不同劑量左甲狀腺素鈉片治療妊娠期甲減的效果分析

于清

【摘要】 目的：探討不同劑量左甲狀腺素鈉片（優(yōu)甲樂(lè)）治療妊娠期甲減的效果。方法：選取2017年5月-2019年5月以來(lái)本院收治的妊娠期甲減患者82例，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組各41例，兩組全部接受口服優(yōu)甲樂(lè)治療，對(duì)照組給予優(yōu)甲樂(lè)12.5 μg/（kg·d）進(jìn)行治療，研究組依據(jù)患者機(jī)體血清TSH水平調(diào)整優(yōu)甲樂(lè)用藥劑量進(jìn)行治療。觀察分析兩組甲狀腺激素水平、臨床療效、妊娠并發(fā)癥發(fā)生比率，血清葉酸、孕酮以及hs-CRP改善水平。結(jié)果：研究組TSH水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05），且FT3以及FT4水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;研究組臨床療效明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;研究組妊娠并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05）;研究組血清葉酸、孕酮以及hs-CRP改善水平明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：妊娠期甲減患者應(yīng)用不同劑量?jī)?yōu)甲樂(lè)治療的效果理想，可有效促進(jìn)患者甲狀腺功能改善，降低多種并發(fā)癥對(duì)患者的影響，進(jìn)而使TSH水平盡快恢復(fù)到正常范內(nèi)，有利于進(jìn)一步增強(qiáng)臨床治療以及預(yù)后效果，可推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 不同劑量 左甲狀腺素鈉片 妊娠期甲減 安全性 血清葉酸水平

Analysis of the Effects of Different Doses of Levothyroxine Sodium Tablets in Treating Hypothyroidism During Pregnancy/YU Qing. //Medical Innovation of China， 2020， 17（25）： 0-038

[Abstract] Objective： To investigate the effects of different doses of Levothyroxine Sodium Tablets in the treatment of hypothyroidism during pregnancy. Method： From May 2017 to May 2019， 82 cases of hypothyroidism during pregnancy in our hospital were randomly divided into study group and control group， 41 cases in each group. Both groups were treated with oral Levothyroxine Sodium Tablets， and the control group was treated with Yujiale 12.5 μg/（kg·d）. The study group was treated by adjusting the dosage of Levothyroxine Sodium Tablets according to the serum TSH level of patients. The levels of thyroid hormone， clinical efficacy， the incidence of pregnancy complications and the improvement of serum folate， progesterone and hs CRP were observed and analyzed. Result： The TSH level of the study group was significantly lower than that of the control group （P<0.05）， and the levels of FT3 and FT4 were significantly higher than that of the control group （P<0.05）; the clinical efficacy of the study group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）; the incidence of pregnancy complications in the study group was significantly lower than that of the control group （P<0.05）; the improvement level of serum folate， progesterone and hs CRP in the study group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： The application of different doses of Levothyroxine Sodium Tablets in the treatment of hypothyroidism during pregnancy is ideal. It can effectively promote the improvement of thyroid function， reduce the impact of various complications on patients， and then make TSH level return to normal as soon as possible， which is conducive to further enhance the clinical treatment and prognosis effect， and can be widely used.

[Key words] Different doses Levothyroxine Sodium Tablets Hypothyroidism during pregnancy Safety Serum folate level

First-authors address： Jiamusi Maternal and Child Health Hospital， Jiamusi 154004， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.25.009

