自擬銀屑病1號方聯(lián)合復方甘草酸苷片對急性點滴型銀屑病患者免疫調(diào)節(jié)及血清VEGF、HBD-2水平的影響

高東日 欒 嵐 段識光

（中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九六七醫(yī)院，遼寧 大連 116000）

急性點滴型銀屑病為銀屑病常見類型之一，皮損多為粟粒至綠豆大小的丘疹，呈點滴狀分布，嚴重者可遍及全身［1］。研究表明，銀屑病的發(fā)病機制與機體免疫調(diào)節(jié)功能密切相關(guān)，此外，血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、人β-防御素-2（HBD-2）參與銀屑病發(fā)生、進展過程［2-3］。復方甘草酸苷片為臨床治療急性點滴型銀屑病的常用藥物，具有抗炎、抗過敏的作用，且能調(diào)節(jié)免疫能力、保護肝臟，但其整體治療效果仍不盡理想［4］。近年來，中醫(yī)學在銀屑病治療方面的獨特優(yōu)勢越來越受臨床重視，自擬銀屑病1號方具有清熱解毒、涼血活血、疏風止癢等功效，可從多途徑、多機制改善患者病情［5］?；诖?，本研究首次將自擬銀屑病1號方聯(lián)合復方甘草酸苷片應(yīng)用于急性點滴型銀屑病患者，從免疫調(diào)節(jié)及血清VEGF、HBD-2水平等方面探究聯(lián)合治療的臨床效果。現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1）納入標準：符合急性點滴型銀屑病診斷標準［6］；對本研究藥物無禁忌證；年齡≥18歲；認知功能良好，無溝通交流障礙；無其他皮膚疾??；患者知曉本研究，已簽署同意書。2）排除標準：嚴重消化系統(tǒng)疾病、感染性疾病患者；惡性腫瘤患者；有精神疾病史者；心腦肝腎等重要臟器嚴重病變者；不能配合完成研究者。

1.2 臨床資料

經(jīng)本院倫理委員會審批通過，選取本院2017年6月至2019年6月急性點滴型銀屑病患者96例，采用隨機數(shù)字表法分為對照A組、對照B組、研究組各32例。3組臨床資料（病程、性別、體質(zhì)量、年齡）對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

1.3 治療方法

1）對照A組：復方甘草酸苷片（江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司，國藥準字H20153162）口服，150 mg/次，每日3次。2）對照B組：采用自擬銀屑病1號方治療。方劑組成：玄參10 g，生地黃15 g，紫花地丁15 g，赤芍10 g，蒲公英15 g，板藍根15 g，野菊花10 g，梔子10 g，天花粉 10 g，土茯苓 15 g，浙貝母 10 g，牡丹皮 10 g，甘草6 g。煎煮2次，取藥汁500 mL，每日1劑，分早晚兩次服用。3）研究組：采用自擬銀屑病1號方聯(lián)合復方甘草酸苷片治療，用法用量與對照A組、對照B組相同。各組均持續(xù)治療1個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 銀屑病面積與嚴重性指數(shù)（PASI）評分及瘙癢程度評分 分別對頭部、上肢、軀干、下肢4個部位皮損特征和所占面積進行評分。1）皮損特征包括紅斑、浸潤、鱗屑，評分標準為：0=無癥狀，1=輕度，2=中度，3=重度，4=極重度。2）各部位皮損所占面積評分標準：0=無，1=1%～9%，2=10%～29%，3=30%～49%，4=50%～69%，5=70%～89%，6=90%～100%。3）每個部位紅斑、浸潤、鱗屑評分之和乘以皮損面積評分，再分別乘以各部位權(quán)重（頭部0.1、上肢0.2、軀干0.3、下肢0.4），得到4個部位的分值，4個部位分值之和即PASI總分。PASI總分1～72分，分值越高病情越嚴重。瘙癢程度評分：0分為無瘙癢；2分為輕度瘙癢，不影響日常生活；4分為中度瘙癢，部分生活受到影響；6分為重度瘙癢，嚴重影響日常生活。

表1 各組一般資料比較

1.4.2 療效標準 根據(jù)PASI評分變化情況制定療效標準［7］?？傆行?（有效+顯效+治愈）/總例數(shù)×100%。治愈：PASI降低＞90%。顯效：PASI降低60%～89%。有效：PASI降低20%～59%。無效：未達以上標準。

1.4.3 血清免疫調(diào)節(jié)因子、血清VEGF、HBD-2水平 采集各組治療前、治療1個月后空腹狀態(tài)下外周靜脈血5 mL，離心取血清，測定干擾素-γ（IFN-γ）、白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-10（IL-10）。試劑盒購自深圳晶美生物公司。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清VEGF、HBD-2水平，試劑盒購自美國Phoenix公司。

