益生菌防治兒童抗生素相關(guān)性腹瀉的療效分析*

汪斌 石紅 吳慶敏

【摘要】 目的：研究與分析益生菌防治兒童抗生素相關(guān)性腹瀉的臨床療效。方法：選取2018年5月-2020年2月本科使用抗生素治療的80例年齡1～24個(gè)月的下呼吸道感染患兒為研究對象，將其按先后順序隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組各40例。對照組進(jìn)行常規(guī)干預(yù)，觀察組則采用益生菌進(jìn)行干預(yù)。比較兩組抗生素治療第1、3、6天時(shí)的腹瀉發(fā)生率、腹瀉持續(xù)時(shí)間，治療前后的腸道菌群情況、腹瀉指標(biāo)積分。結(jié)果：觀察組抗生素治療第1、3及6天時(shí)的腹瀉發(fā)生率顯著低于對照組，腹瀉持續(xù)時(shí)間顯著短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組的腸道菌群情況、腹瀉指標(biāo)積分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，不同時(shí)間觀察組的腸道菌群情況、腹瀉指標(biāo)積分顯著優(yōu)于對照組，差異有均統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：益生菌防治兒童抗生素相關(guān)性腹瀉的臨床療效較好，可有效改善腸道菌群，在本類患兒中的應(yīng)用價(jià)值較高。

【關(guān)鍵詞】 益生菌 防治 兒童抗生素相關(guān)性腹瀉

Analysis on the Effect of Probiotics in the Prevention and Treatment of Children with Antibiotic-associated Diarrhea/WANG Bin， SHI Hong， WU Qingmin. //Medical Innovation of China， 2020， 17（28）： 0-026

[Abstract] Objective： To study and analyze the clinical effect of probiotics in the prevention and treatment of children with antibiotic-associated diarrhea. Method： A total of 80 children aged 1 to 24 months with lower respiratory tract infection who were treated with antibiotic from May 2018 to February 2020 were selected as the research objects， they were randomly divided into observation group and control group， 40 cases in each group. Then the diarrhea rates at 1st， 3rd and 6th day after the antibiotic treatment，duration of diarrhea， intestinal flora situation， diarrhea integral before and after the intervention of two groups were compared. Result： The diarrhea rates of observation group at 1st， 3rd and 6th day after the antibiotic treatment were significantly lower than those of control group， the duration of diarrhea was significantly shorter than that of control group， there were statistically significant differences （P<0.05）. The intestinal flora situation，diarrhea integral of two groups before the intervention were compared， there were no statistically significant differences （P>0.05）， the intestinal flora situation， diarrhea integral of observation group after the intervention were significantly better than those of control group， there were statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion： The clinical effect of probiotics in the prevention and treatment of children with antibiotic-associated diarrhea is better， and it can effectively improve the intestinal flora， so its application value in these children is higher.

[Key words] Probiotics Prevention and treatment Children with antibiotic-associated diarrhea

First-authors address： Jingdezhen Maternal and Child Health Hospital， Jingdezhen 333000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.28.006

抗生素相關(guān)性腹瀉主要為由于抗生素導(dǎo)致菌群紊亂而引發(fā)，而兒童抗生素相關(guān)性腹瀉的發(fā)生率較高，與胃腸道功能狀態(tài)仍有待完善等因素有關(guān)，因此對抗生素治療的兒童進(jìn)行抗生素相關(guān)性腹瀉的防治是臨床重點(diǎn)之一[1-2]。另外，本類抗生素相關(guān)性腹瀉患兒除表現(xiàn)出腸道菌群的紊亂外，大便形狀及黏液便等腹瀉指標(biāo)的變化也極為突出，因此是改善的重點(diǎn)[3-5]。本研究就益生菌防治兒童抗生素相關(guān)性腹瀉的臨床療效進(jìn)行觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月-2020年2月本科使用抗生素治療的80例年齡1～24個(gè)月的下呼吸道感染患兒為研究對象，將其按先后順序隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組各40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡1～24個(gè)月者;應(yīng)用抗生素治療的下呼吸道感染患兒。排除標(biāo)準(zhǔn)：入院前即有胃腸道疾病者;合并先天性胃腸道畸形、免疫缺陷病、重癥肺炎及嚴(yán)重肝腎疾病;入院后發(fā)生腹瀉，但大便常規(guī)或大便培養(yǎng)提示感染性腹瀉者。家長對研究知情同意，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會審批通過。