妊娠期甲減屬于臨床上發(fā)生率較高的低代謝綜合征之一，導(dǎo)致其出現(xiàn)的原因在于人體所分泌的某些抗體使甲狀腺組織內(nèi)部淋巴細(xì)胞發(fā)生浸潤(rùn)現(xiàn)象，使患者的甲狀腺位置呈現(xiàn)腫大等不良癥狀，進(jìn)而降低患者的甲狀腺功能。對(duì)處于妊娠期的患者來(lái)說(shuō)，如果不能對(duì)甲狀腺功能及時(shí)進(jìn)行改善，會(huì)在一定程度上威脅到患者身體健康，同時(shí)還會(huì)影響胎兒的正常生長(zhǎng)發(fā)育。大部分孕婦在以前接受體檢時(shí)，缺乏對(duì)甲狀腺相關(guān)指標(biāo)的檢查力度，因而胎兒在發(fā)育期間出現(xiàn)異常狀況的發(fā)生率也隨之升高。當(dāng)前臨床對(duì)此項(xiàng)指標(biāo)的檢查越發(fā)重視，而為了進(jìn)一步促進(jìn)新生兒發(fā)育異常等不良事件的改善，需依據(jù)妊娠期甲減患者的真實(shí)病情狀況及時(shí)對(duì)用藥劑量做科學(xué)合理的調(diào)整[1-3]。本研究探討不同劑量左甲狀腺素鈉片（優(yōu)甲樂(lè)）治療妊娠期甲減的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月-2019年5月以來(lái)本院收治的妊娠期甲減患者82例，隨機(jī)分成兩組，每組各41例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①病情狀況符合妊娠期甲減的相關(guān)判斷標(biāo)準(zhǔn);②本身屬于單胎妊娠。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①本身伴隨有嚴(yán)重的甲狀腺疾病病史;②本身屬于雙胎妊娠;③伴隨有嚴(yán)重的惡性腫瘤疾病且血液系統(tǒng)存在異常;④患者本身對(duì)此次研究所用藥物存在明顯禁忌或在用藥過(guò)程中存在比較嚴(yán)重的副作用。患者及家屬對(duì)此次研究均知情且同意，且此研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 患者全部給予其常規(guī)性的飲食指導(dǎo)，主要為有效控制患者所攝取脂肪的含量，并給予患者含蛋白質(zhì)以及碘類(lèi)物質(zhì)豐富的食物。對(duì)照組口服優(yōu)甲樂(lè)[生產(chǎn)廠家：Merck KGaA（德國(guó)默克公司），批準(zhǔn)文號(hào)：H20140052，規(guī)格：50 μg）]，12.5 μg/（kg·d）。研究組依據(jù)患者機(jī)體血清TSH水平調(diào)整優(yōu)甲樂(lè)用藥劑量進(jìn)行治療，嚴(yán)格依據(jù)患者TSH水平變化情況對(duì)患者的用藥量進(jìn)行合理的調(diào)整，患者用藥初始劑量，TSH為2.5～5.0 mIU/L時(shí)，優(yōu)甲樂(lè)的用藥量為50 μg/d;TSH為5.1～8.0 mIU/L時(shí)，優(yōu)甲樂(lè)的用藥量為75 μg/d;TSH為8.1～12 mIU/L時(shí)，優(yōu)甲樂(lè)的用藥量為100 μg/d。兩組持續(xù)治療兩周時(shí)間后對(duì)TSH水平進(jìn)行測(cè)定，患者接受藥物治療的時(shí)間需到TSH水平明顯比妊娠期參考值上限低為止。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 觀察分析兩組甲狀腺激素水平 及時(shí)采取患者3～5 mL靜脈血，在3 000 r/min的速度下進(jìn)行10 min的離心處理，然后將血清盡快分離出來(lái)，并將其放置在溫度為零下20 ℃的地方進(jìn)行有效的低溫儲(chǔ)處理，最后應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法對(duì)患者的TSH、FT3以及FT4變化情況做科學(xué)檢測(cè)[4]。

1.3.2 觀察分析兩組臨床療效 顯效：患者水腫以及身體乏力等不良癥狀全部消除，且甲狀腺激素各項(xiàng)指標(biāo)已經(jīng)改善到正常范圍內(nèi)，身體各項(xiàng)功能已經(jīng)得到明顯改善;有效：患者水腫以及身體乏力等不良癥狀得到明顯的好轉(zhuǎn)，且甲狀腺激素各項(xiàng)指標(biāo)已經(jīng)開(kāi)始逐漸向正常范圍改善，但仍舊存在一項(xiàng)指標(biāo)不在正常值內(nèi)，患者身體各項(xiàng)功能得到比較有效的改善;無(wú)效：患者水腫、身體乏力等不良癥狀以及甲狀腺激素各項(xiàng)指標(biāo)都沒(méi)有任何情況的好轉(zhuǎn)，且病情逐漸加劇?？傆行?顯效+有效[5]。