1.4.4 不良反應(yīng) 包括皮膚干燥、口唇干燥、惡心、腹痛。

1.5 統(tǒng)計學處理

應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（）表示，采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，多重比較采用LSD-t檢驗，計數(shù)資料以n（%）表示、χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 各組臨床療效比較

見表2。研究組總有效率高于對照A組、對照B組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表2 各組臨床療效比較（n）

2.2 各組瘙癢程度、PASI評分比較

見表3。治療1個月后，3組瘙癢程度、PASI評分較治療前顯著下降，且研究組低于對照A組、對照B組（P＜0.05）。

表3 各組治療前后瘙癢程度、PASI評分比較（分，±s）

表3 各組治療前后瘙癢程度、PASI評分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照A組治療后比較，△P＜0.05；與對照B組同時期比較，▲P＜0.05。下同

組 別 時 間 瘙癢程度評分PASI評分研究組（n=32）對照A組（n=32）對照B組（n=32）治療前治療后治療前治療后治療前治療后4.44±0.82 2.75±0.54*△▲4.35±0.79 3.43±0.63*4.40±0.76 3.19±0.58*27.51±3.52 5.30±1.16*△▲28.13±3.01 8.66±1.40*27.86±2.84 7.91±1.23*

2.3 各組免疫調(diào)節(jié)因子比較

見表4。治療1個月后，各組血清IFN-γ、IL-2水平較治療前顯著下降，IL-4、IL-10水平較治療前明顯升高，且研究組各血清水平改善優(yōu)于對照A組、對照B組（P＜0.05）。

表4 各組治療前后免疫調(diào)節(jié)因子比較（pg/mL，±s）

表4 各組治療前后免疫調(diào)節(jié)因子比較（pg/mL，±s）

組別研究組（n=32）對照A組（n=32）對照B組（n=32）時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后IFN-γ 83.45±9.10 44.12±4.31*△▲81.87±8.24 62.11±6.10*82.33±8.80 58.07±5.73*IL-2 39.20±4.15 21.08±2.14*△▲38.31±4.59 29.77±3.85*38.92±4.02 27.64±3.06*IL-4 13.72±2.13 24.06±2.86*△▲14.21±2.04 17.10±2.50*13.95±1.96 20.22±1.87*IL-10 26.49±3.26 35.60±3.52*△▲27.03±3.70 29.08±2.91*26.87±4.02 31.14±3.28*

2.4 各組血清VEGF、HBD-2水平比較

見表5。治療1個月后，各組血清VEGF、HBD-2水平較治療前顯著降低，且研究組低于對照A組、對照B組（P＜0.05）。

表5 各組治療前后血清VEGF、HBD-2水平比較（pg/mL，±s）

表5 各組治療前后血清VEGF、HBD-2水平比較（pg/mL，±s）

組別研究組（n=32）對照A組（n=32）對照B組（n=32）時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后VEGF 232.90±29.08 109.61±14.22*△▲228.82±27.43 127.44±17.07*231.76±30.05 123.29±15.68*HBD-2 1 352.18±120.03 963.28±100.77*△▲1 341.74±115.19 1 136.17±112.46*1 347.30±124.25 1 105.93±108.70*

2.5 各組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

見表6。各組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討論

急性點滴型銀屑病是一種常見、難治、易復發(fā)的炎癥性皮膚病，多因上呼吸道感染或急性扁桃體炎而誘發(fā)［8］。采用復方甘草酸苷片治療急性點滴型銀屑病，可抑制皮損部位毛細血管通透性，控制細胞的分化狀態(tài)，刺激因子細胞的產(chǎn)生，從而控制細胞的增長，減輕皮損癥狀，且能通過抑制磷脂酸酶活性發(fā)揮抗炎作用，其免疫調(diào)節(jié)作用同樣有助于患者病情改善，但其單獨治療的療效欠佳［9］。