1.2 方法 對照組患兒進(jìn)行常規(guī)干預(yù)，入院后根據(jù)患兒病情、臨床表現(xiàn)調(diào)整飲食、口服或靜脈補(bǔ)液及口服蒙脫石散（湖南方盛制藥股份有限公司;批號：國藥準(zhǔn)字H20094210;規(guī)格：3 g/袋*6袋）治療，蒙脫石散用量為年齡<1歲者1/3包，3次/d;1～2歲者1/2包，3次/d。觀察組患兒從開始使用抗生素起服用雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司;批號：國藥準(zhǔn)字S19980004;規(guī)格：0.5 g/片*12片/板），0.5 g/次，2次/d，用至患兒出院。比較兩組抗生素治療第1、3、6天時(shí)的腹瀉發(fā)生率、腹瀉持續(xù)時(shí)間，治療前后的腸道菌群情況、腹瀉指標(biāo)積分。于治療前及治療后3、6 d分別采集兩組患兒的糞便及外周靜脈血標(biāo)本進(jìn)行檢測，糞便標(biāo)本采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法進(jìn)行檢測，包括乳桿菌、大腸桿菌及雙歧桿菌由經(jīng)驗(yàn)豐富者進(jìn)行嚴(yán)格操作檢測。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）腹瀉：患兒出現(xiàn)稀便，2～3次/d，未發(fā)生腹瀉相關(guān)的中毒癥狀為輕度腹瀉;腹瀉次數(shù)增多，在每天10次以下出現(xiàn)白細(xì)胞及紅細(xì)胞為中度腹瀉;腹瀉次數(shù)10～20次/d，水樣便，出現(xiàn)假膜及發(fā)熱等情況為重度腹瀉[6]。（2）腹瀉指標(biāo)積分：評估及統(tǒng)計(jì)大便形狀及黏液便積分，其中0分為正常成形大便，1分為基本成形爛便，2分為不成形糊狀便，3分為水樣便;0分為無黏液便，1分為偶爾有黏液便，2分為經(jīng)常有黏液便，3分為大部分時(shí)間有黏液便。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本研究中的數(shù)據(jù)采用軟件SPSS 24.0處理，計(jì)數(shù)資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 對照組中男童22例，女童18例;年齡1.5～24.0個(gè)月，平均（9.9±2.3）個(gè)月;疾病種類：肺炎30例，氣管炎10例;使用頭孢類藥物28例，其他藥物12例。觀察組中男童23例，女童17例;年齡1.0～23.5個(gè)月，平均（9.7±2.5）個(gè)月;疾病種類：肺炎29例，氣管炎11例;使用頭孢類藥物29例，其他藥物11例。兩組的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組抗生素治療第1、3、6天時(shí)的腹瀉發(fā)生情況比較 觀察組抗生素治療第1、3、6天時(shí)的腹瀉發(fā)生率均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=7.314，6.050，6.765;P=0.006，0.013，0.009），見表1。

2.3 兩組腹瀉持續(xù)時(shí)間比較 觀察組的腹瀉持續(xù)時(shí)間顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=2.872，P=0.005），見表2。

2.4 兩組治療前后的腸道菌群情況比較 干預(yù)前，兩組的腸道菌群比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療第3、6天，觀察組的腸道菌群顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后的腹瀉指標(biāo)積分比較 治療前，兩組的腹瀉指標(biāo)積分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療第3、6天，觀察組的腹瀉指標(biāo)積分均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