1.3.3 觀察分析兩組妊娠并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.3.4 觀察分析兩組血清葉酸、孕酮以及hs-CRP指標(biāo)變化情況 應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法對(duì)患者的血清葉酸、孕酮以及hs-CRP水平進(jìn)行科學(xué)檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 對(duì)照組年齡23～37歲，平均（29.3±1.5）歲;孕周16～37周，平均（25.3±1.1）周。研究組年齡22～36歲，平均（29.2±1.6）歲;孕周16～36周，平均（25.2±1.2）周。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后甲狀腺激素水平對(duì)比 治療前，兩組TSH、FT3、FT4水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組TSH水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05），F(xiàn)T3、FT4水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組臨床療效對(duì)比 研究組臨床治療總有效率為92.7%明顯高于對(duì)照組68.3%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=7.765，P=0.005），見(jiàn)表2。

2.3 兩組妊娠并發(fā)癥發(fā)生情況對(duì)比 研究組妊娠并發(fā)癥發(fā)生率7.3%明顯低于對(duì)照組26.8%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.513，P=0.019），見(jiàn)表3。

2.4 兩組治療前后血清葉酸、孕酮以及hs-CRP水平對(duì)比 研究組血清葉酸、孕酮以及hs-CRP改善水平明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

妊娠期孕婦出現(xiàn)甲減癥狀的概率比較大，這種疾病的發(fā)生會(huì)在一定程度上加劇孕婦患有妊娠期高血壓疾病、糖尿病等不良癥狀以及胎兒窘迫等不良妊娠結(jié)局發(fā)生的可能性，從而對(duì)孕婦以及胎兒的生命健康造成極大影響。因而，臨床治療期間需及時(shí)選擇適量的藥物劑量來(lái)實(shí)現(xiàn)促進(jìn)患者甲狀腺功能以及妊娠結(jié)局改善的目的[6]。

當(dāng)前臨床上多使用優(yōu)甲樂(lè)藥物對(duì)患者進(jìn)行治療，這種藥物可有效提高患者甲狀腺激素的分泌量，從而促進(jìn)患者甲狀腺功能得到改善。優(yōu)甲樂(lè)藥物所發(fā)揮的作用同內(nèi)源性甲狀腺激素具有一定的相似性，可以對(duì)甲狀腺功能中存在的紊亂現(xiàn)象進(jìn)行有效改正，使患者的甲狀腺功能可以盡快恢復(fù)至正常水平。同時(shí)，優(yōu)甲樂(lè)藥物具有比較輕微的毒性作用，并且經(jīng)由胎盤(pán)所滲入到胎兒體內(nèi)的藥量非常小，不會(huì)對(duì)孕婦以及胎兒身體造成嚴(yán)重?fù)p傷，屬于一種高效且高安全性的藥物[7-8]。因其本身對(duì)于改善病情具有理想效果，所以在臨床中的應(yīng)用也越來(lái)越普遍。研究發(fā)現(xiàn)，研究組妊娠并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明給予患者適量劑量的優(yōu)甲樂(lè)藥物進(jìn)行治療具有比較理想的效果，可有效降低多種并發(fā)癥對(duì)患者身體的損傷，對(duì)于進(jìn)一步促進(jìn)妊娠結(jié)局以及不良癥狀改善具有關(guān)鍵意義。分析原因?yàn)椋阂罁?jù)患者TSH水平變化情況給予患者適量的優(yōu)甲樂(lè)藥物口服治療，能夠最大程度地發(fā)揮藥物的作用，減少藥物副作用對(duì)患者的影響，可有效降低疾病對(duì)患者身體造成的損傷，有利于進(jìn)一步對(duì)新生兒生產(chǎn)結(jié)局進(jìn)行改善[9-10]。而胎兒宮內(nèi)窘迫等不良癥狀發(fā)生率減少的原因在于依據(jù)患者實(shí)際病情狀況給予其適量的優(yōu)甲樂(lè)藥物可有效對(duì)胎盤(pán)血管細(xì)胞起到保護(hù)作用，極大地減少了患者血管平滑肌細(xì)胞出現(xiàn)嚴(yán)重痙攣等不良癥狀的可能性，對(duì)于進(jìn)一步促進(jìn)母嬰結(jié)局改善具有關(guān)鍵意義。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，伴隨著孕婦妊娠時(shí)間的逐漸增加，會(huì)在一定程度上加快母體自身的基礎(chǔ)代謝速度，因而應(yīng)用優(yōu)甲樂(lè)藥物治療時(shí)所使用的劑量也需要進(jìn)行適當(dāng)?shù)脑黾?。也有研究顯示，臨床上需要依據(jù)患者自身的TSH水平變化情況來(lái)對(duì)優(yōu)甲樂(lè)藥物的使用劑量進(jìn)行科學(xué)調(diào)整。本次研究發(fā)現(xiàn)，研究組TSH水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05），且FT3以及FT4水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05），這說(shuō)明依據(jù)TSH水平的變化情況對(duì)優(yōu)甲樂(lè)藥物的口服劑量做合理調(diào)整，可有效改善TSH、FT3以及FT4水平，有利于進(jìn)一步促進(jìn)患者甲狀腺功能恢復(fù)。血清TSH同hCG之間的結(jié)構(gòu)單位存在一定的相似性，孕婦處于妊娠早期時(shí)，且身體中的血清hCG含量會(huì)逐漸升高，進(jìn)而對(duì)與TSH有關(guān)的受體產(chǎn)生一定的刺激性，會(huì)提高人體輔助性T淋巴細(xì)胞的合成率，從而發(fā)生負(fù)反饋?zhàn)饔茫?duì)TSH的生成進(jìn)行一定的調(diào)控[11-12]。而孕婦發(fā)展到妊娠中期時(shí)，其體內(nèi)的hCG含量會(huì)呈現(xiàn)減少趨勢(shì)，而相關(guān)的代謝活動(dòng)會(huì)隨之加劇，人體所產(chǎn)生的輔助性T淋巴細(xì)胞已經(jīng)不能滿(mǎn)足嬰兒發(fā)育以及孕婦維持健康所需要的必須物質(zhì)，進(jìn)而導(dǎo)致TSH含量開(kāi)始增加。因此，在孕婦不同的妊娠期間內(nèi)，需要嚴(yán)格依據(jù)孕婦自身的實(shí)際情況以及TSH含量的變化狀況等多個(gè)方面對(duì)優(yōu)甲樂(lè)的藥用劑量進(jìn)行有效的調(diào)整，盡可能保證孕婦以及胎兒能夠擁有充分且適量的甲狀腺激素，進(jìn)而有效促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育提高，并改善母嬰的代謝以及吸收等功能[13-15]。

