急性腦梗死。

謝江波等[14]研究顯示，丁苯酞聯(lián)合阿替普酶治療急性缺血性腦梗死臨床效果顯著，同時能夠明顯降低NIHSS評分，改善患者神經(jīng)功能，促進患者身體恢復。本研究結果顯示，兩組NIHSS評分均比治療前低，且觀察組NIHSS評分比對照組更低，兩組ADL評分均比治療前高，且觀察組ADL評分高于對照組，提示丁苯酞與阿替普酶聯(lián)合治療急性腦梗死，能夠明顯提高患者神經(jīng)功能，同時改善日常生活能力。阿替普酶屬于第3代新型溶栓藥物，可通過減少側支循環(huán)阻力，改善微循環(huán)，進而逐漸恢復缺血半暗帶細胞功能，同時在凝固性、降低血液黏稠度方面具有良好療效，可有效抑制血小板聚集[15-16]。丁苯酞能夠加快局部腦血液微循環(huán)速度，擴張腦血管直徑，同時具有改善腦缺血后細胞能量代謝、保護線粒體、抗血小板聚集、抗血栓、增強抗氧化應激等作用，進而保護神經(jīng)元細胞，有效修復急性腦梗死患者神經(jīng)功能[17-18]。但阿替普酶在擴張血管方面效果較差，而丁苯酞具有較強的擴張血管作用，此外，丁苯酞保護神經(jīng)元的能力低于阿替普酶，兩種藥物具有互補作用，可有效減少患者腦損傷，因此，丁苯酞聯(lián)合阿替普酶治療急性腦梗死患者臨床效果顯著優(yōu)于單純應用丁苯酞[19]。此外，本研究結果顯示，觀察組的MMP-2、MMP-9、VEGF水平均高于對照組（P<0.05），表明丁苯酞聯(lián)合阿替普酶治療急性腦梗死患者具有較好的血管新生調(diào)節(jié)能力。MMP-2、MMP-9及VEGF均為與人體血管新生具有重要關系的因子，其中MMP-2、MMP-9均能夠分解細胞外基質(zhì)，促進機體血管內(nèi)皮細胞增殖，同時能夠參與到腦梗死區(qū)域的血管新生相關過程中;而VEGF具有較強的促進血管新生作用，有助于加快血管內(nèi)皮細胞增殖速度及遷移速度[20]。

綜上所述，急性腦梗死患者經(jīng)丁苯酞聯(lián)合阿替普酶治療后，臨床效果明顯，患者神經(jīng)功能及日常生活能力均得到顯著改善，并且能夠有效調(diào)節(jié)血管新生，值得在臨床廣泛應用。

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（收稿日期：2019-12-02） （本文編輯：張爽）