兒科下呼吸道感染患兒的治療過程中，抗生素的應(yīng)用率較高，而小兒患者的胃腸道菌群仍處于發(fā)展調(diào)控階段，更易于發(fā)生抗生素相關(guān)性腹瀉，導(dǎo)致患兒的治療難度加大，生存質(zhì)量較差，因此抗生素相關(guān)性腹瀉是抗生素治療患兒的重點(diǎn)防控方面[7-9]?？股叵嚓P(guān)性腹瀉患者除表現(xiàn)出腹瀉的狀態(tài)外，腸道菌群中的乳桿菌、大腸桿菌及雙歧桿菌等均處于相對較低的狀態(tài)[10-12]，對于本類患兒進(jìn)行腹瀉相關(guān)指標(biāo)的全面細(xì)致評估，更有助于全面了解干預(yù)的作用與效果[13-15]。近年來采用益生菌進(jìn)行兒童抗生素相關(guān)性腹瀉的防控研究多見，且均取得較好的效果[16-17]，但是其對于患兒上述方面的全面干預(yù)作用仍有待深入探究。

本研究就益生菌防治兒童抗生素相關(guān)性腹瀉的臨床療效進(jìn)行研究與分析，結(jié)果顯示加用益生菌的患兒其表現(xiàn)為更為明顯的優(yōu)勢，主要體現(xiàn)在抗生素治療第1、3、6天時(shí)的腹瀉發(fā)生率更低，腹瀉持續(xù)時(shí)間更短，治療后的腸道菌群情況及腹瀉指標(biāo)積分顯著相對更好等方面，說明益生菌的應(yīng)用有效控制了抗生素相關(guān)性腹瀉的發(fā)生，且對于腹瀉病程的縮短也有積極的作用，同時(shí)對患兒腸道菌群失調(diào)的情況也有積極的改善作用。分析原因?yàn)橐嫔M(jìn)入腸道后不僅能調(diào)節(jié)腸道蠕動[18]，參與構(gòu)建腸道黏膜表面的生物屏障，發(fā)揮定植抗力抵抗致病菌作用，還能通過產(chǎn)酸，改變腸道酸堿度及氧化還原電位，抑制致病菌，并且其可有效促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)的吸收[19]，參與機(jī)體免疫的調(diào)節(jié)，并對氧化損傷作用具有調(diào)控作用[20]，能清除腸道內(nèi)氧自由基，保護(hù)腸道黏膜，因此對腸道的修復(fù)具有重要作用，對改善腹瀉均有積極的作用[21]。

綜上所述，筆者認(rèn)為益生菌防治兒童抗生素相關(guān)性腹瀉的臨床療效較好，可有效改善腸道菌群，在本類患兒中的應(yīng)用價(jià)值較高。

參考文獻(xiàn)

[1]高玉婷，何輝.益生菌對抗生素相關(guān)性腹瀉兒童療效和安全性影響[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2019，32（4）：558-559.

[2]廉建麗，郭桂梅.脾氨肽聯(lián)合腸道益生菌治療抗生素相關(guān)性腹瀉患兒療效觀察[J].淮海醫(yī)藥，2019，37（1）：29-32，35.

[3]馮愛民，楊惠俠.不同益生菌對抗生素相關(guān)性腹瀉肺炎新生兒腸道菌群及促炎因子的影響[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志，2019，31（7）：808-811，815.

[4]黃江明，劉鳳鳴.馬齒莧聯(lián)合益生菌對腸內(nèi)營養(yǎng)支持患者抗生素相關(guān)性腹瀉的療效分析[J].系統(tǒng)醫(yī)學(xué)，2018，3（10）：37-39.

[5]排日扎提·排爾哈提，姚俊英，范旻.復(fù)配益生菌用于危重癥抗生素相關(guān)性腹瀉患者的營養(yǎng)治療評價(jià)研究[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志，2017，29（5）：497-501.