同時(shí)，研究組血清葉酸、孕酮以及hs-CRP改善水平明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），這說(shuō)明給予患者適量的優(yōu)甲樂(lè)藥物可在一定程度上促進(jìn)血清葉酸以及孕酮等相關(guān)指標(biāo)改善，使其盡快恢復(fù)到正常范圍內(nèi)，進(jìn)而減輕對(duì)患者身體的損傷，使患者盡快恢復(fù)正常。有關(guān)研究顯示，血清葉酸能夠?qū)颊邫C(jī)體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)進(jìn)行準(zhǔn)確評(píng)估，它在人體內(nèi)的濃度升高可以對(duì)患者甲狀腺上皮組織起到一定的保護(hù)作用，同時(shí)對(duì)于體內(nèi)葉酸代謝異常所引起的甲狀腺功能障礙具有明顯的改善效果，而給予患者適量的優(yōu)甲樂(lè)藥物治療后人體內(nèi)的血清葉酸水平會(huì)呈現(xiàn)出升高的趨勢(shì)，因而合理的使用藥物劑量可以在一定程度上促進(jìn)血清葉酸代謝改善，同時(shí)對(duì)于進(jìn)一步促進(jìn)妊娠結(jié)局改善、減少流產(chǎn)等不良事件反生可能性具有關(guān)鍵意義[16-20]。

綜上所述，妊娠期甲減患者應(yīng)用不同劑量?jī)?yōu)甲樂(lè)治療的效果理想，可有效促進(jìn)患者甲狀腺功能改善，降低多種并發(fā)癥對(duì)患者的影響，進(jìn)而使TSH水平盡快恢復(fù)到正常范內(nèi)，有利于進(jìn)一步增強(qiáng)臨床治療以及預(yù)后效果，可推廣使用。

參考文獻(xiàn)

[1]吳躍躍，陳琳，黃新梅，等.妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退的臨床分析及甲狀腺激素替代治療的效果觀察[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2017，33（3）：198-202.