表6 各組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（n）

中醫(yī)文獻記載“此證俗名蛇虱，生于皮膚，形如疹疥，色白而癢，搔起白皮”，認為其病機為風濕熱諸邪透過肌膚侵襲腠理，腠理閉塞致使局部氣血運行受阻，皮膚失養(yǎng)，氣血久郁則血熱，需以活血涼血、清熱解毒之法治之［10-11］。自擬銀屑病1號方由玄參、生地黃、紫花地丁、赤芍等諸味中藥組成，其中玄參養(yǎng)陰生津、瀉火解毒，生地黃清熱涼血、養(yǎng)血生津，二者為君藥，丹皮活血消斑、清熱涼血，赤芍涼血活血、消癰散腫，二者為臣藥，蒲公英、野菊花、紫花地丁、板藍根、梔子具有清熱解毒之功效，為使藥，浙貝母可軟堅散結(jié)、清熱，土茯苓可健脾利濕，天花粉益氣養(yǎng)陰，而甘草清熱解毒且能調(diào)和諸藥，諸藥合用，具有清熱涼血、解毒活血、益氣養(yǎng)陰之功效［12］。且現(xiàn)代藥理學研究表明，自擬銀屑病1號方可發(fā)揮抗炎、調(diào)節(jié)免疫功能、抗過敏、抗衰老及抗腫瘤等多作用機制［13］?；诖耍狙芯繉⒆詳M銀屑病1號方聯(lián)合復方甘草酸苷片應(yīng)用于研究組急性點滴型銀屑病患者，治療1個月后發(fā)現(xiàn)研究組總有效率高達93.75%，顯著高于對照A組和對照B組，且研究組瘙癢程度、PASI評分低于對照A組、對照B組，充分表明自擬銀屑病1號方聯(lián)合復方甘草酸苷片治療急性點滴型銀屑病的療效顯著。

現(xiàn)代醫(yī)學研究認為，銀屑病的病因與機體免疫調(diào)節(jié)功能紊亂有關(guān)，已有研究指出銀屑病是一種由T細胞介導的自身免疫性疾病［14］。薛曉東等［15］研究指出，Th1/Th2比例失調(diào)是引起銀屑病的重要因素，以Th1的優(yōu)勢應(yīng)答為典型表現(xiàn)，IFN-γ、IL-2主要由Th1細胞分泌，IFN-γ為促進Th1細胞分化的主要細胞因子，不僅能促進銀屑病細胞異常增生及角質(zhì)形成，且能刺激T細胞進入表皮增殖活化。IL-4、IL-10主要由Th2細胞分泌，IL-4具有調(diào)節(jié)體液免疫和適應(yīng)性免疫的作用，IL-10具有強效抗炎作用，二者水平降低可促進銀屑病的發(fā)生發(fā)展［16-17］。本研究結(jié)果中，研究組治療1個月后血清IFN-γ、IL-2水平低于對照A組、對照B組，IL-4、IL-10水平高于對照A組、對照B組，表明自擬銀屑病1號方聯(lián)合復方甘草酸苷片能進一步改善患者免疫調(diào)節(jié)功能，利于促進病情轉(zhuǎn)歸。分析其原因在于，自擬銀屑病1號方、復方甘草酸苷片均具有抗炎、改善機體免疫功能的作用，二者聯(lián)合能發(fā)揮協(xié)同作用，進一步增強療效。

此外，臨床大量研究表明，微血管新生在銀屑病整個發(fā)病過程中發(fā)揮重要促進作用，其最先發(fā)生的病理改變?yōu)檠艿姆植技靶纬勺兓毅y屑病的復發(fā)與皮損內(nèi)真皮乳頭的微血管內(nèi)皮細胞因子過度表達密切相關(guān)［18-19］。郝江華等［20］報道顯示，VEGF為目前已知的重要促血管形成因子，其水平變化與血管生成活性呈正相關(guān)。金婷婷等［21］研究指出，HBD-2是一種低分子量抗菌肽，銀屑病患者皮損部位及血清HBD-2水平顯著高于健康人群，其水平變化與銀屑病患者病情嚴重程度密切相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組治療1個月后血清VEGF、HBD-2水平低于對照A組、對照B組，表明二者聯(lián)合能進一步下調(diào)血清VEGF、HBD-2水平，利于促進患者病情轉(zhuǎn)歸，改善治療效果，其原因可能在于自擬銀屑病1號方中玄參、土茯苓、甘草等具有抗腫瘤作用，可發(fā)揮抗血管生成作用。

聯(lián)合用藥安全性一直是臨床重點關(guān)注的問題，本研究進一步對自擬銀屑病1號方聯(lián)合復方甘草酸苷片的安全性進行探究，發(fā)現(xiàn)二者聯(lián)合的不良反應(yīng)發(fā)生率較低，且均為輕微反應(yīng)，未對治療造成影響，表明自擬銀屑病1號方聯(lián)合復方甘草酸苷片治療急性點滴型銀屑病具有一定安全性。綜上可知，急性點滴型銀屑病患者采用自擬銀屑病1號方聯(lián)合復方甘草酸苷片治療的效果顯著，能進一步改善機體免疫調(diào)節(jié)功能，下調(diào)血清VEGF、HBD-2水平，有效減輕患者病情程度，且具有一定安全性。但本研究樣本選取量較少，研究結(jié)果可能存在一定偏倚，且未對遠期療效進行分析，有待日后進一步深入探究。