[6]鐘琴娟，葉建樑，唐寧，等.黃芪建中湯腸內(nèi)灌注對抗生素相關(guān)性腹瀉患者腸道菌群、粘膜功能及炎性因子表達(dá)的影響[J].世界華人消化雜志，2020，28（3）：92-97.

[7]肖秋江，王麒鏵，蘇丹丹.復(fù)方嗜酸乳桿菌片輔助治療嬰幼兒肺炎抗生素相關(guān)性腹瀉的效果[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2019，26（14）：160-162.

[8] Ebrahim Rezazadeh Zarandi，Shahla Mansouri，Nouzar Nakhaee，et al.Frequency of antibiotic associated diarrhea caused by Clostridium difficile among hospitalized patients in intensive care unit， Kerman， Iran[J].Gastroenterol Hepatol Bed Bench，2017，10（3）：229-234.

[9]賈娜，張亞非.酪酸梭菌活菌輔助治療新生兒抗生素相關(guān)性腹瀉臨床效果分析[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2019，28（1）：107-108.

[10]付彩霞.蒙脫石散聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌片治療兒童抗生素相關(guān)性腹瀉療效分析[J].中國處方藥，2019，17（7）：120-121.

[11] Suk Pyo Shin，Yoon Mi Choi，Won Hee Kim，et al.A double blind， placebo-controlled， randomized clinical trial that breast milk derived-Lactobacillus gasseri BNR17 mitigated diarrhea-dominant irritable bowel syndrome[J].J Clin Biochem Nutr，2018，62（2）：179-186.

[12]賀書婷.蠟樣芽孢桿菌膠囊輔助抗生素治療嬰幼兒支氣管肺炎繼發(fā)腹瀉的臨床效果[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥，2019，26（31）：156-158.

[13]王忠敏，湯衛(wèi)紅，王惠庭，等.布拉氏酵母菌散劑治療抗生素相關(guān)性腹瀉療效及對血TNF-α和IL-6水平影響[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，29（8）：644-646.

[14]葛雯雯，賀巧峰，雷東紅.雙岐桿菌三聯(lián)活菌散聯(lián)合布拉氏酵母菌散治療小兒抗生素相關(guān)性腹瀉的臨床療效[J].延安大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)科學(xué)版，2019，17（4）：62-64.

[15] Olivia García Trallero，Luis Herrera Serrano，Montse Bibián Inglés，et al. Effect of the administration of a probiotic with a combination of Lactobacillus and Bifidobacterium strains on antibiotic-associated diarrhea[J].Rev Esp Quimioter，2019，32（3）：268-272.

[16]徐雯，謝永武，段麗.雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療兒童抗生素相關(guān)性腹瀉的療效及對患兒免疫功能的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2019，30（6）：753-755.

[17] Sun Jingjing，Zhang Yanshu，Liu Yu，et al.Factors related to antibiotic-associated diarrhea in patients in the intensive care unit receiving antifungals： a single-center retrospective study[J].

J Int Med Res，2019，47（5）：2067-2076.

[18]蘇曉明.嗜酸乳桿菌片與蒙脫石散對嬰幼兒肺炎抗生素相關(guān)性腹瀉的療效及其對免疫功能的影響[J].抗感染藥學(xué)，2019，16（6）：1045-1047.

[19]周鍶，陳秋陽，莊城林.雙歧桿菌預(yù)防新生兒抗生素相關(guān)性腹瀉研究[J].黑龍江醫(yī)藥，2018，31（2）：303-304.

[20]劉惠瑾，黃春霞，牛艷慧.中西藥結(jié)合治療嬰幼兒支氣管肺炎抗生素相關(guān)性腹瀉的臨床療效觀察[J].中成藥，2017，39（5）：1103-1105.

[21]牟淑娟，孫樹雅，沈鴻渺.加味白術(shù)湯聯(lián)合培菲康對肺炎繼發(fā)腹瀉患兒血清GAS、MOT、SS的影響[J].陜西中醫(yī)，2017，38（11）：1583-1584，1619.

（收稿日期：2020-05-18） （本文編輯：周亞杰）