[2]張爽，李楠，李薇，等.孕產(chǎn)期碘營(yíng)養(yǎng)對(duì)妊娠期亞臨床甲減女性產(chǎn)后甲狀腺功能的影響[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2019，35（7）：570-575.

[3] Azami M，Yektakooshali M H.The relation of maternal hypothyroidism and hypothyroxinemia during pregnancy on preterm birth： An updated systematic review and meta-analysis[J].International Journal of Reproductive BioMedicine，2017，15（9）：543-552.

[4]單忠艷，滕衛(wèi)平.《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》（第2版）要點(diǎn)解讀[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2019，35（8）：632-635.

[5]朱文元，向菲，楊洪芬，等.貴陽(yáng)市觀山湖區(qū)妊娠期婦女碘營(yíng)養(yǎng)狀況與甲狀腺激素水平的相關(guān)性研究[J].中華地方病學(xué)雜志，2018，37（1）：54-58.

[6]王利強(qiáng)，郄永強(qiáng)，徐尚福，等.甲狀腺功能異常者攝碘率與血液中NIS-Ag甲狀腺過(guò)氧化物酶的相關(guān)性研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2019，27（13）：113-118.

[7] Surana V，Aggarwal S，Khandelwal D，et al.A 2016 clinical practice pattern in the management of primary hypothyroidism among doctors from different clinical specialties in New Delhi[J].Indian Journal of Endocrinology & Metabolism，2017，21（1）：165-177.

[8]吳波，吳章碧，陳章祥，等.甲狀腺激素聯(lián)合多奈哌齊治療對(duì)成年甲減大鼠額葉SNAP-25的影響[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，52（1）：57-61.

[9]謝志君，李立，尤真明，等.基于個(gè)體有效半減期計(jì)算131I投入量對(duì)治療Graves甲亢轉(zhuǎn)歸的影響[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，39（21）：2131-2134.

[10] Negro R，Stagnaro-Green A.Re：Diagnosis and management of subclinical hypothyroidism in pregnancy[J].BMJ，2017，349：g4929.

[11]朱素娟，徐衛(wèi)民，金行一，等.杭州市鹽碘含量新標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施后孕早期婦女甲狀腺疾病篩查結(jié)果分析[J].中華地方病學(xué)雜志，2018，37（2）：132-135.

[12]徐金玲，向光大，趙林雙，等.亞臨床甲狀腺功能異常與骨折風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性的meta分析[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2017，33（2）：103-110.

[13]桑志萍，王青平，殷麗，等.原發(fā)性甲狀腺功能減退癥患者治療前后血脂及肝酶水平變化分析[J].中華地方病學(xué)雜志，2017，36（9）：685-687.

[14] Wiles K.Management for women with subclinical hypothyroidism in pregnancy[J].Drug and Therapeutics Bulletin，2019，57（2）：22-26.

[15]丁曉，魏常華，朱好輝，等.左室射血分?jǐn)?shù)正常的甲狀腺功能減退癥患者左室心肌分層應(yīng)變研究[J].中華超聲影像學(xué)雜志，2018，27（5）：452-454.

[16]張立亞，賈雯羽，許云云，等.小鼠亞臨床甲狀腺功能減退模型脂代謝相關(guān)microRNAs表達(dá)的變化[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2018，34（5）：410-415.

[17]王婷婷，單鳳玲，陸漢魁.不同化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)檢測(cè)亞臨床甲狀腺功能減退癥血清促甲狀腺激素的結(jié)果對(duì)比[J].中華核醫(yī)學(xué)與分子影像雜志，2017，37（6）：342-345.

[18] Yang J，Liu Y，Liu H，et al.Associations of maternal iodine status and thyroid function with adverse pregnancy outcomes in Henan Province of China[J].Journal of Trace Elements in Medicine and Biology，2018，47：104-110.

[19]屈宏宇，阮春來(lái).北京市平谷區(qū)常住居民碘營(yíng)養(yǎng)現(xiàn)狀及甲狀腺功能減退的影響因素分析[J].中華地方病學(xué)雜志，2018，37（6）：467-472.

[20]高非，周健，包玉倩，等.橋本甲狀腺炎甲狀腺功能減退癥合并甲狀腺熱結(jié)節(jié)的臨診應(yīng)對(duì)[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2018，34（5）：416-418.

（收稿日期：2020-02-19） （本文編輯：周亞杰）